含三七中成药用药规律研究

目的:分析2015年版《中国药典》及《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》(以下简称《中药成方制剂》)含三七方剂组方规律。方法:对《中国药典》及《中药成方制剂》中含有三七的方剂进行检索,收集资料,利用中医传承辅助平台(V2.5)软件构建含三七方剂数据库,采用频次统计、关联规则等数据挖掘方法,对含三七方剂的功能主治、证候分布、配伍组方规律进行分析,并对高频药对和高频证候进行深度分析。结果:含三七方剂共197首,涉及中药391种,常用药物组合67个,主治疾病14种,主治证候7种,高频药对"三七-当归","三七-红花"及高频证候"气滞血瘀"及"气虚血瘀"的药物组合分析显示三七在不同药对中功效大致相同,针对不同证候治疗作用具有差异。结论:《中国药典》与《中药成方制剂》中含三七方剂多具有活血止痛之功效,三七常与活血药、补益药、理气药同用,其组方规律与特点为临床新药研发提供依据,其针对"气滞血瘀"与"气虚血瘀"的药物组合为研究三七"生打熟补"作用机制提供理论基础。     

三七精准煮散饮片的研制——质量均一性分析

目的:饮片质量均一性是中药临床疗效稳定的基础,利用化学指纹图谱结合DNA分子鉴定技术考察三七精准煮散饮片与市售原饮片质量的均一性。方法:应用第二内转录间隔区(ITS2)序列DNA条形码对三七饮片进行分子鉴定;对比三七市售原饮片及精准煮散饮片的干膏收率;采用HPLC-DAD检测3批三七饮片混合粉碎前后的质量均一性和指纹图谱相似度。结果:三七煮散饮片出膏率显著高于原饮片出膏率;不同批次原饮片间指标成分三七皂苷R_1,人参皂苷Rg_1及Rb_1溶出量有明显的差异性,RSD分别为13.1%,32.7%及24.5%,混合制成煮散饮片后溶出量差异减小,RSD分别为3.6%,2.6%及3.5%;精准煮散饮片提取液中化学成分溶出量较原饮片高。混合粉碎后指纹图谱相似度提高,标定了共有峰14个,峰面积均有提高。结论:三七精准煮散饮片与市售原饮片基本属性相一致,但煮散饮片的浸出、有效成分溶出及质量均一性均有明显提高,提示煮散饮片可提高临床用药的精准性。     

三七总皂苷联合三苯氧胺对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响

目的:探讨三七总皂苷联合三苯氧胺对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K-AKT-mRNA信号通路的影响。方法:70只裸鼠于右胸部皮下接种乳腺癌LCC2细胞,选取造模成功的66只裸鼠随机分6组,每组11只,分别为模型对照组,单纯三苯氧胺组,三七总皂苷100 mg/kg、200 mg/kg组及三苯氧胺联合三七总皂苷100 mg/kg、200 mg/kg组,单纯三苯氧胺组腹腔注射三苯氧胺5mg/kg,三七总皂苷100 mg/kg、200 mg/kg组分别灌胃给予三七总皂苷,三苯氧胺联合三七总皂苷100 mg/kg、200 mg/kg组均腹腔注射三苯氧胺5 mg/kg,并分别灌胃给予三七总皂苷100 mg/kg及200 mg/kg,模型对照组给予等体积生理盐水(NS),每日一次,连续给药30天,每周记录肿瘤抑制率,瘤体重量,给药结束后分离瘤体,观察瘤体病理学结果,免疫组化法检测HER-2,GST-л,Caspase-3的表达情况。结果:与三苯氧胺组相比较,三苯氧胺联合三七总皂苷100 mg/kg、200 mg/kg组肿瘤抑制率均明显大于单纯三苯氧胺治疗组,HER-2及GST-л表达量显著低于模型对照组,Caspase-3表达显著高于模型对照组。结论:三七总皂苷能显著协同增加三苯氧胺抗乳腺癌的作用,其机制可能与调控mTOR信号通路,逆转三苯氧胺耐药有关。     

土三七致肝小静脉闭塞症1例诊治报告

<正>肝小静脉闭塞症(Veno-occlusive Disease,VOD)是各种原因引起叶静脉梗阻的一种疾病,以肝大、腹水及水肿为主要症状,与布加综合征常常难以鉴别,其主要病因见于野百合碱中毒、化学药物使用及遗传因素等。VOD患者一旦确诊,治疗效果极不理想。因此,临床上VOD的早期诊断及预防极其重要。现将由土三七导致的VOD 1例诊治报告如下。     

复方三七散外敷防治甘露醇所致静脉炎效果观察

目的:观察复方三七散防治静脉留置针输注甘露醇所致静脉炎的效果。方法:将脑出血、脑梗死或脑炎而使用甘露醇的患者136例随机分为硫酸镁治疗组和复方三七散治疗组。2组在使用静脉留置针输注20%甘露醇治疗时,硫酸镁治疗组穿刺静脉局部给予50%硫酸镁溶液浸湿纱布外敷;复方三七散治疗组给予复方三七散药粉和70%酒精混合的药糊外敷。对2组静脉留置针留置时间进行观察。对已发生静脉炎患者按静脉炎的程度分为Ⅰ级患者和Ⅱ级患者。每级患者又分为硫酸镁治疗组和复方三七散治疗组。每组给予相应的药物进行外敷治疗,以5天(120小时)为期,观察2组效果。结果:2组患者静脉留置针留置时间比较显示酸镁治疗组的留置时间(71.0±18.8)h少于复方三七散治疗组留置时间(98.0±14.3)h(P0.05)。已发生静脉炎的Ⅰ、Ⅱ级患者的治疗效果显示复方三七散治疗组优于硫酸镁治疗组(P0.05)。结论:复方三七散外敷具有防治静脉留置针输注甘露醇时所致的静脉炎的作用,且效果优于硫酸镁湿敷。     

基于UPLC-Q-TOF-MS分析通络清脑注射剂在大鼠体内的代谢产物

目的:研究大鼠尾静脉注射通络清脑注射剂后尿液中的代谢产物,为该制剂的作用机制分析提供参考。方法:大鼠尾静脉注射通络清脑注射剂,收集0~12 h尿液,采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)分析尿液样品,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.3 m L·min~(-1),电喷雾离子源,正离子模式,扫描范围m/z 100~1 400。结果:检测并鉴定到7个原型成分(黄芩苷,栀子苷,三七皂苷R1,人参皂苷Rg1,Rb1,Rd和Re)及10个可能的代谢产物(其中4个来源于黄芩苷,6个来源于栀子苷)。10个可能的代谢产物分别为葡萄糖基化代谢物(B-M1,G-M2和G-M4),葡萄糖醛酸化代谢物(B-M2),甲基化代谢物(B-M3),水解代谢物(B-M4),去甲基化代谢物(G-M1),脱氢代谢物(G-M3)和羟基化代谢物(G-M5和G-M6),而人参皂苷类成分则暂时未能在尿液中检测到代谢产物。结论:尾静脉注射通络清脑注射剂后,大鼠尿液中能检测到黄芩苷和栀子苷的原型及不同途径的10个代谢产物,而三七总皂苷各成分则只检测到药物原型,暂时未能检测到代谢产物。     

三七总皂苷玉米脂蛋白纳米粒对大鼠脑缺血再灌注损伤的药效学研究

对三七总皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）与卵磷脂、β-谷甾醇、玉米醇溶蛋白共组装制备的三七总皂苷玉米脂蛋白纳米粒（PNS-lipid-zein nanoparticles,PLZ-NPs）进行了体外细胞实验,以及大鼠脑缺血再灌注损伤的药效学研究。采用反溶剂沉淀法制备了PLZ-NPs,运用激光粒度仪和透射电镜显微镜对纳米粒进行表征,MTT法评价了纳米粒的细胞毒性,激光共聚焦和流式细胞术分析了Caco-2细胞对纳米粒的摄取情况。大脑中动脉闭塞（MCAO）法构建了大鼠脑缺血再灌注损伤模型,连续3 d灌胃给药后,取脑组织进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色,并检测脂质过氧化物丙二醛（MDA）、炎症因子IL-1β、TNF-α、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的水平。结果显示,PLZ-NPs平均粒径为（116.4 ± 0.81）nm,PDI为0.048,Zeta电位为-（31.5 ± 0.31）mV。MTT实验表明,玉米脂蛋白载体的生物安全性良好,且能显著提高Caco-2细胞对纳米粒的摄取（纳米粒组在4 h时细胞摄取量提高至游离组的1.76倍）。TTC染色中,PNS和PLZ-NPs组的梗死面积比模型组均有减少,另外MDA、IL-1β、TNF-α、Bax的含量明显下降,Bcl-2含量增加,而且PLZ-NPs组对脑缺血再灌注损伤的保护作用显著优于PNS组（P<0.05）。实验结果表明,本实验制备的玉米脂蛋白纳米粒具有良好的稳定性、药物负载能力和生物安全性,能显著提高肠上皮细胞对药物的摄取,有效改善脑缺血再灌注对大鼠造成的损伤。     

三七总皂苷对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响

目的 探究三七总皂苷对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响.方法 三七总皂苷作用于人乳腺癌MDA-MB-231细胞作为处理组,同时设置空白对照组;MTT法检测细胞活性变化,光镜观察检测细胞形态学变化,凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况,casepase 3试剂盒检测casepase 3的酶活性情况.结果 与空白对照组相比,0.5、1.0和2.0mg/ml三七总皂苷组人乳腺癌MDA-MB-231细胞活性逐渐降低(P<0.05),呈时间和浓度依赖性;光镜观察下1.0、2.0mg/ml三七总皂苷组产生了凋亡小体;荧光观察下1.0、2.0mg/ml三七总皂苷组出现了核固缩现象;与空白对照组相比,0.5、1.0和2.0mg/ml三七总皂苷组人乳腺癌MDA-MB-231细胞casepase3的酶活性明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 三七总皂苷可降低人乳腺癌MDA-MB-231细胞的活性,具有促凋亡作用.     

不同栽培方式对林下三七次生代谢产物影响的研究

目的 由于三七对生长环境要求较高且种植连作障碍严重,高品质三七在市场上供不应求现象时常发生,本文利用代谢组学的方法分析不同栽培模式下三七的代谢物质差异,为进一步提高三七的生长品质提供理论依据。方法 以云南生物有机肥三七与CK对照组为研究对象,使用超高效液相色谱和串联质谱相结合的方法,对比施肥影响林下三七次生代谢产物含量的差异。结果 两组三七样品中共检测到萜类差异代谢物11种,上调5种,下调6种。包括6种三萜皂苷、3种三萜、倍半萜和倍萜各一种,其中三萜皂苷占比最高,约54.5%。结论 生物有机肥的三七品质优于未施肥对照组,其中的齐墩果酸、赤豆皂苷I^*、人参皂苷Ro等显著上调,五加科中药三七中首次检测到人参皂苷Ro,这些差异代谢物是三七主要活性成分,本研究为种植高品质三七提供了一种有效的途径。     

土一枝蒿药材指纹图谱和含量测定研究

目的 研究土一枝蒿药材的指纹图谱和相关成分含量测定方法。方法 参照2020年版《中国药典(四部)》测定药材样品的水分、总灰分、水溶性浸出物含量;采用高效液相色谱(HPLC)法测定药材样品中3个成分的含量,色谱柱为CAPCELL PAK C₁₈MGⅡ(S-5)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为0.7 mL/min,检测波长为365 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。建立10批药材样品的HPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012年130723版)进行相似度评价,确定共有峰。结果 10批药材样品的HPLC图谱有14个共有峰,相似度为0.941～0.997,确认的3个成分分别为异荭草素、异牡荆苷、槲皮素-4′-O-β-D-葡萄糖苷,其质量浓度分别在12.55～200.82μg/mL(r=0.999 9)、7.20～115.28μg/mL(r=0.999 5)、6.14～98.20μg/mL(r=0.999 8)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%;...