LncRNA MEG3靶向miR-181a-5p调控宫颈癌细胞放射敏感性

目的 研究LncRNA MEG3对宫颈癌细胞放射敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法 运用qRT-PCR法检测放射抗性和放射敏感性宫颈癌细胞中LncRNA MEG3的表达;将过表达对照组(转染pcDNA 3.1)、过表达LncRNA MEG3组(转染pcDNA 3.1-LncRNA MEG3)、抑制miR-NC组(转染anti-miR-NC)、抑制miR-181a-5p组(转染anti-miR-181a-5p)、过表达LncRNA MEG3+过表达miR-NC组(共转染pcDNA 3.1-LncRNA MEG3和anti-miR-NC)、过表达LncRNA MEG3+过表达miR-181a-5p组(共转染pcDNA 3.1-LncRNA MEG3和anti-miR-181a-5p),均用脂质体法转染至SiHa细胞;克隆形成实验检测细胞的存活分数;流式细胞术检测细胞的凋亡率;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性;Western blot检测细胞中PTEN、p-Akt、Akt的蛋白表达。结果 与放射敏感组相比,放射抗性宫颈癌组织中LncRNA MEG3的表达明显降低(P<0.05),其表达量与宫颈癌细胞的放射敏感性呈正相关;过表达LncRNA MEG3、抑制miR-181a-5p均可显著增强宫颈癌细胞SiHa放射敏感性,促进凋亡(P<0.05);野生型LncRNA MEG3细胞的荧光活性受miR-181a-5p的抑制。过表达miR-181a-5p逆转了LncRNA MEG3对宫颈癌细胞放射增敏和促凋亡作用及对PTEN/Akt信号通路的调控。结论 长链非编码RNA LncRNA MEG3可增强宫颈癌细胞放射敏感性,其机制可能与靶向miR-181a-5p调控PTEN/Akt 信号通路有关,可为提高宫颈癌的预后提供新方向。     

肺癌miR-146a表达及其对细胞增殖、侵袭及迁移的影响

目的探讨微小RNA-146a(miR-146a)在肺癌组织和细胞中的表达和甲基化状态,及其对A549细胞增殖、侵袭、迁移的影响及可能机制。方法收集2018年1月至2019年4月在我院行根治性手术的非小细胞肺癌组织和对应癌旁组织,实时荧光定量PCR(QPCR)和甲基化特异性PCR(MSP)检测miR-146a的表达水平和甲基化状态,并分析甲基化状态与肺癌临床病理特征的关系。采用5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-AZA-2’-dC)处理A549细胞(处理组),MTT、Transwell实验和划痕实验检测处理组细胞增殖、侵袭和迁移活性。采用Western blotting检测Notch1和发状分裂相关增强子1(Hes-1)蛋白表达。结果肺癌组织和A549细胞中miR-146a表达量分别为0.63±0.28、0.85±0.11,均低于癌旁正常组织和BEAS-2B细胞(P<0.05)。MSP检测显示肺癌组织miR-146a甲基化率为62.5%(50/80),高于癌旁组织(P<0.05);miR-146a甲基化状态与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。处理组细胞miR-146a表达水平为2.15±0.48,高于空白对照组(P<0.05);处理组细胞增殖、侵袭和迁移活性均低于空白对照组(P<0.05)。处理组Notch1蛋白和Hes-1蛋白表达水平分别为0.24±0.05和0.22±0.06,均低于空白对照组(P<0.05)。结论启动子异常甲基化导致在肺癌组织和细胞中miR-146a表达量降低,可能通过减弱对Notch1/Hes-1信号通路的抑制作用,促进肺癌细胞增殖、侵袭和转移,miR-146a有望成为肺癌新的生物治疗靶点。     

紫龙金片联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性Meta分析

目的:系统评价紫龙金片联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM、万方数据库中紫龙金片联合化疗治疗NSCLC的随机对照试验(RCT),检索时限从建库起至2019年5月。由2名研究人员独立筛选文献、提取数据,并参照Cochrane Reviewers 5.1手册对文献进行方法学质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入19个RCT,样本总量为1368例,其中试验组690例,对照组678例。试验组近期有效率[RR=1.49,95%CI(1.26,1.77),P0.01]、1年生存率[RR=1.44,95%CI(1.15,1.80),P0.01]、2年生存率[RR=1.58,95%CI(1.15,2.17),P0.01]及生活质量[RR=1.81,95%CI (1.45,2.28),P0.01]优于对照组。试验组不良反应中白细胞毒性[RR=0.68,95%CI(0.56,0.81),P0.01]、红细胞毒性[RR=0.66,95%CI(0.57,0.76),P0.01]、血小板毒性[RR=0.63,95%CI(0.51,0.77),P0.01]、恶心呕吐[RR=0.63,95%CI(0.54,0.72),P 0.01]、脱发[RR=0.65,95%CI(0.47,0.90),P 0.01]、腹泻[RR=0.72,95%CI(0.54,0.97),P0.05]、便秘[RR=0.55,95%CI(0.33,0.93),P0.05]均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);试验组肝功能损伤[RR=0.90,95%CI(0.57,1.40),P=0.64]、肾功能损伤[RR=0.63,95%CI(0.54,0.72),P=0.64],皮肤瘙痒[RR=11.93,95%CI(0.30,1.59),P=0.38]、心律失常[RR=0.51, 95%CI(0.22,1.17),P=0.11]的发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:当前证据表明,紫龙金片联合化疗治疗非小细胞肺癌具有较好的疗效,可以提高患者的近期疗效、远期疗效和生活质量,减少部分不良反应的发生率。受纳入研究的样本量、质量限制,上述结论仍需更多大样本、高质量研究验证。     

大学生手机依赖及其与抑郁、焦虑的关联性研究

目的探讨在校大学生手机依赖与抑郁、焦虑的关联模式。方法采用分层整群随机抽样选取云南省某医学院校1 410名大一至大三在校大学生,通过手机依赖指数量表(MPAI)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)测量大学生手机依赖程度与抑郁焦虑水平。结果 10.1%的大学生存在手机依赖倾向,多重回归分析和结构方程模型显示:家庭年经济收入、焦虑是手机依赖的影响因素(P0.05),学院、年级、独生子女、抑郁是焦虑的影响因素(P0.05),焦虑在抑郁与手机依赖的关联中起到了显著的中介作用(P0.001),中、重度焦虑组比无焦虑组手机依赖更严重,OR值(95%CI)分别为2.362 (1.292～4.318)、5.805 (2.671～12.616)。结论在高家庭经济收入,焦虑程度高的大学生中,手机依赖程度较高;对大学生焦虑状况进行监测和及时干预可望有效改善手机依赖程度。     

2014年中国农村基于超声乳腺癌筛查多中心数据分析

目的为提高国家农村妇女乳腺癌筛查项目效果,第2个周期(2012-2014年)筛查模式调整为基于超声的乳腺癌筛查,本研究通过对2014年度农村妇女乳腺癌筛查数据进行分析,了解基于超声的乳腺癌筛查模式的质量和效果,为完善筛查流程、提高筛查质量和管理水平提供依据。方法采用基于超声的乳腺癌筛查模式为全国35~64岁农村户籍女性进行群体性乳腺癌筛查:先为符合条件的农村女性进行乳腺临床检查联合乳腺超声检查,超声BI-RADS 0、4、5级者进行乳腺X射线检查(mammography,MG),X射线BI-RADS 0、4、5级者进行组织病理检查,乳腺超声、X射线BI-RADS 1、2、3级者进行1年随访。检查数据以统计报表和个案表(筛出乳腺癌患者)形式录入《国家妇幼重大公共卫生项目信息直报系统》。分东、中、西部地区计算乳腺癌召回率、活检率、活检阳性预测值、检出率、早诊率、原位癌比例、早期癌比例、漏检率、假阳性率等主要评估指标;使用χ^2检验对地区间指标结果进行比较。结果2014年为30个省(市、区)697个项目县共1373524名35~64岁农村女性进行了乳腺癌筛查。检出乳腺癌1190例,检出率为0.87‰;东、中、西部地区检出乳腺癌例数分别为404、375和411例,检出率分别为0.90‰、0.86‰和0.84‰,地区间检出率差异无统计学意义,χ^2=1.215,P>0.05。共检出早期乳腺癌1014例,早诊率为85.21%;东、中、西部地区检出早期乳腺癌例数分别为353、323和338例,早诊率分别为87.38%、86.13%和82.24%,地区间早诊率差异无统计学意义,χ^2=4.638,P>0.05。检出原位癌82例,原位癌比例为6.89%;东、中、西部地区分别检出原位癌39、23和20例,原位癌比例分别为9.65%、6.13%和4.87%,原位癌比例地区间差异有统计学意义,χ^2=7.767,P<0.05。检出早期癌(0+Ⅰ期)387例,早期癌比例为32.52%;东、中、西部地区早期癌例数分别为159、115和113例,早期癌比例分别为39.36%、30.67%和27.49%,地区间差异有统计学意义,χ^2=13.922,P<0.01。MG复筛人数为33129人,召回率为2.41%;东、中、西部地区MG复筛人数分别为12827、11616和8686人,召回率分别为2.87%、2.67%和1.77%,地区间差异有统计学意义,χ^2=1386,P<0.01。3088人接受活检,活检率为0.22%;东、中、西部地区接受活检人数分别为1106、1006和976人,活检率分别为0.25%、0.23%和0.20%,地区间差异有统计学意义,χ^2=25.910,P<0.01。超声初筛漏检率为7.23%,其中BI-RADS 3级漏检率为6.89%;MG复筛BI-RADS 3级漏检率3.99%;仅超声检出乳腺癌比例为5.58%。结论2014年中国农村妇女乳腺癌检查项目检出和早诊情况符合相关质控要求,说明基于超声的乳腺癌筛查在中国农村地区可行且有效。但本筛查流程的漏检率仍较高,需进行流程优化。应加强MG和活检设备配置及技术培训,以提高乳腺癌筛查服务能力,从而进一步提高检出率和早诊率。     

脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型两家系临床特征及SLC6A8基因变异分析

该文报道2例由SLC6A8基因变异导致的脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型（CCDS1）的临床及遗传学特征。2例患儿均为男性，年龄分别为2岁10个月、8岁11个月，主要表现为精神运动发育落后、抽搐。均有一哥哥出现类似症状，患儿1母亲轻度智力低下。经家系基因分析发现X染色体上SLC6A8基因分别存在c.200G > A（p.Gly67Asp）和c.626_627delCT（p.Pro209Argfs^*87）变异，变异均来自患儿母亲。这2个变异分别评级为可能致病性变异、致病性变异，既往未见文献报道。该研究拓展了SLC6A8基因突变谱，对精神运动发育落后、癫痫的男性患者的诊断具有重要意义。     

利用交叉滞后通径分析研究血压与肾小球滤过率之间的时间因果关系

目的了解血压(blood pressure,BP)与肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)之间的因果关系。方法于2013年1-8月在辽宁省大洼、彰武和辽阳县农村地区采用多阶段随机整群抽样方法建立了心血管疾病研究队列,并于2015年8月-2016年1月对其中6893名35岁及以上农村居民进行随访调查。采用交叉滞后通径分析模型描述BP与eGFR在高血压和非高血压人群中的因果关系。结果 6893名农村居民(女性占52.3%;平均年龄52.39±10.10岁)的平均随访时间为(28.74±3.47)个月。对于高血压患者,eGFR与收缩压(systolic BP,SBP)相互影响,但eGFR先于SBP发生变化[eGFR→SBP的路径系数ρ1=-0.112,P<0.001;SBP→eGFR的路径系数ρ2=-0.070,P<0.001;ρ1 vs ρ2,P=0.044];eGFR单向影响舒张压(diastolic BP,DBP)。对于非高血压人群,eGFR与SBP相互影响,无先后之分;eGFR与DBP不相互影响。结论农村高血压患者eGFR和血压是相互作用的,且仅存在eGFR升高先于SBP升高。农村非高血压人群eGFR和SBP是相互作用的,且没有先后顺序之分,eGFR和DBP之间无因果关系。