生物大分子药物代谢消除途径及体外代谢研究方法进展

由于理化及生物学性质的差异,生物大分子药物与传统小分子药物相比,药代动力学机制更加复杂,在体内表现出不同的吸收、分布、代谢、排泄过程。大分子药物一般不经CYP 450酶代谢,其体内消除途径主要有肾小球滤过、酶水解、受体介导的胞吞消除和抗药物抗体介导的消除。近年来,除了常用的免疫分析法、放射性同位素示踪法、LC-MS/MS等分析方法外,还有计算机模型被开发用于模拟预测大分子药物药代动力学性质的研究并发挥越加重要的作用。本文主要综述了大分子药物主要代谢消除途径及体外研究模型TMDD、PBPK的应用和发展。     

丝素肽对Aβ25-35致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制研究

探讨丝素肽对Aβ_25-35所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其相关机制。建立Aβ_25-35损伤SH-SY5Y细胞模型,并以丝素肽干预。MTT法检测丝素肽对Aβ_25-35致SH-SY5Y细胞损伤的干预作用;Western blot检测丝素肽对Aβ_25-35致神经元Tau蛋白多位点过度磷酸化的影响及其作用机制;DCFH-DA探针法检测丝素肽对Aβ_25-35致SH-SY5Y细胞胞内活性氧(ROS)异常升高的影响。结果表明,丝素肽可改善Aβ_25-35致SH-SY5Y细胞损伤。丝素肽可通过抑制GSK-3β活性、增强PP2A活性,改善Aβ_25-35引起的神经元Tau蛋白异常磷酸化水平,提示丝素肽可通过调节Tau蛋白的磷酸化发挥神经保护作用。同时,丝素肽可降低Aβ_25-35引起的SH-SY5Y细胞胞内升高的ROS水平,提示丝素肽还可通过调节氧化应激反应途径保护神经元。     

SNP-9对鱼藤酮所致帕金森病细胞模型的作用及机制研究

本文研究SNP-9对帕金森病（Parkinson’s disease, PD）细胞模型的作用和机制。使用鱼藤酮损伤SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型;通过MTT法检测鱼藤酮和SNP-9对细胞活力的影响;Hoechst/PI双染法检测鱼藤酮和SNP-9对细胞凋亡的影响;DCFH-DA探针检测鱼藤酮和SNP-9对细胞活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平的影响;Western blot检测鱼藤酮和SNP-9对酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）、α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）、Bcl-2、Bax蛋白水平的影响。研究结果显示,SNP-9能够缓解鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞活力、TH和α-syn水平、细胞凋亡、ROS水平,以及细胞凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的异常。研究结果提示SNP-9可能通过调控凋亡相关通路,进而缓解鱼藤酮导致的神经细胞损伤。     

双纳米金标记的侧流免疫层析法检测人血液中骨转换标志物

骨质疏松症是中老年人的常见病、多发病,严重地危害老年人的健康。相比于骨密度检测而言,骨转换标志物监测可更早地评估骨质疏松疗效,还可早期发现对于治疗无应答的患者。骨钙素是一种灵敏度较高的骨转换标志物,其含量可以反映成骨细胞活性,同时也反映了骨吸收和骨重构的情况。因此文章构建了一种用生物素-链霉亲和素系统连接的双纳米金侧流免疫层析试纸条定量检测骨钙素的方法。骨钙素的检测限是0.1ng/mL,线性范围为0.1~200ng/mL,批内和批间的平均回收率分别为96.4%~108.4%和99.3%~107.5%,相应的变异系数分别为5.3%~8.6%和4.9%~7.7%。     

硫酸软骨素蛋白聚糖的研究进展

硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）是硫酸软骨素（CS）和核心蛋白共价连接的糖复合物，存在于细胞表面和结缔组织中。近年来，CSPGs领域快速发展，CSPGs不仅作为软骨、椎间盘、脑和角膜等复杂基质的结构成分发挥作用，还可作用于多种生物活性分子，参与血管生成、炎症反应、肿瘤发生以及神经的发育和修复等生理病理过程。研究表明，CS糖链的种类、相对分子质量以及硫酸化程度等均会影响CSPGs的生物学功能。此外，CSPGs已被认为是肿瘤、中枢神经系统损伤等疾病治疗的靶点以及诊断潜在的生物标志物。按照CSPGs在细胞中的定位，对典型CSPGs的结构、功能及其作为疾病诊断和治疗靶点等生物学意义的最新研究进展进行综述，旨在为CSPGs在疾病治疗中的应用提供参考。     

口服新型降糖多肽ODA的设计及其口服降糖活性

肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌，其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点。以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础，设计了可口服的新型降糖多肽——ODA。ODA较OHP2的亲脂性提高，在Caco-2细胞中的胞吞能力及跨细胞转运能力更强。ODA保留了OHP2对GLP-1R的激活能力，增强了与GIPR的结合能力。口服低剂量ODA(0.53 mg/kg)即可达到与口服OHP2(1.06 mg/kg)相当的降糖水平。研究结果显示，ODA是治疗2型糖尿病极具潜力的口服药物。     

AMH检测与相关疾病诊断的研究进展

抗缪勒管激素(Anti-Müllerian hormone, AMH),又称缪勒管抑制物(Müllerian inhibiting substance, MIS),是由560个氨基酸组成的糖蛋白，通过其受体AMHRI、AMHRⅡ调节男性睾丸间质细胞的功能和女性窦卵泡发育。由于AMH水平不受月经周期、激素类避孕药和怀孕的影响并且能反映卵巢储备能力，是诊断乳腺癌、多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞癌、子痫前期等疾病的重要标志物。随着检测技术的不断进步，AMH检测已步入自动化阶段，文章从AMH的生理功能、检测方法及其与疾病的相关性出发介绍AMH检测在疾病诊断中的应用。     

microRNA-23b对Aβ25-35导致神经细胞凋亡的作用及机制研究

为了研究miR-23b对阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）细胞模型的作用及机制，采用Aβ_25-35诱导SH-SY5Y细胞损伤建立细胞模型；采用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术检测转染miR-23b对Aβ_25-35诱导SH-SY5Y细胞凋亡情况的影响；采用JC-1探针检测转染miR-23b对Aβ_25-35损伤SH-SY5Y细胞后细胞内线粒体膜电位的影响；采用Western blot检测转染miR-23b对Aβ_25-35诱导SH-SY5Y细胞内凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2以及自噬相关蛋白p62、LC3B、Beclin-1表达水平的变化。结果显示：miR-23b能够改善Aβ_25-35诱导SH-SY5Y细胞的凋亡水平和异常的线粒体膜电位，并缓解Aβ_25-35引起的神经细胞凋亡蛋白和自噬蛋白表达的异常，提示miR-23b能够改善Aβ_25-35导致的凋亡通路和自噬通路异常，进而缓解Aβ_25-35导致的神经细胞凋亡。     

基于腺相关病毒载体的癌症免疫治疗研究进展

腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAV)载体因其出色的基因传递能力和安全性已经成为基因治疗领域的重要工具。近年来，将AAV载体用于癌症免疫治疗已成为一个新的热点研究方向，主要包括以下几个方面：一是基于AAV载体的新型肿瘤疫苗的开发，通过AAV载体表达肿瘤相关抗原，激活机体的特异性抗肿瘤免疫反应；二是AAV载体介导的免疫细胞修饰，通过AAV载体对免疫细胞进行编辑并用于过继性细胞治疗；三是AAV载体介导的细胞因子的传递，通过AAV载体持续表达抑制肿瘤生长的细胞因子，调节肿瘤微环境和免疫平衡。这些策略均展现出了良好的应用前景，但在实际应用中也存在着一些挑战，如免疫消除、转导效率低等问题。文章将对近年来基于AAV载体的肿瘤免疫治疗的研究进展进行综述，并总结研究中存在的挑战及未来发展方向，以期对这一拥有广泛前景的领域的研究提供参考。     

乳腺癌代谢重编程与微环境重塑的研究进展

近年来，诸多报道表明致癌信号通路与代谢活动间存在密切联系，因此，研究者们开始认识到代谢重编程在肿瘤中的重要性。在肿瘤发生发展的过程中，乳腺肿瘤细胞经历代谢重编程，包括增强的糖酵解、三羧酸循环、谷氨酰胺分解和脂肪酸生物合成过程，然而不同亚型之间的代谢重编程会有所差异。此外，乳腺肿瘤细胞的代谢改变重塑了肿瘤的微环境，例如促进了肿瘤的血管形成和抑制机体的免疫防御机制，进而加速了肿瘤的进展。对当前乳腺癌代谢重编程以及微环境重塑的研究进展进行综述，能够为开发各乳腺癌亚型的代谢靶向药物提供一定理论依据。