前列腺癌发生的分子基础

前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,去势治疗是其主要的初期治疗手段,但其中大部分患 者的肿瘤仍会复发、转移及进展成为去势抵抗性前列腺癌。肿瘤分子生物学研究揭示了较多前列腺癌发生及进展相 关的易感基因、抑瘤基因和癌基因及其变异,为优化前列腺癌的预防、诊断和治疗策略提供了依据。     

人胃癌细胞株Rb抗癌基因缺失的研究

以Ｒｂ基因ｃＤＮＡ３．８Ｋｂ片段做探针，经非放射性地高辛—ｄＵＴＰ及放射性同位素α－３２Ｐ－ｄｃＴＰ两种标记方法标记，对６株人胃癌细胞株的ＤＮＡ进行点杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交，显示５株细胞Ｒｂ基因完全缺失，１株不全缺失伴突变。     

c－erbB－2与P53在乳腺与乳腺外Paget病中的表达

应用单克隆抗体ｃ－ｎｅｕ（Ａｂ－２）和Ｐ５３（ＰＡｂ１８０１）对１０例乳房Ｐａｇｅｔ病（ＭＰＤ）和７７例乳房外Ｐａｇｅｔ病（ＥＰＤ）进行了免疫组织化学的染色。全部ＭＰＤ病例ｃ－ｎｅｕ和Ｐ５３染色均为阳性。在７７例ＥＰＤ中，２９例（３７．６％）ｃ－ｎｅｕ阳性，６例（７．７％）Ｐ５３阳性。两种单克隆抗体在ＭＰＤ中的阳性率明显地高于ＥＰＤ（Ｐ＜０．００１）。结果提示在ＭＰＤ与ＥＰＤ中的Ｐａｇｅｔ细胞来源是不同的。此外，它说明了表型上十分类似的肿瘤可能来自不同的基因变化。     

Role of mammalian sirtuin 1 (SIRT1) in lipids metabolism and cell proliferation of goose primary hepatocytes

Our result showed in the fatty liver formation induced-by overfeeding goose, it was accompanied by an activation of mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway and cell proliferation. Recent studies have suggested a crucial role for mammalian sirtuin 1 (SIRT1) in regulating lipid metabolism and cell proliferation, so we hypothesize that resveratrol -activated and nicotinamide -inhibited SIRT1 acts goose hepatocellular lipid metabolism and cell proliferation by mTOR signal pathway. Here we show that both resveratrol and nicotinamide could evidently affect the DNA synthesis rate, the lipids accumulation, the mRNA level and protein content of genes involved in the lipids metabolism, mTOR signal pathway, and the cell cycle progression of goose primary hepatocytes. Moreover, rapamycin decreased the effect of nicotinamide on lipids accumulation and cell proliferation. These findings suggest that SIRT1 functions as a regulator for mTOR signaling and plays an essential role in the regulation of hepatocyte lipid metabolism and cell proliferation.     

雄黄主要成分二硫化二砷对骨髓增生异常综合征SKM-1细胞的甲基化作用效应

目的 从DNA甲基化角度探讨雄黄主要成分二硫化二砷（As₂S₂）对骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞的效应机制。方法 细胞增殖与活性检测（CCK-8）试剂盒检测As₂S₂（0、1、2、4、8、16 μmol·L^-1）对SKM-1细胞的抑制作用；碘化丙啶（PI）染色法检测As₂S₂（0、1、2、4 μmol·L^-1）对SKM-1细胞周期的影响；运用人甲基化850K芯片在全基因组范围内观察As₂S₂（0、4 μmol·L^-1）对SKM-1细胞的甲基化效应并进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）与基因本体（GO）分析；根据芯片数据，选取抑癌基因TUSC3，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）与蛋白免疫印迹法（Western blot）技术观察As₂S₂（0、1、2、4 μmol·L^-1）对TUSC3 mRNA与蛋白的表达作用。结果 与空白组比较，As₂S₂对SKM-1细胞具有显著的抑制作用；增加G₀/G₁期细胞比例，降低S期细胞比例（P<0.05）；850K芯片显示，4 μmol·L^-1 As₂S₂能显著引起SKM-1细胞基因组的甲基化变化，共有12 710个差异甲基化基因（高甲基化与低甲基化基因各占50%），GO与KEGG数据库分析显示，差异甲基化基因涉及嘌呤代谢，自然杀伤细胞介导的增殖抑制作用，内吞作用，趋化因子信号通路，核泛素连接酶复合体等功能与通路；在下游基因表达方面，Real-time PCR与Western blot显示，与空白组比较，As₂S₂明显升高抑癌基因TUSC3的表达（P<0.05）。结论 雄黄主要成分As₂S₂对MDS细胞株SKM-1细胞具有显著的甲基化调控效应，并可能通过增加抑癌基因TUSC3的表达实现治疗效应。     

PTEN在胚胎发育及细胞周期中的作用

PTEN基因,位于染色体10q23.3区,是具有磷酸酶活性的抑癌基因。其在细胞周期中的作用主要由聚集粘链激酶途径、3,4,5三磷酸磷酸肌醇以及促细胞分裂素激活的蛋白激酶等3条途径共同完成。在胚胎发育过程中,具有PTEN纯合性突变的胚胎干细胞形成畸形胚胎,并在胚胎早期死亡,而具有PTEN杂合性突变的小鼠在不同组织类型中肿瘤的发生率增高。该文综述了PTEN基因的结构特征、生物学特性以及其在细胞周期和胚胎发育过程中的作用,并对其研究前景作一展望。     

40. The in vitro Inhibitory Effects of Acanthopanax Giraldii Harms Var. Hispidus Hoo Plant Polysacchrides on Human Gastric Cancer Cell Line and the Molecular Mechanism of Inducing Apoptosis.

Araliaceal plant polysaccharides have wide biological effects. The antitumor activities of Acanthopanax Giraldii Harms Var.Hispidus Hoo plant polysaccharides (AGP) are becoming increasingly an interesting topic. In this thesis, some aspects of the efects of the AGP on the tumor have been studied, including the in vitro antitumor activity, the induction of apoptosis, the suppression of oncogene and/or the activation of antioncogene, and the modulation of cell factors.     

抑癌基因与乳腺癌的研究进展

乳腺癌的发生、发展是多种遗传学改变的结果，涉及到多种基因的异常，其中包括多种抑癌基因，这些基因在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要作用。通过研究和识别这些抑癌基因，对乳腺癌的早期诊断、预后评价以及基因治疗具有重要意义。     

胃癌术后硫酸性肠化切缘的 p53和 ras p21蛋白的表达及其意义

目的:为探讨硫酸性肠化切缘 p53和 ras p21蛋白的表达,进一步从分子生物学水平证实硫酸性肠化与胃癌术后切缘复发的关系。方法:应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术,对18例硫酸性和17例非硫酸性肠化切缘粘膜上皮细胞的 p53和 ras p2l蛋白的表达量进行了定量研究。结果:硫酸性肠化切缘上皮的 p53和 ras p21蛋白的表达量显著高于非硫酸性肠化切缘和正常粘膜上皮,而低于胃癌细胞。结论:硫酸性肠化切缘的 p53和 ras p21蛋白有过量表达,可能与胃癌术后复发有关。     

Survivin基因在胰腺癌中的表达及与K-ras、c-myc和P53蛋白表达的关系

目的 探讨Survivin基因在胰腺癌中的表达及与k-ras、c-myc和P53蛋白表达的相互关系。方法 RT-PCR法检测62例胰腺癌、20例慢性胰腺炎和12例癌旁正常胰腺组织Survivin mRNA表达，免疫组织化学法检测K-ras、c-myc和P53蛋白表达，并将结果进行相关分析。结果 Survivin mRNA在胰腺癌组织中表达率为74．2％，在慢性胰腺炎及正常胰腺组织中不表达（P〈0.01）。Survivin基因表达与胰腺癌分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。Survivin基因表达与c-myc、P53蛋白表达显著相关，与K-ras蛋白表达未见明显相关。结论Survvin基因在胰腺癌中表达上调，提示该基因对胰腺癌的发生和发展起重要作用；Survivin基因有望成为胰腺癌基因治疗的新靶点。抑癌基NP53的失活和癌基因c-myc的上调与Survivin基因的表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用；Survivin和k-ras基因则可能通过各自不同的机制参与胰腺癌的发病机制。