肺泡灌洗液高通量测序检测在肺部疾病诊疗中的作用研究进展

在呼吸系统疾病中,需要临床生物标志物用于诊断和评估对治疗的反应及判断预后。BALF包含微生物的核酸、游离DNA,RNA、外泌体等,能更全面的反映肺部的整体情况。NGS可以同时测定几百万甚至上亿条DNA或者RNA序列,利用NGS检测气管肺泡灌洗液,在诊断病原微生物方面,具有快速、不用培养的优点,并在肿瘤相关DNA与RNA的检测方面也有着其他基因学手段无法比拟的优势。肺部不断暴露于来自口咽和其他来源的各种微生物群落,回顾和综合通过BALF检测在健康和不同疾病状态的肺部微生物群落的现状。利用NGS检测BALF在肺部感染特殊病原菌的诊断方面的应用也日渐成熟。BALF中的非编码RNA以及cfDNA的检测可以用来协助诊断肺部疾病及判断疾病的发生发展,并且发现使用BALF EV DNA的液体活检是具有组织特异性的并且极其敏感。应用高通量测序检测肺泡灌洗液的特殊指标,所需时间短,可反复取材,是临床用来诊断、评估、预测肺部疾病,包括各类型感染性疾病及肺部肿瘤的一种新方法。     

TCT与阴道镜下宫颈活检在宫颈癌诊断中的应用研究进展

宫颈癌是仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤,近年来的发病率逐年升高且呈年轻化趋势。宫颈癌的发生、发展是一个由量变到质变再到突变的过程。从宫颈不典型增生发展到后侵袭性癌需要很长的时间。因此,宫颈癌作为目前唯一病因明确,能够通过早期筛查发现而采取措施有效降低其发生率和死亡率的恶性肿瘤,优化其筛查方法,合理应用早期筛查联合技术,对宫颈癌的防治具有重要意义。巴氏涂片是宫颈癌早期筛查手段之一,但由于取样水平差异易引起假阴性。薄层液基细胞学(Thinprep cytolosy test,TCT)检测弥补了巴氏涂片取材以及制片方面的缺陷。宫颈组织病理检测是诊断宫颈癌最可靠的方法,电子阴道镜活检是病理组织取材的常用方法。随着临床上TCT与阴道镜的广泛应用,宫颈癌得到了及时筛查和准确诊断。本文就宫颈癌TCT与阴道镜的筛查方法研究进展作一综述。     

UPLC-MS/MS测定人痰液中异烟肼、吡嗪酰胺和左氧氟沙星的浓度

目的建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时检测痰液中3种药物异烟肼(isoniazid,INH)、左氧氟沙星(levofloxacin,LFX)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)浓度的方法,冒在为实现临床个体化用药提供帮助。方法痰液样品离心后经甲醇/乙腈蛋白沉淀法预处理后进样液质联用仪进行分析。实验采用的流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的乙腈;流速0.35mL·min^-1;采用ACQUITY UPLAC HSS T31.8μm column(2.1mm×100mm,Waters公司)分离;采用电喷零电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式对待测物进行正离子扫描检测。此外,本试验盲态收集5例患者的痰液,用该法进行定量分析。结果测得痰液中INH、PZA和LFX分别在48~6000 ng·mL^-1(r=0.9988)、480~60000 ng·mL^-1(r=0.9993)、120~15000 ng·mL^-1(r=0.9995)内表现出良好的线性关系。INH、PZA和LFX 3种药物的日内和日间精密度均低于15%,且3种药物的提取回收率均处于97.21%~107.80%之间。7例受试者体内均检测到药物INH,质量浓度分别为44.74、120.1、301.5、481、595.5、1220及1570 ng·mL^-1;PZA的质量浓度分别为104.2、6273.34和3185 ng·mL^-1;1例受试者检出LFX,质量浓度为199.86 ng·mL^-1。结论本试验建立了痰液中INH、PZA及LFX的检测方法,具有灵敏度高、测定结果准确、快速等诸多优点,可以应用于临床治疗药物的监测。     

奥美拉唑的不良反应及其与其他药物间的相互作用研究

目的探究奥美拉唑所引起的不良反应及其与其他药物间的相互作用。方法122例接受奥美拉唑治疗并出现不良反应的患者,分析患者所处的环境状况、情绪状况、过敏史、年龄、过敏体质、生活习惯、饮酒情况等临床资料,探讨不良反应的发生原因,并分析不良反应累及系统分布情况及临床症状、导致不良反应的药物使用类型以及预后情况。结果122例奥美拉唑所致不良反应患者中,男性患者、年龄40~50岁、过敏体质、过敏史、情绪不稳定、药后饮酒、环境状况差占比相对较高。122例患者奥美拉唑所致不良反应中免疫系统占27.87%、消化道系统占23.77%、心脑血管系统占7.38%、神经系统占9.02%、血液系统占21.31%、肝胆系统占10.66%。患者常见临床症状为皮疹、瘙痒、皮炎、过敏性休克、恶心、呕吐、腹泻、心动过速、心律不齐、头晕、头痛、意识模糊、血小板下降、白细胞减少、血尿、肝功能障碍等。奥美拉唑与抗癫痫药苯妥英、抗惊厥药卡马西平、抗焦虑抗癫痫药地西泮以及安替比林药物相互作用,会使机体代谢功能降低,其发生可能与抑制钠离子内流有关。结论奥美拉唑所致不良反应会累及机体多个系统,因此医护人员应加强对患者的问诊,了解患者的相关情况,设计合理的用药方案,减少不良反应的发生。     

从治未病探讨高同型半胱氨酸血症中医体质管理

目的:观察四川省自贡地区高同型半胱氨酸血症(homocysteine,HCY)人群的中医体质分布、中医体质与心血管危险因素的相关性,为建立治未病同健康管理相结合的模式干预高同型半胱氨酸血症提供依据。方法:通过调查514例高同型半胱氨酸血症人群填写的《中医体质分类与判定表》的情况,搜集基本信息及实验室检查,探讨中医体质分布和危险因素的相关性。结果:514例高HCY血症人群中,主要以痰湿质(28.2%)、血瘀质(17.1%)、湿热质(14.8%)、阴虚质(12.3%)为主,男性体质分布以痰湿质(32.2%)、血瘀质(16.9%)、湿热质(14.2%)、气虚质(11.2%)为主,女性体质分布以痰湿质(23.9%)、血瘀质(17.4%)、湿热质(15.4%)、阴虚质(14.6%)为主。痰湿质、血瘀质、湿热质、阴虚质的年龄、舒张压、三酰甘油水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中,痰湿质年龄水平高于其他3种体质,湿热质年龄水平最低(P<0.05);血瘀质舒张压高于其他3种体质(P<0.05),湿热质三酰甘油含量高于其他3种体质(P<0.05)。痰湿质、血瘀质高HCY人群与饮酒有显著相关性(P<0.05),湿热质高HCY人群与高血压有显著相关性(P<0.05),痰湿质、阴虚质高HCY人群与血脂异常有显著相关性(P<0.05)。结论:痰湿质、血瘀质、湿热质、阴虚质是高同型半胱氨酸血症的主要体质,男女体质分布有差异,不同体质相关的危险因素不同。     

结核患者痰结核杆菌检验的方法分析

目的结核是威胁人类健康的流行性传染性疾病,为了早期对结核患者进行诊断治疗,我院对痰结核杆菌检验在结核患者临床诊断中的检验效果进行讨论分析。方法选取我院接受结核病治疗的66例患者入组,入组时间为2018年2月至2019年2月,采取双色球分组法分为两组,对照组及观察组各33例,分别给予痰涂片镜检与聚合酶链式反应(PCR)法,比较观察两种不同检验方法的临床阳性检出率。结果观察组应用PCR法检验的阳性检出率为78.79%(26/33),对照组应用痰涂片镜检的阳性检出率为24.24%(8/34),两组数据比较观察组明显高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论结核患者临床诊断中选取PCR法进行检验,具有高敏感度、较强特异性、检查速度快等优势,在临床诊断中具有较高优势,可作为结核患者临床诊断的首选方法,为临床诊疗工作提供准确依据的同时,减轻患者的经济负担。     

术后危重患者血滤导管封管液与出血相关并发症的研究

目的 研究4%枸橼酸钠、4 000 U/mL肝素钠、6 250 U/mL肝素钠三种封管液对进行血滤治疗的外科术后危重患者的影响,分析封管液配方与出血相关并发症的关系。方法 纳入北京大学第一医院外科重症病房2014～2016年29个月行床旁血滤患者116例,进行回顾性队列研究。比较使用4%枸橼酸钠、4 000 U/mL肝素钠、6 250 U/mL肝素钠对血滤导管封管的影响。观察的结果包括外科术后3 d和10 d失血指数、术后显性失血量、导管通畅性、封管后凝血功能和导管感染率。结果 在研究期间,共有116名患者接受了439次血滤后封管。使用6 250 U/mL肝素钠封管后3 d和10 d失血指数和显性失血量均明显高于4%枸橼酸组(P0.001)和4 000 U/mL肝素钠组(P0.001)。三组封管液封管后PT均无显著变化,P=0.833。APTT在4%枸橼酸组和6 250 U/mL肝素钠组有显著性差异,P=0.023。4%枸橼酸盐组的导管功能障碍比两个浓度的肝素钠组高6.91%vs4.92%vs2.98%,P0.05,但无统计学意义。三组封管液对于导管相关感染无差异,P0.05。结论 4%枸橼酸钠和4 000 U/mL肝素钠对于外科手术相关出血并发症和全身凝血的影响小于6 250 U/mL肝素钠;三组封管液在维持血滤患者的导管通畅性方面有效性类似。三种封管液在导管相关感染方面安全性相似。     

胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达的临床意义

目的：探讨胃癌患者根治术后腹腔冲洗液中CEA mRNA表达情况及其临床意义。方法: 回顾性分析了2013 年1 月至2017 年12 月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受胃癌根治切除术后进行腹腔灌洗液CEA mRNA检测的139 名患者的病历资料，并进行术后常规随访。用RT-PCR检测139 胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达情况。卡方检验分析腹腔灌洗液中CEA mRNA表达与临床基本特征、组织病理学资料、血液学指标及复发方式之间的关系。采用Logistic 单因素及多因素回归分析筛查影响CEA mRNA表达水平的因素。结果：139 名患者中44 名（31.7%）患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性。分析显示，胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达与性别、年龄、病理分级、Lauren 分型和HER2、EGFR、VEGFR等标记物间均没有明显的关联（均P>0.05），与病理类型、脉管是否侵犯、局部浸润深度、淋巴结转移程度和临床AJCC 分期有明显的关联（均P<0.05）。CEA mRNA阳性患者腹膜复发率明显高于阴性患者（P=0.012）。Logistic 单因素回归分析显示，印戒细胞癌（P=0.04，HR=2.810，95% CI: 1.050~7.520）、T 分期（P=0.016，HR=6.329，95% CI: 1.417~28.264）、N 分期（P=0.022，HR=3.068，95% CI: 1.172~8.027）、AJCC分期（P=0.016 ，HR=3.971 ，95% CI: 1.295~12.173 ）、神经侵犯（P=0.002 ，HR=6.738，95% CI: 1.995~22.757）、脉管侵犯（P<0.001，HR=16.36，95% CI: 3.85~69.512）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的危险因素。Logistic 多因素回归分析显示，经过对其他因素的校正，脉管侵犯（P<0.001，HR=21.314，95% CI: 4.21~107.907）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的独立危险因素。结论：胃癌腹腔灌洗CEA mRNA阳性的患者腹膜复发转移风险高且预后不良，应考虑包括腹腔局部治疗在内的更加积极的抗肿瘤治疗。     

复方五凤草液对大鼠慢性溃疡的药效学筛选研究

目的:观察复方五凤草液对大鼠几种常见慢性溃疡的治疗改善作用,进行药效学初筛研究。方法:构建下肢静脉性溃疡、烧伤性溃疡、压力性溃疡、糖尿病溃疡4种大鼠模型,每种模型24只,分为模型组、复方五凤草液组、阳性药组。分别于造模后第3d、第7d、第10d、第14d对大鼠溃疡创面进行相机拍照,采用Adobe Photoshop CS5软件图像处理创面,得创面面积,计算创面愈合率。结果:下肢静脉性溃疡实验结果表明,复方五凤草液给药前期显著促进了大鼠创面的愈合(P0.05, P0.05),效果优于阳性药复方黄柏液;烧伤实验结果表明,复方五凤草液给药后期能显著促进大鼠创面的愈合(P0.05,P0.01),效果优于阳性药康复新;压力性溃疡实验结果表明,复方五凤草液对大鼠创面的愈合没有显著影响,而阳性药康复新在给药后期显著促进了大鼠创面的愈合(P0.01,P0.05);糖尿病溃疡实验结果表明,复方五凤草液对大鼠创面的愈合没有显著影响,而阳性药复方黄柏液给药后期能显著促进大鼠创面的愈合(P0.05)。结论:复方五凤草液能有效促进大鼠下肢静脉性溃疡、烧伤创面的愈合,可以考虑进行进一步的药效与机制研究。     

康复新液联合消化内镜治疗急性上消化道出血

目的分析急性上消化道出血患者采用康复新液联合消化内镜治疗的临床疗效。方法将2017年1月-2019年8月在本院接受治疗的42例急性上消化道出血患者纳入本次研究,根据不同的止血方法进行分组:对照组(n=21)采用消化内镜治疗;观察组(n=21)采用康复新液联合消化内镜治疗,比较治疗效果。结果 (1)临床疗效:观察组中,显效13例、有效7例、无效1例,总有效率95.24%;对照组中,显效9例、有效9例、无效3例,总有效率85.71%,差异不具有统计学意义(P> 0.05)。(2)并发症发生率:观察组出现再出血1例、发热1例,发生率9.52%;对照组中,再出血3例、发热3例、穿孔2例,发生率38.10%。差异具有统计学意义(P <0.05)。差异具有统计学意义(P <0.05)。结论康复新液联合消化内镜治疗在急性上消化道出血的治疗中具有良好的应用效果,适合在临床中应用。