基于低深度测序的无创产前基因检测技术对胎儿染色体拷贝数变异的检测效能评估

目的:探讨低深度测序的无创产前基因检测技术(NIPT)在胎儿染色体拷贝数变异(CNV)中的检测情况及临床意义。方法:抽取2017年9月至2019年5月所选873例孕妇的血浆,通过低深度测序方法对随机重排的样本进行盲法检测,并采用基因拷贝数变异分析算法(FCAPS)鉴定胎儿CNV。对比核型分析及染色体微阵列分析(CMA),评估低深度测序下NIPT对胎儿CNV的检测效能。结果:48例染色体微缺失/微重复(大小约0.1～47 Mb)样本中,与低深度(0.51～1.19X)测序的NIPT检测结果一致的有32例,结果不一致的有16例,另正常样本组有21例假阳性样本。NIPT对CNV总的敏感度和特异度分别为66.67%和97.45%,特别是对2 Mb的CNV,其敏感度和特异度分别高达85.29%和98.18%。结论:基于低深度测序的NIPT对2 Mb的CNV具有高效能。在NIPT中应用优化的检测和信息分析方法进行胎儿CNV的产前筛查是可能的。     

血清MASP2、MASP3 在IgA 肾病中的作用

目的:研究血清甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2、3(MASP2、MASP3)在IgA肾病(IgAN)患者血清中的表达及其在IgAN发病中的作用。方法:收集我院2016年9月至2017年3月首次经肾活检确诊的143例IgAN患者作为病例组,同期在我院体检科的60例健康体检者作为对照组。用ELISA方法测定血清MASP2、MASP3浓度,分析血清MASP2、MASP3浓度与各临床指标、牛津病理评分、IgA/C3免疫荧光沉积强度以及预后的关系。结果:(1)IgAN组与对照组血清MASP2浓度无统计学差异(Z=-0.347,P=0.729),IgAN组血清MASP3浓度高于对照组(Z=-3.8,P0.001)。(2)与血清中等浓度MASP2(224.22,2 540.50 ng/ml)的IgAN患者相比,血清低浓度MASP2(224.22 ng/ml)患者肉眼血尿发生率更高(χ~2=9.892,P=0.002),而血清高浓度MASP2(2 540.50 ng/ml)患者有更严重的蛋白尿(Z=-2.64,P=0.008)和更高的新月体评分(χ~2=5.165,P=0.023)。(3)与血清低中量浓度MASP3(≤2 512.83 ng/ml)的IgAN患者相比,血清高浓度MASP3(2 512.83 ng/ml)患者有更严重的蛋白尿(Z=-4.526,P0.001),且系膜增生比例、毛细血管内增生比例、肾小管萎缩/间质纤维化比例、新月体比例较高(χ~2=8.955,P=0.003;χ~2=4.484,P=0.034;χ~2=9.853,P=0.002;χ~2=9.516,P=0.002)。(4)IgA荧光强度弱阳性组血清MASP2浓度高于强阳性组(Z=-2.546,P=0.011),不同C3荧光强度血清MASP2、MASP3浓度间差异均无统计学意义(P0.05)。(5)Kaplan-Meier生存曲线显示血清MASP2低浓度组和高浓度组患者肾脏生存率明显低于中等浓度组(P0.05)。血清高MASP3浓度组患者肾脏生存率明显低于低中量浓度组(P0.05)。结论:(1)血清中过高或过低浓度的MASP2在IgAN的发展中均起作用,MASP2可能在IgAN中具有多重作用机制。(2)血清中高浓度的MASP3可能促进了IgAN的进展。     

注射氨基酮戊酸光动力疗法对大鼠痤疮样炎性结节模型的疗效及组织病理学影响

【摘要】 目的 探讨注射氨基酮戊酸（ALA）光动力疗法对大鼠痤疮样炎性结节模型的疗效及组织病理改变。方法 40只SPF级SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、注射ALA组、外敷ALA组，每组10只。除正常对照组不处理外，其余3组大鼠右耳廓内侧接种痤疮丙酸杆菌，建立大鼠痤疮样炎性结节模型。造模成功后，模型对照组不处理，注射ALA组将5%ALA注射入结节内再予红光照射，外敷ALA组直接外敷5%ALA于鼠耳痤疮样结节处再予红光照射，均为每周1次，共2次。末次治疗24 h后观察各组大鼠耳部大体表现和组织病理学变化，测量耳廓厚度，并检测肝肾功能。采用单因素方差分析和LSD-t检验比较各组差异。结果 正常对照组、模型对照组、外敷ALA组、注射ALA组大鼠耳廓厚度分别为（0.435 ± 0.006）、（1.269 ± 0.071）、（1.088 ± 0.098）、（0.699 ± 0.095） mm，差异有统计学意义（F = 235.60，P < 0.001），模型对照组耳廓厚度高于正常对照组、外敷ALA组和注射ALA组（t 值分别为24.18、5.24、16.48，均P < 0.01）；注射ALA组低于外敷ALA组（t = 11.24，P < 0.01）。外敷ALA组和注射ALA组大鼠耳廓局部红肿程度、结节数均低于模型对照组，真皮及皮下组织浸润炎症细胞数量减少，注射ALA组结节消退更明显，亦未见团块状分布的炎症细胞或微脓肿形成。各组大鼠丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酐、尿素氮水平差异均无统计学意义（均P > 0.05）。结论 注射ALA光动力疗法治疗大鼠痤疮样炎性结节模型较外敷ALA光动力疗法治疗更有效。     

颈动脉穿刺溶栓桥接血管内技术治疗急性脑梗死的效果

目的 分析颈动脉穿刺溶栓桥接血管内技术治疗急性前循环供血区梗死的临床疗效。方法 选取2017年1月-2018年12月于本院诊治的急性前循环供血区梗死患者138例,观察组(69例)行颈动脉穿刺溶栓结合血管内技术治疗,对照组(69例)行静脉溶栓结合血管内技术治疗,比较患者的基线资料、诊治、并发症以及死亡情况; 采用改良脑梗死溶栓(Modified thrombolysis incerebral infarction,mTICI)量表评估血管再通情况,美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)评估神经功能恢复情况,改良Rankin量表(Modifled Rankin scale,mRS)评估患者预后; 分析影响患者预后的危险因素。结果 与对照组比较,观察组发病至血管开通时间缩短,取栓次数减少(P<0.05),观察组血管成功再通率和mTICI分级高,术后30 d内NIHSS评分降低,术后90 d预后良好率高(P<0.05); 入院NIHSS评分≥15分、侧支代偿不良、取栓次数>3次、发病至血管再通时间>250 min均是导致患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 颈动脉穿刺溶栓桥接血管内技术治疗急性脑梗死安全有效,可减少取栓次数,缩短发病至血管开通时间,进而提高血管成功再通率和血管再通程度,促进神经功能恢复,同时患者预后良好,未出现并发症和病死率的明显增加。     

蛋白质结构预测综述

蛋白质结构预测对于从分子层面理解蛋白质的生物功能具有重要意义。本研究从同源建模、自由建模等经典方法 以及深度学习这几个方面来阐述蛋白质结构预测方面的进展。已知结构蛋白质模板数量的增加、序列比对等算法对信息 提取能力的提升以及片段拼接技术的应用使得同源建模在预测蛋白结构的能力大大提升。域分割和片段分割技术及并 行计算策略的应用使得自由建模方法在预测远程氨基酸接触能力不断提升。深度学习技术与以上经典方法的结合提升 了蛋白结构预测的准确性和速度，但是对于没有同源性蛋白结构的预测，仍然存在巨大的挑战。     

非钙化型乳腺癌乳腺钼靶X线诊断临床分析

目的:对乳腺钼靶X线在非钙化型乳腺癌诊断中的价值进行探讨。方法:选取某院2016年1月～2018年1月期间收治的非钙化型乳腺癌患者68例进行研究,随机分为观察组与对照组各34例,对照组应用常规乳腺钼靶检查,观察组采用乳腺钼靶X线检查,对两组符合率进行对比。结果:符合率方面,观察组为94.12%,对照组为73.53%,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义,P0.05;在肿块结构方面,观察组肿块型占64.71%,对照组肿块型占67.65%,两组肿块型均明显高于致密影型与结构紊乱型,差异有统计学意义,P0.05;两组肿块型大小对比,差异无统计学意义,P0.05。结论:乳腺钼靶X线在非钙化型乳腺癌诊断中符合率较高,在临床诊治中有推广应用的价值。     

椎间孔镜下BEIS术对单节段单侧LDH患者术后影响

目的:观察椎间孔镜下神经根减压松解(BEIS)术对单节段单侧腰椎间盘突出症(LDH)患者术后影响。方法:将82例单节段单侧LDH患者按手术方法分组,各41例。对照组行椎板间开窗髓核摘除术,观察组行椎间孔镜下BEIS术,对比两组患者手术情况、视觉模拟评分(VAS)、ODI评分。结果:观察组切口长度较对照组短,术中出血量较对照组低,下地活动时间较对照组早,差异有统计学意义(P0.05);术后6个月两组VAS评分、ODI评分较术前低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:椎板间开窗髓核摘除术与椎间孔镜下BEIS术均可有效治疗单节段单侧LDH,但椎间孔镜下BEIS术治疗单节段单侧LDH,手术切口小、术中出血少、术后恢复快。     

血清和脑脊液中MMPs与TIMP-1在重症手足口合并脑炎患儿中的诊断意义

目的探讨重症手足口合并脑炎患儿血清及脑脊液中MMPs与TIMP-1变化,为重症手足口合并脑炎患儿早期诊断提供依据。方法以2015-01—2018-03于郑州儿童医院就诊确诊为手足口患儿100例为研究对象,其中普通型55例,重型22例,危重型23例,其中重型及危重型HFMD组均为合并神经系统受累的患儿,统称为脑炎组。统计分析患儿脑脊液蛋白、脑脊液细胞数水平及脑脊液和血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平。结果(1)重型和危重型HFMD血清和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平较普通型和健康对照组显著增高,危重型增高较为显著,差异有统计学意义(P<0.05);(2)脑炎组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平较普通型、健康对照组组显著增高(P<0.05);(3)相关性分析结果显示,HFMD患儿血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平显著正相关,相关系数分别为(r=0.719,P=0.001;r=0.638,P=0.000;r=0.704,P=0.000);(4)血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1浓度水平预测脑炎ROC分析,曲线下面积分别为0.95695%CI(0.919、0.994)、0.95195%CI(0.906、0.996)、0.88795%CI(0.852、0.949),最佳截断点分别为103.59、96.34、108.64,相应敏感度和特异度分别为84.4%和94.5%、93.3和87.3%、88.9%和72.7%。结论重型和危重型HFMD合并神经系统受累病例血清和脑脊液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平升高明显,对于重症手足口病合并脑炎的辅助诊断在临床上具有重要的意义。     

P2Y13受体在神经系统的研究进展

从靶细胞分泌的信号分子(如神经营养素)可激活轴突末梢相应受体(如Trks)形成配体-受体混合物在细胞内吞作用下进入内体,这种胞内吞细胞器可从轴突逆行转运至胞体,具有信号转运功能的这种细胞器称为信号内体[1]。信号内体的假设是建立在轴突终端观察到NGF结合并激活TrkA受体形成信号蛋白复合物的现象[2]。伴随受体介导的内吞作用,NGF激活的TrkA信号复合物被分类至内体亚群形成信号内体。信号内体参与调节与分类细胞信号,并在轴浆逆