槲皮素通过抑制氧化应激改善3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍＊

目的 探讨槲皮素（Quercetin，QT）对含有3个突变等位基因（PS1、APP、Tau）的纯合子小鼠（3×Tg-AD）的认知功能改善作用及其机制。方法 通过基因鉴定确定小鼠的基因型，将9月龄的3×Tg-AD小鼠和其同窝野生对照小鼠随机分为4组：野生型组（wildtype，WT）、野生型 + QT组（WT + QT）、模型组（3×Tg-AD）和模型小鼠 + QT组（3×Tg-AD + QT），每组8只。WT + QT组和3×Tg-AD + QT组的小鼠灌胃给予QT 15 mg/kg/天，WT组和3×Tg-AD组的小鼠灌胃给予等体积溶剂，共治疗8周。第7周进行水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力。采用ELISA法检测小鼠脑组织中的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α）、白介素-1β（interleukin-1β）和小鼠血清中谷胱甘肽-过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的含量；试剂盒检测小鼠血清中丙二醛（malondialdehyde，MDA）和总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的含量以及脑组织中一氧化氮（nitric oxide，NO）的含量；Western blot检测脑组织中核转录因子E2相关因子2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1的表达水平。结果 3×Tg-AD组小鼠存在明显的认知功能障碍；而3×Tg-AD + QT组小鼠的学习记忆能力明显提高（P < 0.05）。另外，3×Tg-AD组血清中MDA水平较WT组升高，SOD与GSH-Px水平较WT组下降；3×Tg-AD + QT组小鼠血清中MDA水平下降，SOD和GSH-Px水平则升高。3×Tg-AD组小鼠脑组织中的NO、TNF-α、IL-1β水平明显升高；3×Tg-AD + QT组小鼠脑组织中的炎症因子水平均明显降低（P < 0.05）。3×Tg-AD组小鼠脑组织中的Nrf2表达降低，Keap1表达升高；3×Tg-AD + QT组中，Nrf2表达上调，Keap1表达下调（P < 0.05）。结论 QT可能通过抑制炎症因子和MDA，Keap1的水平，上调SOD，GSH-Px，Nrf2的表达，发挥改善3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的作用。     

HIV/AIDS患者结核潜伏感染的影响因素研究

背景 结核病是导致人免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）患者死亡的首要原因，而HIV感染也是导致结核潜伏感染（LTBI）发展为结核病的主要危险因素。因此，对HIV/AIDS患者进行LTBI筛查和治疗是预防该类人群结核病的发生从而减少其死亡的重要举措。 目的 对宁夏回族自治区银川市市区内HIV/AIDS患者进行LTBI筛查，并分析其影响因素，识别高危人群，为HIV/AIDS患者结核病的预防性治疗提供科学依据。 方法 选取2021年3—8月于宁夏回族自治区银川市市区内定点管理单位治疗的546例HIV/AIDS患者为研究对象。通过现场问卷调查及查阅患者管理档案的方式收集HIV/AIDS患者的一般资料，其中一般人口学特征包括性别、年龄、民族、学历、婚姻状况、家庭人均年收入、职业类型、体质指数（BMI）、吸烟情况、饮酒情况等；临床资料包括慢性病患病情况、与结核病患者密切接触情况、HIV/AIDS确诊时长、抗病毒治疗时长、合并其他感染情况、近期CD4+ T淋巴细胞计数（CD4）等。通过结核菌素皮肤试验（TST）对研究对象进行LTBI筛查，根据TST结果将546例HIV/AIDS患者分为非LTBI组（TST阴性413例）和LTBI组（TST阳性133例）。比较两组患者的一般资料，采用多因素Logistic回归分析探讨HIV/AIDS患者发生LTBI的影响因素，并利用R软件建立限制性立方样条模型拟合CD4与LTBI风险之间的量效关系。 结果 银川市市区内HIV/AIDS患者的TST阳性率为24.4%。已婚〔OR=0.544，95%CI（0.321，0.922），P<0.05〕是HIV/AIDS患者发生LTBI的保护因素；吸烟〔OR=1.919，95%CI（1.213，3.037），P<0.05〕、与结核病患者有过密切接触〔OR=11.100，95%CI（2.889，42.648），P<0.05〕是HIV/AIDS患者发生LTBI的危险因素。限制性立方样条模型拟合结果显示，HIV/AIDS患者的CD4与LTBI风险呈近似"n"形的非线性关系（非线性检验χ2=29.080，P<0.001）。 结论 应重点关注HIV/AIDS患者中未婚、吸烟、与结核病患者有过密切接触人群LTBI的发生情况，并及时进行预防性治疗；对于CD4较低的患者，建议采用多种方法进行LTBI筛查。     

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫血管生成相关因子表达的影响

目的：探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜形态及血管生成素-1（Ang-1）mRNA、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达和定位的影响。方法：24只ICR雌性小鼠随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组、二补助育汤组，每组6只，用米非司酮建立胚胎着床障碍动物模型，各组给予相应药物灌胃，妊娠第5天处死小鼠后，检测各组妊娠率、平均着床位点数、子宫内膜Ang-1和VEGF mRNA表达量及其蛋白定位。结果：模型组小鼠平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量明显低于空白组（均P<0.05）；与模型组比较，二补助育汤组平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量显著提高（均P<0.05）。结论：二补助育汤可提高子宫内膜Ang-1和VEGF蛋白表达量，促进子宫内膜血管生成，从而提高子宫内膜容受性。     

小鼠肾移植尿路重建术式总结与应用体会

本文总结小鼠肾移植尿路重建方法和技术要点。膀胱瓣和输尿管植入术均是小鼠肾移植中重建尿路的可行术式。膀胱瓣术式主要并发症为术后膀胱瓣及输尿管远端缺血坏死。其发生率受供体小鼠品系和手术技术影响。输尿管植入术式主要并发症为术后尿漏。其发生率受受体小鼠性别和手术技术影响。膀胱瓣术式重点是术中判断膀胱瓣血供并合理修剪缝合膀胱瓣。输尿管植入术式重点是妥善修剪和固定输尿管。输尿管植入术式比膀胱瓣术式快捷。其早期发生的尿路并发症更容易通过二次手术成功修复, 但远期尿潴留发生风险高于膀胱瓣术式。手术干预的及时性是成功修复早期尿路并发症的关键因素。     

胎膜组织人β防御素2、核因子KB p65、Toll样受体-4表达与未足月胎膜早破孕妇绒毛膜羊膜炎发生的关系

目的 探讨胎膜组织人β防御素2(HBD-2)、核因子κB p65(NF-κB p65)、Toll样受体-4(TLR-4)表达与未足月胎膜早破(PPROM)孕妇绒毛膜羊膜炎发生的关系。方法 选取铜仁市人民医院2019年5月-2020年12月106例PPROM孕妇，根据分娩时胎膜组织病理结果分为绒毛膜羊膜炎组(n=51)、非绒毛膜羊膜炎组(n=55),并将绒毛膜羊膜炎组按照炎症程度分为轻度炎症组(n=16)、中度炎症组(n=18)、重度炎症组(n=17)三个亚组，观察不同组别胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4 mRNA表达水平，通过绘制受试者工作曲线(ROC)评价三项指标对疾病的诊断评估价值，分析PPROM孕妇发生绒毛膜羊膜炎的危险因素。结果 绒毛膜羊膜炎组胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4 mRNA表达水平高于非绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4 mRNA表达水平联合检测评估PPROM合并绒毛膜羊膜炎ROC曲线下面积为0.906,高于各项指标单独检测ROC曲线面积0.787、0.818、0.759(P<0.05);Logistic回归分析显示妊娠期肥胖、合并阴道炎症、合并妊娠期糖尿病、HBD-2 mRNA高表达、NF-κB p56 mRNA高表达、TLR-4 mRNA高表达是PPROM孕妇发生绒毛膜羊膜炎的影响因素(P<0.05)。结论 PPROM合并绒毛膜羊膜炎孕妇胎膜组织HBD-2、NF-κB p56、TLR-4表达水平升高，其升高趋势是PPROM合并绒毛膜羊膜炎发生的影响因素，三者结合可作为疾病诊断的生物标志物。     

妊娠期高危型人乳头瘤病毒感染患者TGFβ-Smad表达与子痫的关系

目的 分析妊娠期高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)感染患者胎盘组织中转化生长因子β(TGFβ)-Smad信号通路表达水平与子痫发生的关系。方法 选取2017年12月-2020年12月在莱西市人民医院行规律产检和分娩的314例妊娠期hr-HPV感染患者为HPV感染组，同期在医院进行产检和分娩的314名健康孕妇为对照组。收集两组一般资料、子痫和子痫前期发生情况，采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平，蛋白印迹法(Western blot)检测胎盘组织TGFβ-Smad信号通路蛋白表达。结果 HPV感染组患者血清TNF-α、IL-6和L-10水平高于对照组(P<0.05),IL-2水平低于对照组(P<0.05),胎盘组织TGF-β1、p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3蛋白表达高于对照组(P<0.05),Smad7蛋白表达低于对照组(P<0.05);HPV感染组患者子痫前期和子痫发生率高于对照组(P<0.05);HPV感染组患者中子痫组胎盘组织TGF-β1、p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3蛋白表达高于非子痫组(P<0.05),Smad7蛋白表达低于非子痫组(P<0.05),血清TNF-α、IL-6和IL-2水平高于非子痫组(P<0.05),IL-10水平低于非子痫组(P<0.05)。结论 妊娠期hr-HPV感染患者胎盘组织TGFβ-Smad信号通路表达和免疫炎症因子水平升高，且其升高水平与子痫和子痫前期发生有关。     

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液致过敏性休克1例

摘要：<正>1病例资料患者,女,49岁,身高169 cm,体重64.4 kg;因"卵巢恶性肿瘤第一程新辅助化疗后20天"于2020年4月22日入院,2020年3月住院期间诊断为:子宫肌瘤;结节性甲状腺肿;白细胞减少症;轻度贫血;陈旧性肺结核;慢性胃炎;双侧单纯性肾囊肿。母亲乳腺癌病史。否认药物、食物及接触过敏史。     

我做了前列腺手术,时机正合适

在很多人的观念中,做手术都是不得已而为之的事,能吃药、能自己康复锻炼的,就不开刀。这想法大体是没错的,但也不可矫枉过正,有些人怡怡因此错过了手术治疗的最佳时机。本期“我的健康之路”的讲述者,就抓住了前列腺手术治疗的最佳时机,获得了较好的疗效。     

miR-142通过FMRP介导上调APP/PS1小鼠海马神经元PSD95和Synapsin I表达改善学习记忆能力

目的 探讨miR-142通过FMRP介导调控APP/PS1小鼠海马神经元内PSD95和Synapsin I的表达及对学习记忆能力的影响。方法 将10月龄APP/PS1小鼠随机分成AD组、sh-miR-NC组、sh-miR组，同月龄的C57BL/6小鼠作为Control组，利用Morris水迷宫行为学实验检测小鼠的学习记忆能力，用Western blot和免疫荧光方法检测FMRP、PSD95和Synapsin I在各组小鼠海马神经元中的表达情况。结果 APP/PS1小鼠学习记忆能力明显下降；沉默miR-142明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力，使APP/PS1小鼠海马神经元低表达的FMRP、PSD95和Synapisin I等蛋白逆转上调。结论 miR-142通过结合FMRP上调APP/PS1小鼠海马神经元内PSD95和Synapsin I的表达水平，改善学习记忆能力。     

新型降脂药人前蛋白转化酶枯草溶菌素 9抑制剂与动脉粥样硬化性心血管疾病、静脉血栓栓塞疾病关系的研究进展

随着生活方式的改变，心脑血管疾病逐渐成为全人类死亡的“头号杀手”高于恶性肿瘤、糖尿病等。血脂的升高尤其是低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)的升高与动脉粥样硬化性心血管疾病( ASCVD)的发，生、发展息息相关。现有的专家共识、南提出他汀类药物是降低 LDL-C的一线用药，但仍可能会发生复发性缺血事件。人前蛋白转化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)抑制指剂作为一类新型降脂药，有显著降低血 LDL-C水平，同时又可降低脂蛋白( a)的水平，又与 ASCVD与静脉血栓栓塞疾病( VTE)的发病可能相关。本文将系统地阐述新型降脂药 PCSK9抑制剂与 ASCVD、VTE的关系研究进展。