凝血酶对血脑屏障通透性影响及其机制的实验研究

目的　探讨凝血酶 (TB)对血脑屏障通透性的影响及其可能机制。　方法　将TB或TB +组织蛋白酶G(CT G)立体定向注入SD大鼠右侧基底节 ,测定其血脑屏障通透性和脑水含量 ;将脑微血管内皮培养液中加入TB或TB +CT G ,相差显微镜动态观察内皮细胞形态的变化 ,免疫组织化学技术检测基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )表达的改变。　结果　TB脑内注射后 6h ,同侧基底节区血脑屏障通透性为 (0 4 19± 0 0 16 )A/mg (P <0 0 5 ) ,2 4h时血脑屏障通透性为 (0 5 94± 0 0 18)A/mg(P <0 0 1) ,持续至 4 8h (P <0 0 5 )逐渐消退 ,脑组织水含量的变化规律与血脑屏障通透性的变化类似。TB +CT G组在各个时间点血脑屏障通透性和脑组织水含量与对照组比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。TB使内皮细胞发生收缩 ,细胞收缩程度具有时间依赖性。TB入培养液 6h后 ,内皮细胞MMP 2表达水平为 (0 391± 0 0 17)A ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。TB +CT G加入培养液后 ,细胞形态、MMP 2表达与对照组比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。　结论　TB增加血脑屏障通透性是其诱发脑水肿形成的主要机制之一 ,TB通过激活蛋白酶激活受体 1(PAR 1) ,使内皮细胞发生收缩 ,促进MMP 2表达 ,是TB增加血脑屏障通透性的可能机制     

不同剂量左旋多巴治疗大鼠帕金森病及其神经毒性实验研究

目的：研究不同剂量左旋多巴治疗帕金森病效果及不同疗效与其神经毒性作用关系,探讨合理左旋多巴治疗帕金森病的方法。方法：通过6－OHFA脑立体定向注射术建立大鼠帕金森病模型,采用行为学,TUNEL,原位杂交的方法观察左旋多巴小,中,大三种不同剂量（10mg/kg/d,50mg/kg/d,100mg/kg/d),不同的作用时间（1d,3d,5d,7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用,并观察治疗7d项指标的变化,结果：PD大鼠旋转行为,黑质细胞凋亡数及Bcl-2mRNA随着左旋多巴治疗的时间,剂量增加而增加,除小剂量组外,中,大剂量组各项指标均高于对照组（P＜0．05）,停止治疗后7d左旋多巴治疗各组指标均得到改善,结论：我们应尽可能小剂量,间隔使用左旋多巴治疗帕金森病。     

脑基底节区腔隙性梗塞与Babinski征

本文观察了36例经CT证实为脑基底节区腔隙性梗塞的临床病理征,以探讨病理征与脑损害的关系。 资料 男26例,女10例,平均年龄58岁。CT示双侧基底节区梗塞9例,单侧17例,单侧伴脑叶梗塞10例。病程5天至1年。全组均有轻偏瘫。肌张力增高23例,伸     

阿朴吗啡对颈动脉体球细胞帕金森病大鼠纹状体移植区C-FOS和JUN-B表达的影响

目的 :探讨帕金森病 (PD)大鼠颈动脉体球细胞移植治疗后多巴胺细胞的功能状况。方法 :采用 6 -羟多巴胺损毁制备 PD大鼠模型 ,腹腔注射阿朴吗啡 2 h后诱导移植后 12周纹状体组织内 c- fos和 Jun- B的表达 ,分析其分布和阳性细胞数目。结果 :移植后 12周 ,移植物内和与宿主接触面 c- fos表达增高 ,而 Jun- B的表达没有变化。结论 :移植物内和与宿主接触面 c- fos表达增高表明移植细胞仍保持着其生理功能     

帕金森病纹状体神经元bcl-2/bax的蛋白表达研究

目的 研究帕金森病中纹状体神经元损伤的可能机制。方法 运用免疫组织化学染色法，对比观察bcl-2、bax在帕金森病（PD）大鼠和正常对照组大鼠纹状体神经元中表达征象。采用图像分析技术，定量测定bcl-2、bax的阳性细胞的吸光度（A值）。结果 PD组右侧纹状体神经元bcl-2表达量（A值）较左侧和正常对照组左右侧显著性降低（P＜0．01）；bax表达量较左侧和正常对照组左右侧显著性升高（P＜0．01）；正常对照组左右侧纹状体神经元bcl-2、bax表达量没有显著差异（P＞0．05）。结论 PD中纹状体神经元凋亡过度发生，可能是其损伤机制之一。     

重症肌无力患者IgG脑室内注射对大鼠EEG及BAEP的影响

目的 观察重症肌无力(myasthenia gravis，MG)患者IgG(AChRAb)经大鼠脑室内注入对其脑电图(electroencephalography，EEG)及脑干听觉诱发电位(brain stem auditory evoked potential，BAEP)的影响，并探讨AChRAb影响大鼠中枢神经系统(CNS)的机制。方法将从确诊的、AChRAb阳性的MG患者血清中提纯的IgG(AChRAb)，注射到实验组大鼠侧脑室，对照组大鼠则注射健康人IgG，观察大鼠行为学、BAEP、EEG改变。结果实验组大鼠术后出现类似于实验性自身免疫性MG的行为学改变，部分大鼠出现癫痫发作BAEP峰间潜伏期(IPLs)延长EEG异常，即δ、θ增多与痫性波发放增加。结论 MGAChRAb可致大鼠CNS损害，AChRAb与大鼠CNS神经元型乙酰胆碱受体结合，可能是其病理生理机制。     

S-甲基异硫脲对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的保护作用

目的　 探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂S 甲基异硫脲 (S methylisourea ,SMT)对脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)诱导多巴胺 (DA)能神经元变性的保护作用及其机制。 方法　 4 8只大鼠随机分成 4组(n =12 ) :磷酸缓冲液 (PBS)对照组、LPS组、生理盐水治疗对照组和SMT治疗组 ;此 4组又各分成 1,7d两个亚组。立体定向注射 5 μgLPS致大鼠脑黑质建立PD炎症模型 ,采用化学比色法检测 1d亚组黑质内NO释放量以及iNOS活性改变 ;RT PCR检测iNOSmRNA的表达 ;酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase ,TH)免疫组织化学染色观察 7d亚组黑质DA能神经元的损伤情况。结果　 与PBS对照组相比 ,LPS注入黑质导致TH阳性细胞数下降至 35 % (P <0 .0 5 ) ;同时黑质内NO含量 ,iNOS活性及iNOSmRNA表达明显增高 ;SMT治疗组NO释放量 ,iN OS活性及iNOSmRNA表达显著降低 (P <0 .0 1) ;TH阳性细胞数亦明显增多 ,达 70 % (P <0 .0 5 ) ,生理盐水治疗组对此无明显改善。结论　iNOS上调是LPS诱导DA能神经元变性机制中重要的因素之一 ,iNOS特异性抑制剂SMT可以显著抑制LPS诱导DA能神经元变性及iNOSmRNA的高表达     

Involvement of Apoptosis in 3-nitropropionic Acid-induced Ischemicl Tolerance to Transient Focal Cerebral Ischemia in Rats

Preconditioningofbraintissueswithsub lethalstressesorstimulicanresultinresistancetosubse quentlethalischemiceventsinaresponsecalledis chemictolerance .Recently ,severalstudieshaveshownthatasinglesystemicdoseof 2 0mg/kg 3 NPAcausednohistopathologicalabnorm…     

Mg2+快速抑制谷氨酸诱导大鼠海马神经元内游离钙浓度升高的作用及特征

目的　采用钙离子特异性荧光指示剂Fura 2 /AM ,使用光电联合检测系统检测镁离子 (Mg2 + )对谷氨酸培养的海马神经元内游离钙离子浓度 ([Ca2 + ]i)的影响和特征。方法　实验设计分三组 (n =2 6 ) ,向细胞吹药各 2 0秒 :①组 1× 10 -5mol/L谷氨酸 ;②组同时 1× 10 -5mol/L谷氨酸和 1× 10 -5mol/LMg2 + ;③组即在②组回到基线后给 1× 10 -5mol/L谷氨酸。结果　①组 [Ca2 + ]i 明显升高 ;②组 [Ca2 + ]I 的变化明显变小 ,其峰值明显下降 ,且Phase 1上升速度减慢 ,Phase 2的时间也有所缩短 ,二相之间的平台期相对延长 ;③组出现与①组中相似的钙震荡表现 ,但Phase 1和Phase 2的时间均缩短 ,△ [Ca2 + ]i 的变化稍低。结论　Mg2 + 可快速抑制谷氨酸诱导大鼠海马神经元内游离钙浓度升高。     

铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元毒性作用的实验研究

目的 探讨铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元的毒性作用。方法 采用立体定向偏侧大鼠黑质内注入50μg FeCl3和FeCl2，4周后用阿朴吗啡诱导动物行为学变化，高效液相色谱(HPLC)检测纹状体内多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素递质含量的变化，免疫组化观察黑质多巴胺神经元和胶质细胞的改变。结果 FeCL3和FeCL2均可引起注射侧纹状体内DA含量选择性降低，而NA、A含量无显著改变；注射侧黑质内DA神经元显著缺失、胶质细胞显著增生；FeCL3组阿朴吗啡诱导大鼠向同侧旋转行为，FeCL2组大鼠于术后即出现特征性自发性对侧旋转行为，阿朴吗啡不能诱发其旋转。结论 铁离子对黑质纹状体多巴胺神经元具有毒性作用，Fe^3 作用最强，胶质细胞的增生可能参与了这一毒性作用过程。