卡维地洛对自发性高血压大鼠左室心肌肥厚作用的细胞和分子水平研究

目的:观察基础和卡维地洛干预条件下,高血压大鼠和Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原蛋白表达及脱氧核糖核酸合成变化对心肌纤维化的影响。方法:实验于2001-10/2002-12在解放军空军总医院临床试验中心及解放军第四军医大学唐都医院高血压实验室完成。实验选用12周龄血压176～190mmHg(1mmHg=0.133kPa)的高血压大鼠10只,培养心脏成纤维细胞,按随机数字法将其分为空白对照组和0.01,0.10,1.00,10.00μmol/L卡维地洛干预72h组;选择血压120～132mmHg的Wis-tar健康大鼠10只,培养心脏成纤维细胞为正常对照组。消化法培养大鼠心脏成纤维细胞,采用免疫组化法观察增殖细胞核抗原蛋白在心脏成纤维细胞细胞核表达的变化,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定脱氧核糖核酸合成。结果:在基础条件下培养72h,高血压大鼠空白对照组的心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量犤(131.2±11.0)A·mm2犦及3H-胸腺嘧啶核苷掺入量犤(606.0±54.7)min-1犦明显高于正常大鼠空白对照组犤(107.2±16.3)A·mm2,(495.2±49.8)min-1,t=2.725,3.3489;P<0.05犦。0.10,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h,高血压大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量显著低于高血压大鼠空白对照组犤(96.6±9.78),(87.0±12.5),(69.2±11.3)A·mm2t=5.258,5.926,8.770,P<0.01犦;1.00,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h时,Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖细胞核抗原含量分别为(81.4±10.6),(72.2±10.8)A·mm2显著低于正常大鼠空白对照组犤t=2.956,P<0.05;t=3.994,P<0.01犦。0.10,1.00,10.00μmol/L卡维地洛分别干预72h时,高血压大鼠心脏成纤维细胞3H-胸腺嘧啶核苷掺入量分别为犤(452.0±35.9),(317.2±36.2)和(279.6±24.7)min-1犦均显著低于高血压大鼠空白对照组(t=5.261,9.838,12.153,P<0.01);Wistar大鼠组3H-胸腺嘧啶核苷均明显低于正常大鼠空白对照组犤(388.2±35.0),(322.6±32.7),(277.8±25.3)min-1,t=3.931,6.478,8.705,P<0.01犦。在不同浓度卡维地洛作用下,高血压大鼠心脏成纤维细胞的3H-胸腺嘧啶核苷掺入量随增殖细胞核抗原蛋白表达的增强而增高,两者呈显著正相关(r=0.856,P<0.01)。结论:卡维地洛不仅能抑制与脱氧核糖核酸合成密切相关的胸腺嘧啶核苷酸的活性,而且也能抑制增殖细胞核抗原的表达,直接影响了脱氧核糖核酸的复制,进而抑制心脏成纤维细胞增殖后的左室重构。     

白细胞介素1对加压素介导期高血压患者血管平滑肌细胞增殖肥大的调节作用

目的：研究白细胞介素1(interleukin-1，IL-1)对加压素（arginine vasopressin，AVP)介导高血压者和血压正常者动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth musclecell，VSMC)的一氧化氮合酶(nitric-oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(nitric oxide，NO)含量、细胞数量、每细胞蛋白质含量、细胞周期、细胞增殖指数(proliferation index，PI)的影响。方法：选择因胃癌住院的患者10例，收缩压≥160mmHg(1mm Hg=0．133kPa)或舒张压≥90mmHg，原发性高血压史长达5年以上。术中取出肠系膜动脉2．0～2．5cm，剥除动脉的内外膜。按组织块法进行体外培养，实验用3～5代。结果：①在AVP作用下，高血压组VSMC的NO含量、NOS活性低于对照组(t=-8．79，3．96；P均&;lt;0．05)。②在AVP作用下，高血压组动脉VSMC的S期的百分率、PI、细胞数量、每细胞蛋白质含量均高于对照组(t=-30．013～2.547：P均&;lt;0．05)。③在AVP+IL-1联合作用下，高血压组VSMC的NO含量、NOS活性低于对照组(t=-8．79，8．96；P均&;lt;0．05)。④在AVP+IL-1联合作用下，高血压组动脉VSMC的S期的百分率、PI、细胞数量、每细胞蛋白质含量均高于对照组(t=-30．527～7．359；P均&;lt;0．05)。结论：① IL-1不能完全纠正患者VSMC的NOS活性低下的缺陷。②IL-l不能完全拮抗AVP的促VSMC的增殖肥大的作用。     

左旋甲羟戊酸对辛伐他汀调控大鼠心肌细胞肥大的影响

A能够促进PKB表达,逆转辛伐他汀对心肌细胞肥大的抑制作用.     

p27蛋白与心血管疾病

p2 7蛋白作为细胞周期的负性调节因子 ,能抑制细胞增殖 ,使其停滞于 G1 期。心血管系统中有大量以增殖异常为细胞学本质的疾病 ,p2 7蛋白参与这些疾病的发生、发展 ,进一步研究 p2 7蛋白的作用将为阐明其发病机制、寻求有效治疗途径提供重要线索。     

原发性高血压发病机制中红细胞内Ca^2＋浓度及红细胞膜Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性变化与左心室肥厚的关系

背景：左心室肥厚(1eft ventricular hypertrophy，LVH)患者红细胞内游离Ca^2+浓度、红细胞膜Ca^2+-ATP酶活性的变化尚不清楚。目的：探讨原发性高血压(essential hypertension，EH)患者伴LVH和不伴LVH红细胞内游离Ca^2+。浓度、红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATP酶活性的变化及其相互关系，揭示了原发性高血压的发病机制，为康复措施的介入提供理论依据。设计：以诊断为依据的病例对照研究。地点、对象和方法：检测30例来源于解放军第四军医大学唐都医院健康体检自愿参加研究的正常血压者(正常血压组)；82例来源于本院的轻度和中度EH患者(高血压组)(其中LVH组40例，非LVH组42例)外周血红细胞内Ca^2+浓度及红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATP酶活性。主要观察指标：血压正常者和EH患者外周血红细胞Ca^2+浓度和红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATPase活性测定结果比较；LVH和非LVH患者性别，年龄，体质量指数，心率，收缩压，舒张压，平均压，IVST，PWT，EDD，LVMI，外周血红细胞内Ca^2+浓度，红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATP酶活性测定结果比较；EH患者LVH与Ca^2+的相关性。结果：①EH组外周血红细胞内Ca^2+浓度显著高于正常血压组[(1013．5&;#177;90．4)，(1286．1&;#177;95．7)mnol／L，P&;lt;0．01]，红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATP酶活性明显低于正常血压组[(32．14&;#177;5．30)，(21．53&;#177;4．28)μkat／g，P&;lt;0．01]。②EH患者中LVH组外周血红细胞内Ca^2+浓度高于非LVH组，红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATP酶活性低于非LVH组(P&;lt;0．01)。③相关分析表明LVMI与红细胞内Ca^2+浓度呈正相关(r=0．902，P&;lt;0．01)，与红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATP酶活性呈负相关(r=-0．863，P&;lt;0．01)。结论：EH患者伴LVH时外周血红细胞内Ca^2+浓度升高而红细胞膜Ca^2+-Mg^2+-ATP酶活性降低，提示LVH与红细胞内Ca^2+过度超负荷有关。     

糜酶介导自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用机制

目的:观察糜酶对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及作用机制。方法:采用RT-PCR检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和糜酶mRNA表达,Western blot检测转化生长因子β1(TGF-β1)和过氧化酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达。结果:SHR组和糜酶抑制剂(CHI)组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA、TGF-β1蛋白高于对照组,PPARα蛋白低于对照组(P<0.01,P<0.05)。SHR组糜酶mRNA高于对照组(P<0.01)。结论:糜酶参与心肌纤维化,其机制与TGF-β1蛋白上调、PPARα蛋白下调有关。