影响中国人胃癌５年生存率的基因表型组合

目的　检测ＨＥＲ-２、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ等９个基因在胃癌组织样本中的表达,并探讨其表达组合方式与胃癌患者５年生存率的关系。方法　用免疫组化方法检测第一组胃癌组织样本的组织芯片中ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ＡＮＸＡ１、ｐ-ｍＴＯＲ、ＧＲＢ２、ｍＴＯＲ、ｐ５３、ＶＥＧＦ和ＰＣＮＡ共９个基因的表达情况,进行初筛,选出与胃癌患者预后密切相关的基因,然后在第二组胃癌组织样本中进行验证,分析其表达组合方式与胃癌患者５年生存率的关系。结果　免疫组化显示,ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ＡＮＸＡ１、ｐ-ｍＴＯＲ、ＧＲＢ２、ｍＴＯＲ、ｐ５３、ＶＥＧＦ和ＰＣＮＡ基因在胃癌中的阳性表达率分别为１９.０％、２８.６％、３５.５％、４６.５％、４８.０％、５０.８％、５５.１％、５９.４％和８９.３％。Ｃｏｘ多因素回归分析显示,ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ、ＡＮＸＡ１均为影响胃癌患者预后的独立因素。ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ、ＡＮＸＡ１基因表达以＋／＋／－和－／－／＋组合方式占样本中的多数,且这两种组合患者的预后存在显著差异。结论　ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ和ＡＮＸＡ１３个指标的优化组合能够较为准确地判断胃癌患者的预后及５年生存率。     

转移抑制候选基因 MIM

转移抑制基因是一类只抑制癌细胞的转移但不影响肿瘤发生和生长的基因.MIM是一种新近发现的肿瘤转移抑制候选基因,所编码的蛋白在转移性膀胱癌和前列腺癌等肿瘤中比其在正常组织中低表达.MIM基因定位于染色体8q24.1上,通过一段富含脯氨酸的序列和具有的WH2结构域结合肌动蛋白,具有调控细胞骨架的作用,其多结构域的特点使其还具备支架作用.MIM可能的同系物MIM-B同样被认为编码一种假定的转移抑制蛋白.     

人工智能在肿瘤病理诊断及临床决策中的展望

癌症管理涉及疾病诊疗的全过程,包括早期检测、肿瘤诊断、测定肿瘤边缘、跟踪肿瘤演变、预测肿瘤复发及评估患者转归等.病理学作为一门探索疾病病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等的传统学科,是肿瘤诊断的金标准,参与了癌症管理的整个过程.人工智能在病理学中的应用为癌症管理提供了强有力的工具,病理人工智能在疾病诊断/辅助诊断、精准医疗和生命探索中都将起到重要作用.     

胰腺癌组织中p53、血管内皮生长因子的表达与血管生成的关系及其临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中p53、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系。方法 用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌组织及癌旁组织、6例正常胰腺组织中p53、VEGF表达和微血管密度(MVD)。结果 胰腺癌组织中VEGF、p53的阳性表达率分别为54.17％和50％,显著高于癌旁组织及正常组织的表达率(P<0.01),胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织及正常组织。VEGF表达与肿瘤大小和分期有关(P=0.038,P=0.045),VEGF表达与MVD有相关性(r=0.294 P=0.043)。p53与淋巴结转移及预后相关(P<0.05)而与VEGF、MVD之间无关。MVD与胰腺癌临床病理特征无关,MVD与生存期存在负相关(r=0.371 P=0.011)。多元回归分析显示p53、VEGF和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素。结论 p53基因突变为胰腺癌分子事件的晚期事件,可作为评价胰腺癌预后的一项指标,抗血管生成可能有利于胰腺癌的治疗。     

E-钙黏附素和β-连环素在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中的表达

目的:探讨胰腺上皮内瘤变PanIN和胰腺癌组织中E-钙黏附素(E-Cad)和β-连环素(β-Cat)异常表达的意义.方法:回顾性研究长海医院2001-01/2003-12间外科切除和同期尸检的156例胰腺标本,并构建了组织芯片,其中含有129灶PanIN-1A,104灶PanIN-1B,22灶PanIN-2,11灶PanIN-3和121例导管腺癌和相应癌旁组织.用EnVision免疫组化技术检测上述病变组织中E-Cad和β-Cat的表达变化,并结合临床病理资料进行相关分析.结果:导管腺癌中E-Cad异常表达率明显高于PanINs和正常导管(64.5%,32.3%,0%),且与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移和神经浸润密切相关(P＜0.05).PanINs和导管腺癌中E-Cad胞质表达较正常导管明显增加.β-Cat的异常表达与胰腺癌淋巴结转移和神经浸润有明显相关性(P＜0.05).高级别PanINs和导管腺癌中β-Cat胞质和胞核的表达率明显高于低级别PanINs和正常导管(P＜0.05).PanINs和导管腺癌中E-Cad和β-Cat表达间呈正相关性(P＜0.01,P＜0.05).结论:胰腺癌和PanINs中E-Cad和β-Cat的异常改变提示他们不仅与胰腺癌的生物学行为和预后有关,而且也参与了胰腺癌的发生.     

TGF-β1的非Smad4依赖性途径与胰腺癌细胞耐药性的相关性

目的: 研究TGF-β1的非Smad4依赖性途径与胰腺癌耐药性之间的相关性.方法: 采用MTT法观察Smad4纯合性缺失的胰腺癌细胞株BxPC3对不同化疗药物(5-Fu、健择、草酸铂、顺铂、开普拓和表柔比星)的敏感性差异;MTT法观察转染了pcDNA3-TGF-β1质粒的BxPC3细胞及5 ng/ml和10 ng/ml TGF-β1作用后的BxPC3细胞对顺铂敏感性的影响、蛋白免疫印迹检测TGF-β1作用后p170的改变情况.结果: BxPC3细胞对健择和表柔比星的敏感性最差,5-Fu、开普拓和草酸铂次之,顺铂作用最强.转染了TGF-β1全长cDNA质粒的BxPC3细胞对顺铂的耐受能力增强;给予TGF-β1细胞外刺激后,也能增加细胞对顺铂的耐受能力.蛋白免疫印迹表明TGF-β1能增加p170(mdr 1)的表达.结论: TGF-β1的非Smad4依赖性途径能通过上调p170的表达而增加肿瘤细胞的耐药性.     

Beclin 1和PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后价值

目的 探讨Beclin 1和PTEN蛋白在胃癌发生过程中的意义及其对预后的影响.方法 应用组织芯片和免疫组织化学法检测199例胃癌及相应癌旁正常组织中Beclin 1和PTEN蛋白的表达,分析其与胃癌的关系;用Western印迹方法检测15例新鲜胃癌及相应癌旁组织中Beclin1和PTEN蛋白的表达率.所有标本均来自上海长征医院.结果 免疫组织化学法检测提示癌组织中Beelin 1和PTEN蛋白阳性表达率分别为47.2％(94/199)和55.8％(111/199),均低于相应癌旁组织的表达率[94.5％(188/199)和92.5％(184/199),P＜0.01].胃癌组织中Beelin 1和PTEN蛋白的低表达均与性别、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及疾病分期有关(P＜0.05).胃癌组织中Beclin 1和PTEN的表达呈正相关(r=0.680,P＜0.01).生存分析表明Beclin 1和PTEN均是判断胃癌患者预后的独立因素.Beclin 1阳性患者的5年生存率为67.0％(63/94),阴性者为33.3％ (35/105);PTEN阳性患者的5年生存率为71.2％ (79/111),阴性者为21.6％(19/88)(P值均＜0.01).Western印迹方法检测结果提示胃癌标本中Beclin 1和PTEN蛋白含量明显低于相应癌旁正常组织(P值均＜0.01).结论 Beclin 1和PTEN的异常表达可能和胃癌的发生发展相关.