芪珀生脉颗粒调控线粒体生物合成通路改善房颤大鼠代谢应激的机制研究

目的 探讨芪珀生脉颗粒调控PGC-1α/NRF-1/Tfam通路,促进线粒体生物合成,改善房颤大鼠代谢应激的机制.方法 采用尾静脉注射乙酰胆碱—氯化钙(Ach-CaCl2)建立SD房颤大鼠模型,随机分为空白对照组、模型组、芪珀生脉颗粒大剂量组、芪珀生脉颗粒中剂量组、芪珀生脉颗粒小剂量组和阳性对照药维拉帕米组.用药干预4周后,比较各组大鼠房颤持续时间、血清乳酸及总胆固醇水平、透射电镜观察大鼠心房肌组织线粒体超微结构,测定心房ATP含量,运用Western Blot法检测线粒体生物合成关键蛋白PGC-1 α、NRF-1、Tfam水平.结果 与模型组相比,芪珀生脉颗粒各剂量组大鼠房颤持续时间显著缩短、乳酸及总胆固醇水平降低、心房组织线粒体结构损伤减轻、ATP合成显著增加,同时PGC-1α、NRF-1、Tfam表达显著增加.结论 芪珀生脉颗粒通过促进线粒体生物合成,保护线粒体结构,提高心肌组织ATP含量,改善房颤大鼠心肌代谢应激状态,进而减少房颤发生.     

“黄芪-白术”药对治疗功能性便秘的网络药理学机制

目的:通过运用网络药理学方法来探究"黄芪-白术"治疗功能性便秘(FC)的可能机制。方法:运用网络数据库对黄芪-白术药对有效成分及FC靶点进行检索筛选。运用作图软件构建"黄芪-白术"药对的"成分-靶点"网络图。利用STRING数据库构建黄芪-白术药对治疗便秘的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,拓扑分析出核心靶点。最后,通过Metascape数据库对药物-疾病公共靶点进行生物过程及通路富集分析。结果:在黄芪-白术药对中共筛选出27个与FC相关的有效成分和497个潜在作用靶点;拓扑分析得到16个核心靶点;富集分析得到20条富集结果,其中基因本体论(GO)生物过程的细胞对激素刺激的反应上靶点富集数目最多。结论:黄芪-白术药对治疗FC具有多成分、多靶点、多途径的特点,其机制可能主要通过对细胞对激素刺激反应的调控来实现,也提示该通路是未来研究黄芪-白术药对治疗FC机制的重要方向。     

基于真实世界中刺五加注射液应用于脑血管病的复杂网络分析

目的：基于真实世界分析刺五加注射液应用于脑血管病的联合用药特点。方法：提取全国18家三甲医院信息系统数据库中应用刺五加注射液治疗脑血管病患者的医嘱记录表,基于Tabu搜索算法对刺五加注射液的联合用药进行分析。结果：通过分析筛选出刺五加注射液应用于脑血管病患者常见的联合用药组合：脑血管病合并肺部感染：刺五加注射液+清开灵注射液/醒脑静注射液+抗生素;脑血管病合并危险因素：刺五加注射液+阿托伐他汀+阿司匹林+奥扎格雷+降糖药+缬沙坦/氯沙坦/厄贝沙坦+利尿剂;脑血管病合并脑心综合征的用药组合：刺五加注射液+脑心通胶囊+比索洛尔+参麦注射液+前列地尔。结论：本研究为真实世界研究,挖掘出的用药方案可为临床用药提供参考,实际用药需临床医师根据患者具体病情选择最佳方案。     

基于网络药理学探讨健脾益肾化浊方治疗卒中后认知障碍的作用机制

目的：采用网络药理学方法探讨健脾益肾化浊方治疗卒中后认知障碍（PSCI）的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药综合数据库（TCMID）及ETCM数据库筛选健脾益肾化浊方的活性成分,运用Swiss Target Prediction数据库对活性成分进行靶点预测;运用GeneCards数据库筛选PSCI相关疾病靶点;运用RStudio软件对健脾益肾化浊方及PSCI共同靶点绘制韦恩图;将二者共同靶点通过STRING及Metascape数据库分别进行PPI分析,基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析;运用Cytoscape 3.6.0绘制“健脾益肾化浊方-靶点-PSCI-通路”网络图;采用AutoDock对核心成分及核心靶点进行分子对接验证。结果：筛选出健脾益肾化浊方39种活性成分和553个靶点,筛选出PSCI潜在靶点2 305个,二者共同靶点为254个。通过GO及KEGG富集分析,发现健脾益肾化浊方可能通过突触可塑性、抗细胞凋亡、抗炎等多靶点、多途径发挥对PSCI的治疗作用。分子对接结果提示活性成分Stigmasterol与核心靶点（MAPK1、SRC、MAPK3、TP53、HSP90AA1）,Palmatine与核心靶点（AKT1）具有较好的结合活性。结论：健脾益肾化浊方治疗PSCI可能通过调节突触可塑性、抗细胞凋亡、抗炎等生物学过程发挥作用。     

基于中国知网动脉粥样硬化动物实验的文献计量学分析

目的：分析动脉粥样硬化动物实验的研究现状,寻求公认的造模方法。方法：在国家知识基础设施数据库（简称中国知网,CNKI）中检索近10年内动脉粥样硬化相关动物实验的文献,按照发表时间、发文类型、文献来源、模型动物种类、造模方法、造模时间、涉及治疗方法等进行分析。结果：共纳入2 709篇文献,1）涉及动脉粥样硬化治疗的文献有2 173篇;2）发文趋势整体较平稳;3）模型动物以ApoE-/-小鼠、SD大鼠、新西兰兔为主,其主要造模方法分别为单纯高脂饮食喂养、高脂饮食+腹腔注射维生素D3、高脂饮食+球囊损伤;4）中医药治疗动脉粥样硬化的动物实验已广泛开展。结论：目前涉及最多的动物模型是ApoE-/-小鼠,以单纯高脂饮食喂养为造模方法,造模时间集中在12周左右,且中医对于动脉粥样硬化的研究已深入开展,为其在临床中的广泛应用奠定基础。     

血栓弹力图在重症结核患者凝血功能状态评估中的价值探讨

重症结核患者往往病情较重,并发症多,凝血状态多存在异常。研究显示,血栓弹力图（TEG）在凝血功能监测方面的价值优于传统的凝血四项~（[1-2]）,目前已被广泛应用于体外循环和器官移植中对凝血状态的动态监测,并取得了一定的效果。本研究中回顾性分析了45例重症结核患者常规凝血功能和TEG检测结果并对比分析,探讨TEG在评估患者凝血状态中的作用。     

神经轴突导向因子 netrin-1及其受体对肾脏功能的影响

神经导向因子在神经系统发育和修复中起着重要的作用。netrins家族是一种结构高度保守、可溶性的神经轴突导向因子,其家族成员有：UNC-6（线虫）、netrin-A与B （果蝇）、netrin-1-4和netrin-G1与G2（哺乳动物）。进化系统树显示,netrins家族成员与层黏连蛋白家族成员关系密切（图1）。netrin蛋白一般可分为6个功能区,N端到C端依次为信号肽、层粘连蛋白Ⅵ结构域LamNT、3个类似层粘连蛋白Ⅴ结构域的表皮生长因子重复序列（Ⅴ1-Ⅴ3）和肝素结合羧基端NTR结构域,Ⅵ区和Ⅴ1-Ⅴ3区与层黏连蛋白高度同源［1］。Ⅵ参与神经轴突生长方向和组织特异性的导向,也是受体结合部位［2］。netrins与不同受体结合对中枢和外周神经细胞迁移产生双重作用,与受体结肠癌缺失蛋白结合产生吸引作用,而与受体UNC5同源物蛋白家族结合产生排斥作用［3］。人类UNC5同源物蛋白家族有4个成员,即 UNC5A、UNC5B、UNC5C 和 UNC5D。netrin-1是在分析突变线虫缺陷UNC-6基因过程中被发现的［2］,除在神经系统表达外,netrin-1在心、肺、肾等组织中也有表达,并参与肿瘤发生、急性损伤、炎症等生理过程。本文着重阐述 netrin-1对肾脏功能的影响。     

影响化疗患者心理健康相关因素调查与护理干预

目的探讨化疗患者的心理健康状况及其相关影响因素，为实施护理干预提供依据。方法采用症状自评量表及自拟调查问卷，对在我院接受化疗的30例恶性肿瘤患者（化疗组）和30例其他疾病住院患者（对照组）的心理健康状况进行测评分析。结果症状自评量表评分，两组总分及各因子分比较均无显著性差异（P〉0．05）；化疗组心理健康水平较差者占16．67％，症状自评量表评分前三位排序为躯体不适、强迫和抑郁；化疗组在接受化疗过程中出现的副作用与总分、总症状指数、阳性项目数、人际关系、抑郁、焦虑、偏执、精神病性得分均呈显著正相关（P〈0．01～0．05）；探视次数与总分、总症状指数、阳性项目数、躯体化、强迫症状得分呈显著负相关（P〈0．05）；病程长短及患病时的自理状况与躯体化因子分呈显著正相关（P〈0．05）。整体化护理及健康教育干预，能显著提高化疗患者的心理健康水平。结论恶性肿瘤患者在化疗过程中的副作用、探视次数、病程长短及自理状况对其心理健康状况均有不同程度的影响。深入开展整体化护理，有针对性的进行护理干预和健康教育，有利于提高患者的心理健康水平和生活质量。     

脊柱结核伴截瘫外科治疗的疗效分析

 目的 探讨脊柱结核伴截瘫患者的手术指征及手术时机,并评价脊柱结核伴截瘫患者的临床疗效。方法 回顾性分析2008年3月至2012年4月治疗的78例脊柱结核伴截瘫患者的临床资料,男45例,女33例;年龄13~71岁,平均39.5岁。骨病活动型截瘫69例,41例已行抗结核治疗,发生截瘫至手术时间平均为2.3周（0~4周）行早期手术治疗;22例（合并活动肺结核6例、结核性脑膜炎5例、药物性肝炎7例、尿毒症3例、不稳定心绞痛1例）经围手术期处理后行手术治疗,发生截瘫至手术时间平均为4.5周（3~8周）;6例单纯行药物治疗。骨病治愈型截瘫9例,行常规手术治疗。结果 所有病例均获得随访,随访时间12~48 个月,平均31.4个月。术后第1天~3周,神经功能开始部分恢复;术后3个月至末次随访,完全恢复65例,部分恢复7例,无改善6例。骨病活动型截瘫患者预后相似,骨病治愈型截瘫患者初始恢复慢,且预后较差。术后及末次随访疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）、Cobb角明显改善,与术前比较差异均有统计学意义。随访期间病灶无复发,X线片或CT提示病灶均获骨性融合。结论 对于骨病活动型截瘫,病变较轻者可行单纯药物治疗;病变较重者（Frankel分级C级以下,后凸畸形）早期手术治疗有利于神经功能恢复;有早期手术禁忌者,合并症处理后,延期手术治疗亦可取得较好疗效。骨病治愈型截瘫的神经症状改善较骨病活动型截瘫患者差,提示初治病例（尤其是儿童结核）应强调脊柱稳定性重建。