铜胁迫对茅苍术3种药效成分积累及其生物合成2种关键酶基因表达的影响

目的研究铜胁迫对茅苍术药效成分β-桉叶醇、苍术酮和苍术素积累及其生物合成关键酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)、法呢基焦磷酸合酶(FPPS)基因表达的影响。方法在铜胁迫下,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定茅苍术HMGR、FPPS的表达量;采用高效液相色谱法测定茅苍术3种药效成分的含量;采用SPSS软件对两者进行相关性分析,DPS软件进行灰色关联度分析。结果当铜胁迫在100 mg/kg以内时,茅苍术根茎内FPPS表达量与苍术酮含量略有增加;但铜浓度继续增加时,HMGR、FPPS表达量与3种药效成分含量呈不同程度的下降趋势。铜胁迫下HMGR、FPPS的表达量与β-桉叶醇、苍术酮和苍术素的含量呈显著正相关(P0.05)。灰色关联度分析发现铜胁迫下茅苍术根茎中β-桉叶醇、苍术酮的含量与HMGR、FPPS的表达量关联较大,FPPS基因的表达对β-桉叶醇和苍术酮合成贡献较大,但苍术素含量与这2种关键酶基因的表达关联度较小。结论阐明了铜胁迫下茅苍术2种关键酶基因表达量与3种药效成分含量的变化规律,揭示了铜胁迫下茅苍术药效成分β-桉叶醇、苍术酮与萜类生物合成关键酶HMGR、FPPS的关系,有助于进一步深入研究铜胁迫下茅苍术药效成分合成的分子调控机制,为提高茅苍术药材的品质提供理论基础。     

肠内肠外联合营养支持治疗肝细胞癌患者围术期临床研究*

目的 探讨采用肠内肠外联合营养支持对于肝细胞癌（HCC）患者肝叶切除术围手术期的影响。方法 2015年1月~2017年12月在本院行肝叶切除术治疗的HCC患者130例, 在术后根据营养支持方案的不同分为对照组65例和试验组65例, 分别给予肠外营养支持和肠内肠外联合营养支持, 观察术后恢复情况。结果 术后2w, 观察组患者血清白蛋白水平为（41.4±2.9）g/L, 前白蛋白水平为（260.8±12.5）mg/L, Child-Pugh评分为（5.7±1.7）, 与对照组的（34.6±2.5）g/L、（233.3±2.4）mg/L和（6.6±1.5）比, 差异显著（P<0.05）;两组肝功能指标比较, 无显著性差异（P>0.05）;术后, 试验组排便时间为（3.3±1.5）d, 显著早于对照组的【（4.3±1.2）d, P<0.05】, 但住院花费为（53696.3±16754.4）元, 显著多于对照组的（50780.6±13632.7）元（P<0.05）;试验组术后胆瘘、感染和肝功能不全发生率为26.2%, 与对照组的32.2%比, 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在HCC患者接受肝叶切除术的围术期, 采用肠内肠外联合营养支持治疗可以早期促进胃肠运动, 加速康复, 有利于术后恢复。     

基于超临界流体强化溶液快速分散技术的冬凌草甲素脂质体口服制剂制备工艺研究

目的:优化超临界流体强化溶液快速分散技术(SEDS)制备冬凌草甲素脂质体口服制剂(ORI-LIP)的工艺,并探讨其与常规脂质体制备技术的优势。方法:以粒径为评价指标,采用正交试验考察压力、温度、进样流速对SEDS制备ORI-LIP的影响。同时,采用薄膜分散法和逆向蒸发法制备ORI脂质体,比较3种方法所制脂质体的粒径、包封率、载药量及稳定性(6个月加速试验),并比较ORI原料药与3种脂质体的体外溶出行为的差异。结果:优化后的ORI-LIP SEDS制备工艺条件为温度50℃,压力18MPa,进样流速1 m L/min;与薄膜分散法和逆向蒸发法比较,以SEDS技术制备的脂质体的粒径[(147.4±4.8)nm]更小,包封率(67.8%)、载药量(7.8%)及稳定性(粒径略有增加,包封率仅降低4.4%)都更高。体外溶出试验结果显示,与原料药比较,各脂质体的释药速率缓慢且持久,且累积释放度更高;其中,SEDS技术制备的ORI-LIP在24 h时达到溶出平衡,且累积溶出度最高,达到67.2%。结论:SEDS制备的ORI-LIP粒径小,包封率、载药量较高,稳定性较好,能显著提高药物的体外溶出度;该技术与常规脂质体制备技术相比有一定的优势。     

磷酸二酯酶4抑制剂治疗炎症性肠病研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种慢性特发性肠道炎性疾病。磷酸二酯酶4(PDE4)是介导炎症的关键酶,其抑制剂能有效控制多种炎症性疾病。本文综述了已有PDE4抑制剂咯利普兰、美索普兰、罗氟司特、替托司特和阿普司特对IBD的非临床研究及替托司特、阿普司特对IBD的临床研究。其机制涉及抑制肿瘤坏死因子形成、减轻结肠组织炎症、增强肠黏膜屏障功能和抑制胶原沉积等。作为IBD治疗的新药,PDE4抑制剂阿普司特可能具有良好的应用前景,罗氟司特等虽未开始临床试验,但具有深入研究的前景。     

扁塑藤素调控Notch信号通路诱导人肺癌条件重编程细胞死亡的作用机制研究

目的：应用条件性重编程细胞（conditionally reprogrammed cells，CRCs）技术建立人肺癌细胞体外长期培养体系，研究扁塑藤素对人肺癌CRCs增殖和迁移能力的影响，并探讨相关作用机制。方法：免疫组化法检测Notch 1、HES1和Cyclin D3在肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平；使用CRCs技术分离培养非小细胞肺癌原代细胞；使用2，4，8，16 μmol·L^-1的扁塑藤素处理人肺癌CRCs，MTS法检测细胞活力，Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell法检测细胞迁移能力，Western Blot检测细胞中Notch信号通路相关蛋白Notch 1、HES1和Cyclin D3的表达水平。结果：在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中Notch 1、HES1和Cyclin D3的表达水平高于癌旁组织；扁塑藤素能够诱导人肺癌CRCs死亡，并在一定范围内呈现时间和浓度依赖性（P<0.05）；随着扁塑藤素作用浓度的增高，人肺癌CRCs凋亡率明显增高（P<0.05），细胞迁移能力下降（P<0.05）；扁塑藤素能够下调人肺癌CRCs中Notch 1、HES1和Cyclin D3的蛋白表达水平。结论：扁塑藤素可能通过调控Notch信号通路相关蛋白的表达水平，抑制人肺癌CRCs的增殖和迁移，并诱导其凋亡，为肺癌的治疗提供新的实验数据和理论依据。     

胰十二指肠切除术后患者早期肠内营养的最佳证据总结

目的 检索胰十二指肠切除术后患者早期肠内营养的相关证据,并对最佳证据进行总结,为临床护士实施胰十二指肠切除术后早期肠内营养管理提供循证依据。 方法 计算机检索UpToDate、BMJ Best Practice、乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健国际合作中心图书馆、Cochrane Library、英国国家临床优化研究所、美国肠外肠内营养学会、欧洲临床营养与代谢学会、PubMed、中国生物医学文献数据库、维普、中国知网和万方数据库中关于胰十二指肠切除术后患者早期肠内营养的所有证据,包括指南、专家共识、系统评价、Meta分析。检索时限为建库至2020年6月15日。由2名经过循证培训的研究者独立完成文献的质量评价,并结合专业人士的意见,对符合质量标准的文献进行证据提取及总结。 结果 初步检索共获得文献281篇,最终纳入12篇文献,包括4篇指南、1篇专家共识、2篇系统评价、5篇Meta分析,从早期肠内营养适应证及安全性评估、开展早期肠内营养的时机、途径的选择以及目标营养需要量管理4个方面汇总11条最佳证据。 结论 胰十二指肠切除术后患者早期进行肠内营养安全可行。在实施早期肠内营养的管理中,护理人员应结合临床情境、医护人员应用证据的促进因素及阻碍因素、患者意愿选择最佳证据,以形成科学、有循证依据的胰十二指肠切除术后早期肠内营养管理方案,从而加速患者康复,提升护理质量。     

头孢曲松联合多西环素治疗盆腔炎患者的疗效

目的:分析头孢曲松联合多西环素在盆腔炎临床治疗中的应用效果及对患者血清hs-CRP因子水平的影响。方法:选取2016年1月～2018年6月收治的172例盆腔炎患者为研究对象,采用随机抽样的方式分为观察组与对照组。对照组86例采用头孢曲松联合奥硝唑治疗,观察组86例采用头孢曲松联合多西环素治疗。比较两组临床疗效,同时比较两组治疗前后hs-CRP、PCT的变化以及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);两组治疗后hs-CRP、PCT水平明显低于本组治疗前,治疗后观察组hs-CRP、PCT水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:头孢曲松联合多西环素治疗盆腔炎具有较好的临床疗效,能够有效降低患者血清炎症因子水平。     

IVIM双指数及拉伸指数模型评估宫颈癌放化疗疗效的价值

【摘要】目的：探讨体素内不相干加权运动磁共振成像双指数、拉伸指数模型评估宫颈癌放化疗疗效的价值。方法：30例经活检证实为宫颈癌的患者放化疗前、放化疗1个月后行MRI扫描，扫描序列包括矢状面T2WI，横轴面T2WI、T1WI、DWI、IVIM（12个b值，范围0～2000s/mm2）。双指数模型测得病变区纯水分子扩散系数（D)、伪扩散系数（D*）、灌注分数（f），拉伸指数模型测得水分子扩散异质性指数（α），扩散分布系数（DDC）。测量各扫描时间点肿瘤最大面积及相关参数，并分析其动态变化及相关性。结果:宫颈癌病灶的D值、f值、DDC值在放化疗后升高，分别由0.642×10-3mm2/s，18.8%，0.84×10-3mm2/s升高至0.777×10-3mm2/s，36.3%，2.2×10-3mm2/s差异有统计学意义（P<0.05）；α、D*值在放化疗前后分别为0.775，9.59×10-3mm2/s至0.486，39.8×10-3mm2/s差异无统计学意义（P>0.05）。结论：IVIM双指数、拉伸指数相关参数可动态监测宫颈癌放化疗过程中的细微变化，D值、DDC值能有效监测放化疗疗效，f值可作为放化疗疗效的潜在观察指标。     

曲美他嗪联合灯盏花素注射液治疗急性病毒性心肌炎的临床效果

目的探讨曲美他嗪联合灯盏花素注射液治疗急性病毒性心肌炎患者的临床效果。方法选择本院2016年7月～2018年7月期间收治的急性病毒性心肌炎患者86例,依据治疗方案不同分为对照组和观察组各43例。对照组采用曲美他嗪口服治疗,观察组增加灯盏花素注射液治疗,评价两组疗效、心肌酶谱及炎症细胞因子改善情况。结果观察组治疗有效率为95.35%,显著高于对照组的79.07%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组心肌酶谱各指标比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组CK、cTnI、LDH水平较治疗前明显降低,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组CRP、TNF-α、IL-6比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组组CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前明显改善,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论针对急性病毒性心肌炎患者采用曲美他嗪口服治疗联合灯盏花素注射液治疗可进一步控制炎症细胞因子水平,改善心肌酶谱指标,促使症状尽快有效缓解,获得满意的疗效。