EAE大鼠外周免疫器官细胞凋亡的研究

目的:研究实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠外周免疫器官中细胞凋亡的情况。方法:应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术和流式细胞仪定量分析动态检测EAE病程不同阶段大鼠外周免疫器官中细胞凋亡的变化情况。结果:实验组脾和淋巴结中细胞凋亡率很低,组间及组内均无显著差异。结论:外周免疫器官在EAE凋亡中不起主要作用。     

卡巴拉汀治疗血管性认知障碍的研究现状

血管性认知障碍(vascualr cognitive impairment,VCI)是指由脑血管病危险因素(如高血压病、糖尿病和高脂血症等)、显性(如脑梗死和脑出血等)或非显性脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知损害到痴呆的一大类综合征[1].该病包括了血管性的认知功能障碍从轻到重的完整的发病病程,依据严重程度可分为非痴呆性血管性认知障碍(vascular cognitive impairment not dementia,VCIND)和血管性痴呆(vascular dementia,VaD)[2].根据国际阿尔茨海默病协会2018年公布的数据[3],全球有5000万人罹患痴呆症,其中VCI占所有痴呆类型的20%~30%,为仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的第二常见的痴呆类型,给家庭和社会造成较大的经济压力.然而VCI具有可防可治性,因此逐渐成为人们研究热点之一.目前推荐用于治疗VaD的药物有胆碱酯酶抑制剂(主要有多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、石杉碱甲)、美金刚、银杏叶制剂、奥拉西坦等,但部分药物疗效尚存争议[1].     

高同型半胱氨酸血症与青年女性缺血性卒中的关系

目的探讨高同型半胱氨酸血症(Hhcy)与青年女性缺血性卒中的关系。方法分析43例青年女性缺血性卒中患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,与同期45例青年女性非脑血管病患者进行比较;卒中组患者根据脑梗死灶面积大小分为3个亚组比较组间血清Hcy的差异。结果卒中组血清Hcy水平明显高于对照组(P<0.05);卒中组患者亚组间血清Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Hhcy是青年女性缺血性卒中的一个重要危险因素,临床应将血清Hcy作为青年女性缺血性卒中的一项常规检测项目。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马神经细胞神经元蛋白激酶C表达变化的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（Vascular dementia,VD）小鼠海马神经元蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）变化的影响。方法将3月龄雄性昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐治疗组。采用双侧颈总动脉结扎,反复缺血-再灌注制备VD模型,药物治疗30d。术后第29、30天,分别进行跳台试验和水迷宫试验观察各组小鼠行为学改变。采用免疫组织化学法观察各组海马CA1区神经元PKC表达的变化。结果药物治疗组小鼠学习、记忆成绩较模型组明显改善（P〈0.05）。模型组PKC免疫反应阳性神经元平均光密度值为（0.2730±0.0709）,与假手术组（0.3206±0.0642）和药物组（0.3036±0.0688）相比均显著降低（P〈0.05）,而药物组与假手术组间无明显差别（P〉0.05）。结论反复缺血-再灌注导致VD小鼠海马神经元PKC表达减少;多奈哌齐通过抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,可增加VD小鼠海马神经元PKC表达,从而改善VD小鼠学习、记忆能力,推测此也是该药物改善VD小鼠学习、记忆障碍的一个重要环节。     

多种形态类结晶包涵体并存的线粒体肌病1例报告

线粒体肌病是一组由于线粒体遗传基因缺陷而导致的以线粒体功能障碍为主要特征的肌病，目前认为，肌纤维内线粒体类结晶包涵体的存在对诊断该病具有重要意义。本文报告1例线粒体肌病患者，发现超微病理表现丰富,特别是线粒体内类结晶包涵体形态、数目之异常，不同于以往国内、外报告的特征，现报告如下。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马神经元ERK表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)模型小鼠海马神经元中细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组及盐酸多奈哌齐治疗组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天,采用跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,采用免疫组化法观察各组小鼠海马神经元ERK表达的变化。结果盐酸多奈哌齐可明显改善VD模型小鼠学习、记忆成绩(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2表达及海马CA3区p-ERK表达较假手术组及治疗组减少(均P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK,从而有助于改善学习和记忆功能。海马神经元内ERK的表达减少可能参与了VD的发病机制。     

血管性痴呆小鼠海马p38 MAPK mRNA表达特征的研究

目的 探讨血管性痴呆小鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)mRNA的表达及其意义.方法 双侧颈总动脉线结反复缺血.再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,并设正常组、假手术组,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,应用原位杂交技术观测其海马p38 MAPK mRNA的表达变化.结果 血管性痴呆模型组小鼠学习、记忆成绩较假手术明显降低(P＜0.05),其海马p38 MAPK mRNA表达明显增加(P＜0.01).结论 血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩下降可能与其海马p38 MAPK mRNA表达水平增加有关.p38 MAPK mRNA的表达增加是血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩下降的分子学机制之一.     

血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK的表达特征

目的观察血管性痴呆（VD）小鼠海马中细胞外信号调节激酶（ERK2、p-ERK）的表达变化,探讨其在VD发病中的作用机制。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型,设立假手术组作为对照。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果VD模型小鼠学习、记忆成绩较假手术组显著下降（P〈0.05）;模型组小鼠海马CA1区ERK2的表达及海马CA3区p-ERK的表达较假手术组减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论海马神经元内ERK的表达减少可能参与了血管性痴呆的发病机制,因此应用能促进ERK表达的药物可能成为治疗VD的有效方法之一。     

细胞周期依赖性蛋白激酶5在学习和记忆中的作用

细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cdk5)通过与突触前、突触后物质及下游效应因子之间的相互作用参与学习、记忆过程。病理状态下,Cdk5被其激活因子p25过度激活,参与缺血性脑损伤和神经变性病的发生,因此降低Cdk5异常增高的活性有可能成为改善学习和记忆的新途径。     

血管性痴呆小鼠第三脑室室管膜扫描电镜特征观察

目的:观察血管性痴呆(VD)小鼠第三脑室正中隆起室管膜表面扫描电镜特征变化并探讨其意义.方法:采用双侧颈总动脉线结、反复缺血-再灌注法,制作小鼠VD动物模型,并设假手术组作为对照.应用扫描电镜对两组小鼠上述区域进行观察.结果:(1)假手术组:室管膜上皮细胞表面可见较多的纤毛和大量的微绒毛.分泌颗粒丰富,呈圆球形.室管膜上神经元样细胞较多,胞体饱满,呈梭形或锥体形,突起较多.(2)VD模型组:纤毛和微绒毛均明显减少,且室管膜细胞表面凹凸不平.室管膜细胞分泌颗粒明显减少,且形态各异,有皱缩现象.室管膜上神经元样细胞数量减少,胞体不饱满,树突减少.结论:VD小鼠正中隆起室管膜细胞和室管膜上神经元样细胞存在着超微结构的损伤;本研究发现的上述改变是VD发生的重要病理学改变之一.