T-bet/GATA-3的比值在哮喘大鼠免疫失衡中的意义

目的:探讨转录因子T-bet/GATA-3比值在支气管哮喘免疫失衡中的意义.方法:SPF级SD大鼠随机分为对照组和哮喘组,每组12只.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法和Western blot法分别检测T-bet,GATA-3 mRNA和蛋白在肺组织的表达.结果:大鼠肺组织中对照组和哮喘组T-bet mRNA表达分别为0.71±0.19,0.08±0.12;T-bet蛋白表达分别为0.72±0.22,0.18±0.06,两组比较均有显著性差异(P＜0.01).大鼠肺组织中对照组和哮喘组GATA-3 mRNA表达分别为1.06±0.25,1.56±0.28;GATA-3蛋白分别为1.04±0.44,2.25±0.74,两组比较均有显著性差异(P＜0.01);对照组T-bet/GATA-3 mRNA表达量的比值0.73±0.32,明显高于哮喘组0.06±0.09 (P＜0.01),对照组T-bet/GATA-3 蛋白表达量的比值0.75±0.25,高于哮喘组0.09±0.04 (P＜0.01).结论:转录因子T-bet/GATA-3 mRNA和蛋白表达量比值在哮喘中明显降低,可作为评价哮喘免疫失衡的客观指标之一.     

利多卡因手控定量雾化吸入治疗激素抵抗型哮喘的研究

目的　观察定量手控雾化吸入利多卡因治疗激素抵抗型 (SR)哮喘的疗效 ,以及减停口服激素的功效 ,探讨其对外周血和痰液中嗜酸性粒细胞 (EOS)、肺功能、外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素受体 (GR)的影响。方法　采用单盲、自身前后对照方法 ,15例激素抵抗型哮喘患者吸入利多卡因 3个月 ,观察临床疗效和口服激素减停剂量。动态检测外周血和痰液中EOS计数、FEV1% ,并于治疗前治疗后 3 0天和 43天分别测定PBMC的GR数目。结果　 15例患者经定量手控雾化吸入利多卡因治疗 3个月后 ,咳嗽、喘息症状改善 (P <0 .0 1) ,肺部哮鸣音明显减少 (P <0 .0 0 1) ,外周血、痰中EOS数目减少 (P <0 .0 2 ) ,FEV1%明显提高 (P <0 .0 1) ,口服泼尼松平均减少约 8.83mg ,无 1例出现严重的毒副作用。结论　利多卡因吸入治疗激素抵抗型哮喘安全有效 ,可以提高FEV1的水平 ,并能成功地减撤口服激素。     

川芎嗪对哮喘大鼠转录因子GATA-3表达的影响

目的 观察川芎嗪对哮喘大鼠转录因子GATA-3表达的影响。方法 72只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、川芎嗪小剂量组（C组，20mg／kg）、川芎嗪中剂量组（D组，40mg／kg）、川芎嗪大剂量组（E组，80mg／kg）和地塞米松组（F组），每组12只。以卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制备大鼠哮喘模型，用动物呼吸机测定气道反应性评价造模效果。采用免疫组化半定量法测定肺组织GATA-3含量。结果 给予乙酰胆碱（Ach）激发后，比较各组大鼠呼气相气道阻力（Re），显示造模成功；B、C、D、E和F组的GATA-3表达量显著高于A组，其差异均有统计学意义（P〈0．01）；C、D、E和F组的GATA-3表达量和B组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；川芎嗪剂量的增加与GATA-3的表达呈负相关趋势；两两比较E组和F组差异无统计学意义。结论哮喘大鼠存在GATA-3高表达；川芎嗪减低气道高反应性，抑制GATA-3的表达，纠正Th1／Th2失衡，从而治疗哮喘。     

川芎嗪对哮喘大鼠转录因子GATA-3表达的影响

目的 观察川芎嗪对哮喘大鼠转录因子GATA-3表达的影响.方法 72只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、川芎嗪小剂量组(C组,20 mg/kg)、川芎嗪中剂量组(D组,40 mg/kg)、川芎嗪大剂量组(E组,80 mg/kg)和地塞米松组(F组),每组12只.以卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制备大鼠哮喘模型,用动物呼吸机测定气道反应性评价造模效果.采用免疫组化半定量法测定肺组织GATA-3含量.结果 给予乙酰胆碱(Ach)激发后,比较各组大鼠呼气相气道阻力(Re),显示造模成功;B、C、D、E和F组的GATA-3表达量显著高于A组,其差异均有统计学意义(P<0.01);C、D、E和F组的GATA-3表达量和B组比较,差异均有统计学意义(P<0.01); 川芎嗪剂量的增加与GATA-3的表达呈负相关趋势;两两比较E组和F组差异无统计学意义.结论 哮喘大鼠存在GATA-3高表达;川芎嗪减低气道高反应性,抑制GATA-3的表达,纠正Th1/Th2失衡,从而治疗哮喘.     

福多司坦对重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者Th1、Th2细胞以及血清中IFN-γ和IL-4的影响

目的 探讨福多司坦对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者Th1、Th2细胞的比例以及血清中γ干扰素（IFN-γ）和白细胞介素?4（IL-4）浓度的影响。方法 选择2013年4月至2014年12月在南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸科就诊的门诊以及住院的重度OSAS患者57例和单纯打鼾患者20例,所有受试者均为男性,年龄55～76（67.0±6.4）岁。按照呼吸暂停低通气指数（AHI,次/h）将患者分为3组,即对照组（AHI≤5,n＝20）、OSAS组（AHI＞40,n＝28）和OSAS＋福多司坦组（AHI＞40,口服福多司坦片2周,n＝29）。采用流式细胞检测法测定Th1和Th2细胞所占的比例;酶联免疫吸附法测定血清中IFN-γ和IL-4的浓度。结果 研究结果表明,3组患者的年龄和体质量指数（BMI）差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组相比,OSAS组患者Th1细胞所占比例显著升高[F（2,74）＝85.06,P＜0.01],同时Th1细胞相关的细胞因子IFN-γ的浓度也明显上升[F（2,74）＝131.4,P＜0.01];与OSAS组相比,OSAS＋福多司坦组患者Th1细胞所占比例显著下降[F（2,74）＝85.06,P＜0.01],血清中IFN-γ的浓度也明显下调[F（2,74）＝131.4,P＜0.01];而3组患者Th2细胞的比例[F（2,74）＝2.66,P＝0.08]和血清中IL-4的水平[F（2,74）＝2.29,P＝0.11]的差异无统计学意义。结论 重度OSAS患者体内Th1细胞的激活程度显著升高,表现为相关细胞因子分泌的增多,而Th2细胞及相关细胞因子的变化不明显。福多司坦可以抑制Th1的过度激活,并降低Th1相关细胞因子的分泌。     

咪喹莫特对支气管哮喘小鼠Th2型细胞趋化因子表达的影响

咪喹莫特作为一种免疫调节剂能抑制支气管哮喘（简称哮喘）大鼠气道炎症反应，减少肺组织白细胞介素4（IL-4），增加γ干扰素（IFN-γ）表达。为此，我们研究了咪喹莫特对哮喘小鼠血清、肺组织嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin），巨噬细胞衍生的趋化因子（TARC）和胸腺活化和调节趋化因子（MDC）表达的影响，探讨其抗炎作用的可能机制。     

转录因子T-bel与哮喘大鼠气道炎症及川芎嗪的干预效应

目的：转录因子T-bet在支气管哮喘的发病中起重要作用，川芎嗪治疗哮喘有效。实验拟观察川芎嗪对哮喘大鼠气道炎症的影响和转录因子T-bet的调控作用。方法：实验于2005-11／2006-06在南京医科大学完成。①实验材料及分组：72只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、川芎嗪小剂量组（20mg／kg）、川芎嗪中剂量组（40mg／kg）、川芎嗪大剂量组（80mg／kg）和地塞米松组，每组12只。实验用磷酸川芎嗪注射液为丽珠集团利民制药厂生产）。②实验过程及评估：以卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制备大鼠哮喘模型，末次雾化后24h内麻醉后处死大鼠。观察6组大鼠肺组织形态学变化；测定支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度、嗜酸粒细胞和淋巴细胞数。采用免疫组织化学半定量法测定肺组织T-bet蛋白的表达；进行转录因子T-bet蛋白表达量与气道炎症的相关性分析。实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。结果：①哮喘模型组嗜酸粒细胞、淋巴细胞、支气管壁厚度和支气管平滑肌厚度，明显高于正常对照组相应指标（P均〈0．01）；与哮喘模型组比较，川芎嗪小、中、大剂量组和地塞米松组上述4项指标均减少（P均〈0．01）。②哮喘模型组、川芎嗪小、中、大剂量组和地塞米松组的T-bet表达量低于正常对照组（P均〈0．01）；与哮喘模型组比较，川芎嗪小、中、大剂量组T-bet表达量增加（P均〈0．01）；随着川芎嗪剂量增加，T-bet表达量亦相应增加，川芎嗪小、中、大剂量组之间两两比较，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。③相关分析显示哮喘模型组T-bet蛋白表达量与嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润数呈负相关（r=-0．81，-0．85，P〈0．01），与支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度呈负相关（r=-0．77，-0．79，P〈0．01）。结论：支气管哮喘大鼠存在T-bet低表达；川芎嗪可抑制气道炎症，增加转录因子T-bet蛋白的表达，纠正Th1／Th2失衡，从而治疗支气管哮喘。     

内皮祖细胞在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo?nary disease,COPD)以不完全可逆的气流受限为特征,通常与显著暴露于有害颗粒或气体而发生的异常炎症反应有关[1],其发病率及死亡率均很高,是重要的全球性公共卫生问题之一[2-3].在COPD发病过程中,由香烟烟雾或炎症介质引起的血管内皮...     

转录因子T-bet/GATA-3表达失衡在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种常见病、多发病,近20年来,在世界各地其发病率呈逐年上升趋势[1]。现已明确,支气管哮喘是一种免疫缺陷导致的变态反应性疾病,表现为Th1和Th2细胞亚群失衡,即Th2型优势应答,这是支气管哮喘病理过程形成的始动因素和维持因素[2]。鉴于Th1、Th2是由共同的前体细胞(Th0)分化而来,而转录因子T-bet和GATA-3是特异性调控Th0分化、起着Th1/Th2转换开关作用的关键因子,本文就转录因子T-bet和GATA-3生物学特征、相互调节以及在支气管哮喘发病中的作用作一综述。1转录因子T-bet和GATA-3的生物学特征1.1转录因子T-bet的生物学…     

川芎嗪对支气管哮喘患者T-bet、GATA-3及气道炎症的影响

目的 观察川芎嗪对支气管哮喘患者气道炎症的作用以及对转录因子T-bet和GATA-3表达的影响.方法 60例哮喘患者随机分成常规治疗组(A组)和川芎嗪联合治疗组(B组),每组30例.另外选取健康人30例做为正常对照组(C组).观察治疗前后的临床疗效,采用ELISA法检测干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)水平,采用RT-PCR法测定T-bet和GATA-3的表达.结果 治疗前A、B组的T-bet、IFN-γ水平明显低于C组,GATA-3、IL-4水平明显高于C组(P＜0.05),A、B组间没有显著差异;与治疗前比较,治疗后A、B组的T-bet、IFN-γ以及GATA-3、IL-4水平均有显著性差异(P＜0.05);治疗后B组的T-bet和IFN-γ水平均高于A组,GATA-3和IL-4水平均低于A组(P＜0.05).结论 在常规哮喘治疗的基础上,加用川芎嗪可以取得更好的疗效.川芎嗪通过纠正哮喘患者的免疫失衡来治疗哮喘,为川芎嗪对哮喘的治疗进一步提供了理论依据.