叉头框家族蛋白A1在膀胱癌组织的表达及其对膀胱癌细胞生物学行为的影响

目的检测翼状螺旋转录因子叉头框家族蛋白(FOX) A1在膀胱癌组织及细胞中的表达水平, 探讨FOXA1对膀胱癌细胞生物学功能的影响及机制。方法收集郑州大学第一附属医院2016年1月1日至2020年1月1日膀胱癌根治术石蜡病理92例, 癌旁组织79例, 采用免疫组织化学检测膀胱癌患者及正常膀胱上皮组织中FOXA1蛋白的表达水平, 并分析FOXA1表达与患者临床病理特征的关系。在膀胱癌细胞系5637中转染小干扰RNA(siRNA)-FOXA1, 将细胞分为对照组(shctrl)及转染组(shFOXA1)采用蛋白质印迹法(Western blot)验证转染效率。采用荧光细胞增殖实验检测细胞增殖能力, 采用Matrigel检测细胞侵袭能力。采用Western blot检测snail、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平, 两组间比较采用t检验。结果免疫组化显示FOXA1在膀胱癌中表达水平显著低于正常膀胱上皮组织[0.45(41/92)比0.63(50/79), χ2=5.986, P<0.05], 高级别尿路上皮癌、Ⅲ+Ⅳ期、T3+T4膀胱癌组织中F...     

二代分子测序在软组织肉瘤中的应用价值分析

  目的  探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术（next-generation sequencing,NGS）在软组织肉瘤诊疗中的价值。  方法  本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤（soft tissue sarcomas, STS）患者,分析基因变异的频率和分布特点;统计具有临床治疗意义的基因变异情况,包括符合美国国立综合癌症网络（NCCN）或中国临床肿瘤学会指南（CSCO）治疗建议、超适应证治疗药物,或正在招募中的针对特定变异的临床试验;探索STS的肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）水平及微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI）状态。  结果  108例患者中有74例（68.5%）的基因变异数≥1。共发现78种不同的基因变异,变异频率排名前10位的基因包括TP53 12.3%（22/179）、MDM2 7.3%（13/179）、CDK4 5.6%（10/179）、CDKNB 3.9%（7/179）,RB1 3.9%（7/179）,ALK 2.8%（5/179）,ATRX 2.8%（5/179）,MCL1 2.8%（5/179）,FGFR1 2.2%（4/179）,PIK3CA 2.2%（4/179）。治疗获益方面,108例患者中有7例（6.5%）的突变基因符合指南治疗建议,31例（28.7%）具有超适应证治疗可能,56例（51.9%）可接受正在招募中的针对变异基因的STS临床试验,62例（57.4%）符合指南治疗建议或存在超适应证治疗可能或符合正在招募中的针对变异基因的STS临床实验。全组中位TMB值为2.42（0～60）muts/Mb,108例患者中有10例（9.3%）TMB值≥10 muts/Mb,24例（22.2%）TMB值5～10 muts/Mb,74例（68.5%）TMB值<5 muts/Mb。89例患者接受了MSI检测,仅1例患者为微卫星高度不稳定（MSI-H）（1.1%）。  结论  软组织肉瘤常见的基因变异包括TP53、MDM2、CDK4、CDKNB和RB1。通过NGS检测获得符合指南治疗建议的比例较低,但获得超适应证用药和临床试验建议的比例较高。TMB值、MSI状态对STS患者的临床意义还需进一步证实。      

阿霉素通过激活Notch信号通路促进骨肉瘤细胞干性特性

  目的   骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性。本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用。   方法   采用2 μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1+/CD117+双阳性细胞比例、干细胞相关基因表达、悬浮成球的能力、EMT特性。qPCR及Western blot检测Notch通路受体及靶基因表达情况。利用Notch抑制剂DAPT预处理,检测其对耐阿霉素骨肉瘤细胞的干细胞样特性的影响。构建裸鼠移植瘤模型,检测Notch抑制剂对体内成瘤的影响。   结果   耐阿霉素骨肉瘤细胞中Stro-1+/CD117+比例增高,干细胞相关基因Oct4、Sox2表达量增加,悬浮成球能力增强,EMT特性上调。qPCR及Western blot结果显示阿霉素耐药的骨肉瘤细胞中Notch受体胞内段NICD1及靶基因Hes1、Hey1等表达量上调。Notch信号抑制剂能够增强骨肉瘤对阿霉素的化疗敏感性,抑制体外阿霉素对骨肉瘤干细胞的富集作用。动物实验表明,Notch抑制剂DAPT能够抑制体内成瘤。   结论   阿霉素能够富集骨肉瘤干细胞,Notch信号通路参与其中调控机制,抑制Notch通路能够靶向杀伤骨肉瘤细胞,增加化疗药物敏感性。      

43例血管肉瘤临床治疗结果分析

目的：回顾性分析血管肉瘤（angiosarcoma,AS）患者临床治疗结果,并进行分析比较,确定结果的预测因素。方法：收集2000年1月至2021年3月北京大学肿瘤医院收治的43例血管肉瘤患者临床资料,采用SPSS 20.0软件进行统计学单因素及多因素分析,主要疗效指标包括无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）,随访方式包括住院、门诊及电话随访,截止时间为2022年5月。结果：截至随访结束,43例患者中死亡21例（49%）,生存22例（51%）,中位随访时间为52(6～131)个月。中位PFS为16个月,中位OS为52个月。1、3、5年的PFS分别为55.6%、34.3%和22.2%;OS为93%、61.1%和49.7%。单因素分析显示,发病部位、肿瘤深度、分级及治疗方式与PFS相关;肿瘤深度、破溃、分级及治疗方式与OS相关（P<0.05）。多因素分析显示,肿瘤深度及治疗方式是PFS的独立预后因素;肿瘤深度、破溃、分级是OS的独立预后因素（P<0.05）。结论：血管肉瘤临床以手术治疗为基...     

软组织肉瘤术后放疗的近期疗效观察

目的 观察软组织肉瘤术后放疗的近期疗效.方法 176例软组织肉瘤患者,均于局部扩大切除手术后行术后放疗.放疗开始时间为术后17～81 d,平均39 d;采用三维适形或调强放疗33例,常规放疗143例;大部分患者应用高能X射线,其中74例采用电子线照射或电子线与X射线混合照射;放疗剂量平均57.6 GY,常规分割.结果 本组13例未完成放疗,中断原因为放疗皮肤反应7例、非身体原因4例、放疗中放射野内复发1例、肺部感染1例;6例出现局部复发,复发率3.4％.急性反应包括皮肤黏膜急性损伤166例,白细胞减少37例,中性粒细胞减少15例;晚期反应包括皮肤黏膜慢性损伤139例,皮下组织纤维化107例,股骨颈骨折2例.结论 软组织肉瘤术后放疗的近期疗效较好.     

软组织肉瘤补充广泛切除78例原因和疗效分析

  目的  探讨软组织肉瘤补充广泛切除术的原因及患者预后的影响。   方法  回顾性分析2007年7月至2011年3月收治的外院误诊为良性肿瘤而行局部切除的原发软组织肉瘤患者78例。主要观察终点为肿瘤的复发转移, 分析肿瘤残留情况对患者预后的影响。   结果  补充广泛切除术后, 中位随访时间是17.4个月, 其中复发3例, 转移5例, 死亡3例。Kaplan-Meier法计算1年无瘤生存率为93.6%, 3年无瘤生存率92.3%。初次术后肿瘤残留共40例, 占52%。初次手术后肿瘤残留组和非残留组生存无差异。   结论  患者在非计划性切除后肿瘤残留率较高, 接受补充广泛切除术是必要的。补充广泛切除原因多为术前无明确病理诊断, 无影像学检查。软组织肉瘤发病率较低, 在临床上应慎重处理。      

2011版《美国综合癌症网络软组织肉瘤临床实践指南》解读

软组织肉瘤是指一大类具有间质细胞分化特征的恶性肿瘤,其发病率较低,约占成人恶性肿瘤的1%,儿童恶性肿瘤的15%.根据分化特征,可以分为几十种亚型.因发病率低、种类繁多、恶性程度不一,所以很难形成统一的治疗规范.尤其是在国内,很多临床医生对放化疗的认识还存在误区,忽视其临床应用,在很大程度上也影响了软组织肉瘤的治疗效果.其实,近些年来国际上对软组织肉瘤已经开展了大量的研究,也总结了不少经验.<美国综合癌症网络(Na-tional Comprehensive Cancer Network,NCCN)肿瘤临床实践指南>是一类建立在循证医学基础上的诊治建议,在很多常见肿瘤方面的建议已经得到国内肿瘤科医生的广泛认同和采纳.NCCN也总结了近年来在软组织肉瘤治疗上的经验,形成了比较统一的共识.现介绍一下个人阅读后的理解和体会,供骨科和肉瘤专业医生参考和讨论.     

肢体疼痛不可忽视骨肉瘤多袭青少年

骨肉瘤占全部原发恶性骨肿瘤的20%～34%,是最常见的恶性原发骨肿瘤。骨肉瘤为高度恶性肿瘤,75%患者在青少年时期发病,好发于股骨下端、胫骨上端、肱骨上