批式吸附法制备人凝血因子Ⅸ复合物

目的　制备纯度较高,潜在血栓性小的凝血因子Ⅸ(FⅨ)复合物。方法　以人新鲜冰冻血浆为原料,采用SD病毒灭活工艺,经国产DEAE SepharoseFastFlow胶批式吸附和Ca₃(PO₄)₂ 吸附制备凝血因子Ⅸ复合物。结果　两步的活性收率分别为(89.94±1.31) % (n=7)、(82.27±2.18)% (n=6) ,制品的FⅨ∶C比活为(16.28±2.80)IU/mg。FIX的量为(126.82±11.600 IU/瓶(200PE)。结论　本工艺实用性较高,可用于制备低成本,高质量的凝血因子Ⅸ复合物。     

盐酸他克林前体药物的研究盐酸他克林前体药物的研究

目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力。方法THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果合成的化合物经¹HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(最高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg·L^-1),在肺和心中的分布浓度很低(最高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg·L^-1)。BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg·L^-1)。结论N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径。     

地尔硫(艹卓)口服生物粘附缓释胶囊的制备

应用多元线性回归方法考察卡波姆 934、丙烯酸树脂 II、硬脂酸对盐酸地尔硫释放的影响 ,通过调整各辅料的用量比例 ,制备在不同溶出介质中具有相同释药曲线且能维持 2 4 h释药的地尔硫粘附胶囊。根据各个释放模型拟合的 AIC值、计算值与实测值的相对误差来研究其释药规律。根据 Peppas方程特征参数判断其释药机制主要为药物扩散。     

基因转殖酵母菌培养液中生物素的高灵敏ELISA竞争测定法

目的　发展一种测定基因转殖酵母菌培养液中生物素的灵敏ELISA竞争测定法。方法　酶标板先用猪肺炎支原体包被 ,再依次用兔抗猪肺炎支原体抗血浆、羊抗兔IgG -生物素温育形成固态生物素 ,同溶液中的生物素 (标准液或试样 )竞争有限量的链霉亲和素 HRP。建立了在 5 0 - 2 0 0 0ng·L- 1 范围内生物素的标准曲线。结果　检测限为 83ng·L- 1 ,比文献报告的ELISA测生物素的最低测定浓度小 10 0 0倍。测定生物素浓度为 2 0 0、5 0 0、10 0 0ng·L- 1 的用空白培养液稀释的标准生物素试样的相对标准偏差分别是 2 4 87%、6 15 %、7 86 % ,平均回收率为 10 1 13%。在用本法测定野生酵母菌及其 6 3个基因转殖酵母菌培养液中的生物素时 ,发现 85 %以上的培养液试样中生物素浓度均得到不同程度扩增。结论　用猪肺炎支原体作包被蛋白 ,提高了ELISA结果的精确度和准确度 ,可供测定其它介质中生物素的参考     

脂质-鱼精蛋白-DNA复合物的构建及其对细胞的体外转染

目的研究新型非病毒载体脂质-聚阳离子-DNA（LPD）复合物的制备方法及其对体外细胞的转染率。方法用薄膜-挤压法制备空白阳离子脂质体，与鱼精蛋白-DNA复合物在室温孵育后，得到LPD；用透射电镜观察其形态，用激光粒度仪测定其粒径和zeta电位；LPD与DNA酶I溶液在37 ℃下孵育不同时间后，用琼脂糖凝胶电泳观察其降解情况；用荧光法测定其包封率；用X-gal染色法考察了LPD对张氏（Chang）肝细胞，HepG2肝癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞的转染率。结果LPD的形态近似于球体，平均粒径为143.5 nm，平均zeta电位为+32.6 mV；37 ℃下核酸酶作用2 h后，LPD中的DNA几乎无降解；平均包封率为93.42%；LPD对张氏（Chang）肝细胞、HepG2肝癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞的转染率分别为(69±6)%，(43±7)%和(96.2±1.8)%。结论LPD是一种制备工艺简单、体外稳定性好、转染率高，具有应用潜力的非病毒载体系统。     

石杉碱甲-亚油酸酯的合成及其性质的初步研究

目的 合成石杉碱甲(huperzine A，HUP)-亚油酸(1inoleic acid，LA)酯(HUP—LA)，并对其性质进行初步探讨。方法 利用二环己基碳酰二亚胺(DCC)法制备HUP—LA；考察了其在不同pH值、不同温度的缓冲液及小鼠血浆和不同脏器组织匀浆中的降解情况。结果 HUP—LA经^1H—NMR，^13C—NMR，IR，MS，UV证实为目标化合物。目标化合物在不同的体外环境中稳定性差异大。结论 该研究对于石杉碱甲的结构改造有参考意义。     

HPLC法测定木香中去氢木香内酯的含量

木香为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne．的干燥根。为常用中药，木香的主要有效成分为挥发性木香内酯和去氢木香内酯，这些有效成分具有松弛平滑肌和解痉作用，《中华人民共和国药典》2000年版一部中的含量测定为木香内酯。本实验采用HPLC法测定了10批木香药材中去氢木香内酯的含量，     

凉血清营颗粒对Ⅰ型变态反应的影响

目的:研究凉血清营颗粒对Ⅰ型变态反应的影响.方法:用天花粉蛋白所致小鼠速发型超敏反应及大鼠同种异体被动超敏反应(PCA)观察对Ⅰ型变态反应的影响;用化合物48/80所致小鼠过敏性休克死亡及大鼠颅骨肥大细胞模型观察对肥大细胞脱颗粒的影响;用组织胺所致小鼠皮肤毛细血管通透性亢进试验观察对组织胺的直接对抗作用.结果:凉血清营颗粒能一定程度拮抗天花粉蛋白所致小鼠过敏性休克及大鼠PCA,并能明显抑制化合物48/80及天花粉蛋白所致腹腔或骨膜肥大细胞脱颗粒,还能明显对抗组织胺所致毛细血管通透性亢进.结论:凉血清营颗粒具有显著的抗Ⅰ型变态反应作用,此作用可能是其能抑制IgE生成、肥大细胞脱颗粒及直接拮抗组织胺作用的综合效果.     

加替沙星制剂中有关物质检查与含量测定的高效液相色谱法

目的　建立加替沙星制剂中加替沙星的含量及其有关物质测定的 RP- HPL C法。方法　采用Shimpack VP- ODS柱 (15 0 mm× 4 .6 mm,5 μm) ,流动相为 1%三乙胺 (磷酸调节 p H至 4 .5 ) -乙腈 (82∶ 18,体积比 ) ,检测波长 32 5 nm。结果　加替沙星在 2 .32～ 4 6 .4 8μg/ ml浓度范围内线性关系良好 ,日内及日间 RSD分别为 1.1%和 1.7%。平均回收率为 99.9% ,RSD为 0 .6 5 %。最低检测限为 0 .2 μg/ ml。结论　该方法简单 ,灵敏度高 ,结果准确 ,可用于加替沙星制剂的含量测定及有关物质检查。     

表面修饰对药物靶向性的影响

综述了近年来国内外靶向给药表面修饰的新进展,制剂载体通过各种表面修饰途径,药物被更有效的运送至靶区,从而提高疗效,减轻不良反应.