β-环糊精包合阿德福韦的理论研究

目的 采用计算机辅助模拟设计对环糊精的包合作用进行理论研究,从分子水平对β-环糊精(β-CD)包合阿德福韦(PMEA)的可行性进行研究和探讨。方法 受体β-CD结构取自剑桥晶体结构库中“HEGXUM”的晶体复合物,不同价态的配体PMEA在OPLAS2005分子力场下经过优化后,以对接方法研究包合作用。结果 在包合过程中,PMEA容易被β-CD包合,包合后容易形成PMEA-β-CD包合物;包合过程中以β-CD∶PMEA=2∶1包合较β-CD∶PMEA=1∶1包合更容易形成包合物;分子间的范德华作用能起主要作用,而静电作用能起次要作用;配体 PMEA 所带的价电荷数也会对包合作用产生影响,PMEA在中性或带正电时可能有利于β-CD单分子包合,带负电荷有利于双分子β-CD包合。结论 β-CD与PMEA容易形成PMEA-β-CD包合物,包合的模式受β-CD摩尔比例和PMEA的带电状态的影响。     

吲达帕胺微孔渗透泵片的制备与体外释药机制研究

目的 制备吲达帕胺微孔渗透泵片剂并研究其体外释药机制。方法 通过外观观察,测定不同衣膜、片芯、介质等条件变化时的体外释放度,考察其释药机制。结果 吲达帕胺微孔渗透泵片体外释药行为符合零级释药模型;不同衣膜、片芯和渗透压介质对药物释放有显著影响;释放介质的pH值、溶出方法和转速对药物释放无显著影响。结论 该片剂的释药动力主要为衣膜内外的渗透压差,药物在渗透压驱动下经微孔释药。     

星点设计–效应面法优化阿德福韦-β-环糊精包合物制备工艺的研究

目的星点设计–效应面法优化阿德福韦包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备阿德福韦-β-环糊精包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-环糊精与阿德福韦的投料配比、包合时间、包合温度为自变量,包合率、收率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,依据最佳数学模型描绘效应面选择最佳处方工艺进行验证试验。结果二项式方程拟合度较高,预测性好,相关系数r=0.965;效应面法优选出的最佳工艺为：β-环糊精与阿德福韦的投料配比约为3∶1,包合时间为5 h,包合温度为60℃。最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为（1.31±0.69）%。结论应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化阿德福韦-β-环糊精包合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产。     

水飞蓟宾胶囊(水林佳)固体分散技术及其产业化应用

本项目1997年立项,在中国第一个抗乙型肝炎(简称乙肝)病毒药物拉米夫定上市(1999年)前,保肝药物是临床上治疗乙肝的主要手段之一。当时国内的保肝药物种类繁多,但临床上经过严格评价,疗效确切的并不多。为了开发疗效确切、质量可靠的保肝药物,笔者以欧洲最公认、最广泛应用     

枸橼酸莫沙必利片体外溶出度的研究

目的通过测定进口药的枸橼酸莫沙必利片（商品名：加斯清）及国产样品的体外溶出度,为药品的质量和指导临床合理用药提供科学依据。方法依据国家标准[WS1-（X-287）-2003Z]和进口药品注册标准（JX20080288）的体外溶出度的规定,采用紫外分光光度法分别测定加斯清及国产样品在模拟胃液（0.1 mol/L盐酸）和人工肠液（pH=6.8磷酸缓冲液）中的溶出度。结果加斯清及国产样品在模拟胃液中的溶出度均较好,10 min后溶出度均大于90%;加斯清在人工肠液中的溶出度优于国产样品：45 min时的溶出度大于80%,符合进口药品注册标准（JX20080288）,而国产样品A、B、C在人工肠液中60 min时的溶出度均低于50%,不符合进口药品注册标准（JX20080288）。结论加斯清及国产样品在模拟胃液的溶出度均较好,而在人工肠液中的溶出度加斯清优于国产样品。     

拇指顶推手法治疗椎动脉型颈椎病临床观察

目的观察拇指顶推手法治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效。方法将60例椎动脉型颈椎病患者随机分为2组,对照组30例采用牵引疗法治疗,治疗组30例采用拇指顶推手法治疗。采用"椎动脉型颈椎病功能评定量表"对患者进行评定,比较2组颈椎功能恢复情况,评分减少越多,代表病情恢复越好。结果治疗后2组颈椎功能评分均减少,治疗后3、7、14d与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05),治疗后7、14d2组同期比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组评分低于对照组。结论拇指顶推手法和牵引疗法均能促进椎动脉型颈椎病患者颈椎功能恢复,拇指顶推手法优于牵引疗法。     

甲壳胺对双黄连提取液的精制研究：I.絮凝条件对絮凝过程及澄明度的影响

采用天然絮凝剂甲壳胺对双黄连提取液进行精制，观察并记录絮凝过程中絮凝过程中絮体状态、沉降速度、过滤速度等指标，同时对滤波的蛋白和鞣质等无效成分进行定性监测，对滤液吸收度和有效成分保留率进行定量监测，并将其与高速离心、醇沉工艺等精制方式进行比较。结果表明，絮凝剂加入量的最佳值为０．６ｇ／Ｌ，最佳絮凝温度为６０℃，最佳ｐＨ值４．０，絮凝时搅拌速度以１５０ｒ／ｍｉｎ为佳，蛋白和鞣质等无效成分去除比较彻底     

自制与原研托拉塞米缓释片体外释放行为的一致性评价

目的 建立托拉塞米缓释片的体外释放度检测方法并进行方法学研究,以所建立方法对自制与原研托拉塞米缓释片体外释放行为的一致性进行评价。方法 采用HPLC法分别测定托拉塞米自制片与原研制剂在水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液以及0.1 mol/L盐酸溶液转pH6.8磷酸盐缓冲液中的累积释放度,并用相似因子（f₂）法对释放曲线的相似性进行评价。结果 当托拉塞米质量浓度在1.0~12.0 μg/mL时,其质量浓度与峰面积呈现良好的线性关系（r=0.999 5）;精密度试验、溶液稳定性试验良好,供试液色谱峰峰面积的相对标准偏差均小于2.0%;准确度试验平均回收率为100.04%,相对标准偏差为0.54%（n=12）;自制片的批内均一性符合技术要求,6个溶出杯内各取样点的相对标准偏差均<10%;托拉塞米缓释自制片与原研制剂在5种不同的释放介质中f₂因子分别为72、60、77、66、60。结论 本文所建立方法可用于托拉塞米缓释片释放度的检测,托拉塞米缓释片自制产品与原研产品体外释放行为一致。     

天然絮凝剂对生脉饮提取液的精制研究(Ⅱ)

采用天然絮凝剂甲壳胺对生脉钦提取液进行精制,对絮凝过程中体系的电导率,ζ电位和吸光度的变化进行动态定量监测,研究不同絮凝条件如絮凝剂加入量、絮凝温度、pH值和搅拌速度与体系电学性质和澄明度变化的相互关系,并将其与醇沉工艺进行比较。结果表明,体系电学性质的变化与絮凝条件和体系澄明度密切相关,体系澄明度的变化与电导率和ζ电位的变化呈平行关系,最佳絮凝条件时,体系电导率最低。ζ电位趋近于零,体系澄明度最佳。体系电学性质的变化,证实了甲壳胺对体系中带电胶体粒子(蛋白和鞣质等)的去除效果要好于醇沉工艺。     

基于HIV蛋白酶结构的蘑菇氨酸结构的理论改造

目的利用药物设计方法,从蘑菇氨酸的衍生物中寻找HIV蛋白酶结合能力更强的抑制剂。方法通过分子对接方法筛选了HIV-1蛋白酶晶体结构作用受体,并对蘑菇氨酸进行了理论改造。结果X1和X3位的改造是有利的,特别是以取代基11、12、13、14和18进行取代加C部分改造成苯环后作用比较明显。结论药物分子改造发现了一些规律,有利于更好地寻找HIV-1蛋白酶抑制剂。