产学研合作模式下长三角生物医药产业一体化协同创新发展研究——基于专利合作及基金项目合作

长三角一体化上升并发展为国家战略后，国内鲜有探讨长三角地区生物医药产业一体化协同发展的研究，长三角作为我国生物医药产业的重要地区，已初步形成产业集群的发展模式。本研究基于专利及基金项目合作的产学研模式，利用社会网络分析方法（SNA）对长三角地区生物医药产业中专利和国家自然科学基金重大项目合作进行分析研究。研究表明，长三角地区生物医药领域的产学研合作还处于发展阶段，一体化程度也有待提高；高校及科研院所更倾向于与企业合作开展发明专利，与高校合作开展基金项目研究。长三角地区三省一市间的生物医药产业发展也存在一定差距，建议长三角地区采取产学研深度融合模式，相关龙头科研机构建立开放式创新平台，医药类高校借助学科优势培养创新型人才，采取“揭榜挂帅”等方式进行关键核心技术攻关。     

基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游...     

微血管减压术治疗原发性三叉神经痛的疗效观察

目的 总结微血管减压术（MVD）治疗原发性三叉神经（PTN）的经验。方法 回顾性分析2016年1月至2017年12月MVD治疗的90例PTN的临床资料。结果 术中发现，65例为单纯动脉压迫（动脉组），17例动静脉共同压迫（混合组），8例单纯静脉压迫（静脉组）。术后1 d、6个月、1年、2年，治愈率分别为82.2%、87.8%、90.0%、87.8%；其中动脉组治愈率分别87.7%、92.3%、93.9%、93.9%、85.3%；混合组分别为70.6%、 76.5%、82.4%、76.5%；静脉组分别为62.5%、75%、75%、62.5%。三组治愈率均无统计学差异（P>0.05）。结论 MVD治疗PTN效果良好。     

枳壳挥发油中柠檬烯含量与麸炒炮制及抑菌活性的关系

目的:探讨麸炒对枳壳挥发油中柠檬烯含量的影响,并分析枳壳挥发油的抑菌活性与柠檬烯含量的关系。方法:采用气相色谱结合外标法测定不同产地枳壳炮制前后挥发油中柠檬烯含量区别;采用96孔板法测定枳壳挥发油对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC),以1/MIC值代表抑菌活性,运用双变量相关分析计算挥发油的抑菌活性与柠檬烯含量的关联性。结果:麸炒会降低枳壳柠檬烯含量;关联分析结果表明,枳壳挥发油中柠檬烯含量越高,其挥发油对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制作用越强。结论:麸炒炮制可影响枳壳挥发油的化学组成;柠檬烯为枳壳挥发油的抑菌物质基础之一。     

补肾生血法对化疗后骨髓抑制小鼠造血生长因子GM-CSF,EPO, TPO mRNA表达的影响

目的探讨补肾生血(BSSX)法对化疗后骨髓抑制小鼠造血生长因子基因表达的影响,明确其改善骨髓抑制的机制。方法 60只雄性昆明小鼠随机分为6组,即空白对照组,模型对照组,阳性对照组,BSSX高、中、低剂组。除空白对照组外,其余组均连续4d每日腹腔注射环磷酰胺(CTX,50 mg·kg~(-1))1次,制备化疗后骨髓抑制模型。造模完成次日,阳性对照组皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,30μg·kg~(-1)),BSSX高、中、低剂组分别按16 g·kg~(-1)、8 g·kg~(-1)、4 g·kg~(-1)给予左归丸联合当归补血丸,均每日1次,连续9d。造模前后记录小鼠体重,并观测外周血白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、血小板计数(PLT)变化,以评价造模成功与否。用药结束后,采用实时荧光定量PCR检测小鼠骨髓细胞中粒-单细胞集落刺激因子(GM-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)mRNA表达水平。结果造模前各组小鼠体重、外周血WBC、RBC、HGB、PLT值无明显差异(均P0.05),提示组间具有可比性。造模后注射CTX的小鼠体重、WBC、RBC、HGB明显低于正常小鼠(均P0.01),提示模型复制成功。用药干预9d后,模型对照组小鼠骨髓细胞中GM-CSF、EPO、TPO mRNA表达水平明显低于空白对照组(均P0.01);与模型对照组比较,阳性对照组GM-CSF、EPO mRNA表达水平明显升高(分别P0.01、P0.05),BSSX高剂组GM-CSF、EPO、TPO mRNA表达水平也明显升高(分别P0.01、P0.01、P0.05);在上调GM-CSF、EPO、TPO mRNA表达方面,BSSX高剂组与阳性对照组无明显差异(均P0.05)。结论补肾生血法改善化疗后骨髓抑制的机制与上调骨髓细胞造血生长因子GM-CSF、EPO、TPO mRNA表达有密切关系。     

基于药效筛选和正交试验的元全片提取工艺优化研究

目的筛选元全片的提取方法,并对其最佳提取工艺进行优化。方法采用ESCI模型,以大鼠的缩足阈值为指标,对拟定的元全片4种提取工艺进行筛选;分别以蛋白多肽类成分含量、芍药苷、甘草苷含量及固形物质量作为评价指标,通过正交试验优化金边土鳖、全蝎匀浆提取工艺和白芍、甘草水提取工艺。结果元全片的最佳提取工艺为:金边土鳖、全蝎加入4倍量0.9%NaCl溶液高速匀浆反复3次,每次60 s,间隔暂停10 s,再加入6倍量0.9%NaCl溶液用恒温振荡器震荡提取1 h,药渣重复上述工艺连续提取3次;白芍、甘草药材加10倍量水提取2次,每次煎煮2 h。结论筛选的元全片提取方法能明显提高ESCI模型大鼠的缩足阈值,优选的提取工艺稳定、可行,为元全片的后续开发提供依据。     

系统中药学指导下的益母草多维评价研究

系统中药学是基于现代中药学学科的开创者凌一揆教授"大中药"的思想,是研究中药复杂系统品种、品质、制药、药性、功效、应用等关键要素发生、发展、变化的科学。本文论述了系统中药学的科学内涵,报告了在系统中药学指导下益母草"品质制性效应"的研究实践。     

六味地黄汤干预抑郁大鼠学习记忆的作用机制

目的:探讨六味地黄汤对慢性抑郁大鼠记忆障碍的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法:Wistar雌性大鼠随机分为正常组(生理盐水)、慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型组(生理盐水)、六味地黄汤低、中、高剂量组(2. 60,7. 81,23. 50 g·kg~(-1)·d~(-1))。除正常组外,其余各组造成CUMS模型。每周称体质量,观察其行为学指标变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测其海马G蛋白偶联雌激素受体(GPR30),胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K),环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB),脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中雌激素含量。结果:与正常组比较,模型组体质量、活动能力、兴趣等明显降低(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,六味地黄汤2. 60,7. 81,23. 50 g·kg~(-1)可明显提高CUMS大鼠糖水偏好度(P 0. 01)和旷场实验的站立次数(P 0. 01);7. 81,23. 50 g·kg~(-1)明显提高旷场实验的总距离(P 0. 05,P 0. 01);2. 60,7. 81 g·kg~(-1)可缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P 0. 01);7. 81 g·kg~(-1)可增加血清中雌激素含量(P 0. 05);CUMS模型组大鼠海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达明显下降(P 0. 05,P 0. 01),六味地黄汤2. 60 g·kg~(-1)显著增加海马组织内的GPR30,CREB mRNA表达(P 0. 05,P 0. 01),7. 81 g·kg~(-1)明显增加海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达量(P 0. 05,P 0. 01)。结论:六味地黄汤具有抗抑郁作用,逆转CUMS大鼠抑郁样行为及学习记忆障碍,其中中剂量组药效最显著。其作用机制可能与增加血清中雌激素和提高大鼠海马GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达有关。     

中药治疗创伤后应激障碍的研究进展

创伤后应激障碍(PTSD)是指突发性、威胁性或灾难性生活事件导致个体延迟出现和长期持续存在的精神障碍,其临床表现以再度体验创伤为特征,并伴有情绪的易激惹和回避行为。PTSD的发生不仅伴随着行为学指标异常,机制研究表明还表现出神经生物学指标异常。PTSD的发生机制研究多集中在神经内分泌系统、中枢神经系统和免疫系统等方面,主要表现为应激激素、促炎细胞因子、神经递质、神经保护因子的水平异常。中药因其具有多靶点、多成分和多途径的特点,在治疗PTSD方面表现出了许多优势。当前研究表明,多种中药能够改善PTSD模型中动物行为异常、逆转神经生物学指标。其中很多中药复方已经应用于临床并且具有很好的疗效,因此中药治疗PTSD具有广阔的应用前景。但是,尚未有PTSD的专属治疗药物,且尚未完全厘清PTSD的机制。故本文对当前中药治疗PTSD的研究进行综述,并且从治疗的中药种类、作用机制、动物模型等角度,重点阐述PTSD的发生与治疗进展,以期为PTSD的治疗提供参考。     

中医药防治肿瘤放化疗后骨髓抑制的用药规律分析

目的探讨近30年来中医药防治肿瘤放化疗后骨髓抑制的用药规律。方法计算机检索1988年1月1日至2019年3月31日中国知识资源总库(CNKI)中收录的中医药防治放化疗后骨髓抑制的临床研究文献。采用Excel 2016(家庭和学生版)建立数据库并导入古今医案云平台V1.5.7(个人版),应用该系统集成的频次分析、关联规则分析、药对分析、四气五味归经分析、功效分析、聚类分析等数据挖掘方法对纳入数据进行分析。结果经筛选共纳入文献881篇,其中包含中药处方共901个,去除重复处方后涉及方剂452首、中药335味。(1)经统计分析,高频方剂主要有八珍汤、当归补血汤、十全大补汤、归脾汤等,中成药则以参芪扶正注射液、参麦注射液、地榆升白片、复方阿胶浆、康艾注射液等较常用;(2)使用频次较高的中药有黄芪、当归、白术、党参、茯苓、甘草、熟地、人参、女贞子、枸杞子等;(3)所用中药多性温、平,味甘、苦、辛,归脾、肝、肾经,功效以生津养血为主,同时兼具益气、行滞、解毒等作用;(4)高频药对主要有"当归—黄芪""黄芪—白术""党参—黄芪""白术—茯苓"等,高频药物的组合基本以脾肾双补、气血同调为主。结论中医药防治放化疗后骨髓抑制多以健脾益气生血、补肾滋阴养血为法,从脾肾肝论治,药物多味甘、性温、归脾经,具有生津养血的功效。该用药规律与骨髓抑制的中医病因病机特点十分契合,既充分显示了中医辨证论治的特点,也为临床治疗用药及实验研究的开展提供了一定的启示。