福辛普利对糖尿病大鼠心肌血栓素蛋白1mRNA和蛋白质表达的影响

目的研究福辛普利对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心肌组织血栓素蛋白1（TSP-1）表达的影响。方法30只13周龄健康雄性SD大鼠,腹腔注射1％链脲佐菌素（STZ）,随机区组法分为糖尿病组（无药物干预,其中8周末组10只,12周末组10只）和福辛普利组（蒙诺片,10mg·kg^-1·d^-1,10只）,另选8只健康雄性SD大鼠（等量蒸馏水腹腔注射）作为正常对照组。糖尿病组于8周末处理大鼠10只,余10只与福辛普利组及对照组于12周末时处理,免疫组化检测心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原与转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达水平,心肌组织TSP-1蛋白表达和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平;RT．PCR检测心肌组织TSP-1mRNA表达水平。多个样本均数的比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。结果与对照组比较,心肌细胞TSP-1阳性表达率增加（0．94±0．03VS0．15±0．02,P〈0．05）;AngⅡ水平增加（11．33±0．97VS6．11±0．48,P〈0．05）。心肌间微血管壁上TSP-1阳性表达光密度值与对照组比较无统计学差异。心肌细胞TSP-1表达阳性率低于12周末糖尿病组（0．30±0．02VS0．95±0．01,P〈0．05）。RT—PCR结果显示,心肌TSP-1mRNA水平在糖尿病组增加（2．01±0．41VS0．95±0．01,P〈0．05）,而在福辛普利组减轻（1．02±0．01VS2．25±0．21,P〈0．05）。结论糖尿病性大鼠心肌间质纤维化严重可能与心肌组织水平高表达AngII及过表达TSP-1有关;福辛普利通过降低AngⅡ及TSP-1水平,下调TGF—β1活性,抑制心肌纤维化进程。     

福辛普利和咪达普利对糖尿病大鼠心肌保护作用的比较

目的 通过观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和半胱天冬蛋白酶（Caspase）-3蛋白的表达率以及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,探讨福辛普利与咪达普利逆转糖尿病大鼠心肌间质重构的可能作用机制。 方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=10）和糖尿病组(n=30)。糖尿病组通过注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,成功后又随机分为糖尿病未治疗组（糖尿病对照组）、福辛普利治疗组和咪达普利治疗组,每组10只。两个治疗组分别按药品说明书的推荐剂量每天以福辛普利（10 mg/kg）水溶液灌胃和咪达普利（10 mg/kg）水溶液灌胃,正常对照组和糖尿病对照组每天以同等体积的生理盐水灌胃。给药9周后,麻醉处死动物,用放射免疫法测定心肌局部AngⅡ的含量,用ABC免疫组化染色法检测Caspase-3蛋白的表达率,用SP免疫组化染色法检测心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量。 结果 与正常对照组相比,糖尿病对照组与两个治疗组的左心室指数均增大（P<0.05）;AngⅡ的含量、Caspase-3蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达均明显增加（P<0.05）。用福辛普利和咪达普利治疗后,上述指标均有显著改善;但两个治疗组相比较,各个指标没有统计学差别。结论 在糖尿病大鼠心脏中存在心肌间质重构现象,福辛普利与咪达普利均可通过降低AngⅡ的含量、Caspase-3蛋白的表达率来降低Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏的功能,但两治疗组相比没有明显的差别。     

MicroRNA-34a regulates high glucose-induced apoptosis in H9c2 cardiomyocytes

Hyperglycemia is an important initiator of cardiovascular disease, contributing to the de- velopment of cardiomyocyte death and diabetic complications. The purpose of the present study was to investigate whether high glucose state could induce apoptosis of rat cardiomyocyte cell line H9c2 through microRNA-mediated Bcl-2 signaling pathway. The expression of miR-34a and Bcl-2 mRNA was detected by using real-time PCR. Western blotting was used to examine the changes in apop- tosis-associated protein Bcl-2. Apoptosis of H9c2 cells was tested by using flow cytometry. The results showed that the expression of miR-34a was significantly elevated and that of Bcl-2 was strongly re- duced, and apoptosis of cardiomyocytes was apparently increased in the high-glucose-treated H9c2 cells as compared with normal-glucose-treated controls. In addition, we identified Bcl-2 gene was the target of miR-34a, miR-34a mimics reduced the expression of Bcl-2 and increased glucose-induced apoptosis, but miR-34a inhibitor acted as the opposite mediator. Our data demonstrate that miR-34a contributes to high glucose-induced decreases in Bcl-2 expression and subsequent cardiomyocyte apoptosis.     

对高等医学院校“早期接触临床”课程建设的思考

“早期接触临床”是世界高等医学教育课程改革的趋势之一。为适应这一形势,武汉大学中南医院在结合国内医学教育国情的基础上,建立“早期接触临床”课程,将医学教育中的基础课程、桥梁课程和临床课程有关内容进行整合,有利于在一个完整的体系下将疾病诊疗的各个问题统一进行讲解,对于学生综合能力的培训以及系统思维方式的建立有着非常重要的意义。     

丹参多酚酸盐对2型糖尿病大鼠心脏保护作用

目的探讨丹参多酚酸盐对2型糖尿病大鼠心脏保护作用。方法选择30只健康雄性Wistar大鼠中的20只,以高糖高脂饲料喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg,3d后测血糖≥17．8mmol／L（n=17）入选糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组（n=9）、丹参多酚酸盐（15mg／kg）治疗组（n=8）,另外10只大鼠为对照组（n=10）。治疗组给予丹参多酚酸盐治疗8周,彩色多普勒超声检测大鼠心功能,光镜及透射电镜观察心肌病理学改变,转移酶介导的缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡,荧光定量聚合酶链反应检测心肌细胞Bcl-2及半胱氨酸天冬酶3（Caspase-3）基因的表达情况。结果与对照组相比．糖尿病组凋亡心肌细胞明显增多[（14．57±0．56）比（0．87±0．13）]（P〈0．05）;心肌中Bcl-2基因表达减弱[（0．57±0．05）比（1．06±0．09）]（P〈0．05）;Caspase-3基因表达增强[（1．94±0．15）比（1．02±0．08）]（P〈0．05）;与糖尿病组相比,丹参多酚酸治疗组凋亡心肌细胞减少[（6．16±0．64）]（P〈0．05）;心肌Bcl-2基因表达增多[（0．84±0．09）]（P〈0．05）;Caspase-3基因表达减少[（1．37±0．13）]（P〈0．05）。结论应用丹参多酚酸盐治疗后,可延缓2型糖尿病心肌病变发展,保护心脏。     

替米沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构的影响及其作用机制

目的 探讨替米沙坦对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌超微结构的影响及其可能作用机制.方法 30只健康雄性Wistar大鼠,随机分成空白组10只和糖尿病组20只,糖尿病组用链脲佐菌素腹腔注射诱导建立DCM模型,建模成功后随机分成对照组及治疗组各10只.治疗组给予替米沙坦(20 mg/kg)灌胃治疗,空白组和对照组给予相同体积的生理盐水灌胃.给药16周后,光镜和电镜下观察各组大鼠心肌病理改变,采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,免疫组化法检测心肌细胞B淋巴细胞瘤因子-2(Bcl-2)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达情况.结果 光镜下对照组心肌细胞排列紊乱,心肌细胞核出现融合、消失、间质纤维化等改变,电镜下对照组心肌线粒体肿胀、嵴断裂甚至空泡化,肌丝成分减少、断裂.与对照组相比,治疗组光镜下心肌病理改变减轻,电镜下心肌超微结构病理改变也减轻.与空白组相比,对照组左室指数明显升高、凋亡细胞增多、Bcl-2表达减少,Caspase-3的表达及TGF-β1的A值增加(P＜0.05);与对照组比较,治疗组左室指数及凋亡指数下降、Bcl-2表达增加,而Caspase-3及TGF-β1的表达减少(P＜0.05).结论 替米沙坦可以改善DCM大鼠心肌超微结构,延缓心室重构.     

利培酮口服液联合氯硝西泮治疗精神分裂症兴奋激越的临床观察

精神分裂症患者在急性期因受幻觉、妄想等精神症状的影响,大多拒绝治疗,在入院后出现一些冲动、敌对、兴奋、不合作等现象.临床上常采用肌肉注射高效价抗精神病药控制急性期兴奋激越症状,疗效肯定,但是不良反应较大,严重影响患者的生活质量.新型非典型抗精神病药利培酮口服液治疗精神分裂症疗效肯定,但其镇静作用较弱,本研究将利培酮口服液与氯硝西泮合用,并与氟哌啶醇进行对照研究,旨在探讨其疗效及安全性,现报道如下.     

极化液在急性心肌梗死溶栓治疗中的作用及对B型钠尿肽的影响

急性心肌梗死（AMI）患者的预后与急性缺血期导致的心肌损伤、心功能恢复状况以及溶栓后出现的再灌注心律失常等因素密切相关。作为一种辅助治疗手段，以增加缺血心肌供能为主的葡萄糖-胰岛素-钾（GIK）极化液已被断续应用近40年，其疗效长期存在争议。我们结合左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）及B型钠尿肽（BNP）的测定，观察GIK辅助治疗在AMI溶栓治疗中的作用，以期进一步拓展其临床应用价值。     

艾司西酞普兰对血糖及血脂的影响

目的：探讨艾司西酞普兰对血糖及血脂的影响,以指导临床更安全用药。方法：分别对在我院住院患者中长期使用艾司西酞普兰的抑郁症患者和首次发作或3个月内未使用抗抑郁剂的抑郁症患者进行空腹血糖及血脂检查,与正常组进行对比。结果：首次发作的抑郁症患者的空腹血糖及总胆固醇较服药的抑郁症患者及正常组水平显著低下（P〈0.05）;服药及首次发作的抑郁症患者与正常组的甘油三酯水平无显著性差异;首次发作的抑郁症患者及服药的抑郁症患者的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平无显著差异,而较正常组低下（P〈0.05）。结论：艾司西酞普兰对血糖及血脂的影响不明显,在临床上应用相对较安全。     

网络环境下内科学专题式教学方法的研究与设计

为提高医学生主动获取有价值医学信息的能力和临床思维能力,本文探讨了网络环境下内科学教学的一些特点,提出了充分利用现有网络条件,特别是内科学、病理生理学等精品课程网站,采用专题式教学方法,即以某一疾病为专题、典型病案分析为引导,科学合理地安排授课时间及流程,病理生理学和疾病相关学科临床教师分别就该疾病从不同角度进行讲解,并迅即采用多种形式加以巩固的教学方法,以增强医学生的临床思维能力,从而提高了内科学教学质量。