妇科肿瘤免疫治疗的新靶点

虽然作用于程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体 1（PD-1/PD-L）和细胞毒性 T淋巴细胞抗原4（CT- LA4）的抗体已成功应用于晚期实体瘤的治疗，但其疗效仍不够高。需寻找新的免疫靶点以便为难治性肿瘤患者寻求替代治疗。根据受体与配体结合后发挥的作用，可将免疫靶点分为共刺激分子和共抑制分子，共抑制分子包括∶T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TM-3）、含免疫球蛋白及 ITM 结构域的T 细胞免疫受体（TGIT）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）以及 B7家族的 B7-H3 和 B7-H4;共刺激分子包括 CD27、OX40、4-1BB、CD40，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）和诱导共刺激因子（ICOS）等。本文就新兴的免疫靶点在妇科恶性肿瘤的临床前和临床研究进展作一简要阐述。     

高迁移率族蛋白1在直肠癌中的表达情况及与患者预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在直肠癌中的表达情况及与患者预后的关系.方法 收集78例直肠癌患者的直肠癌组织及癌旁组织,检测HMGB1的表达情况,分析直肠癌组织中HMGB1与免疫淋巴细胞浸润情况的关系及HMGB1与患者临床特征的关系;对患者术后随访40个月,统计生存时间.结果 直肠癌组织中HMGB1表达情况高于癌旁组织,差异有统计学意义(P﹤0.05).不同病理分期、肿瘤结节情况、CD3+浸润情况、CD45RO+浸润情况、脉管癌栓或神经侵犯情况、淋巴结转移情况、远处转移情况的直肠癌患者的直肠癌组织中HMGB1蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).HMGB1核表达的直肠癌组织中淋巴细胞CD3+、CD45RO+高密度浸润比例较高,差异均有统计学意义(P﹤0.05).HMGB1核表达、HMGB1高表达、CD3+低密度浸润、CD45RO+低密度浸润患者的生存时间分别短于HMGB1核质共表达、HMGB1低/无表达、CD3+高密度浸润、CD45RO+高密度浸润患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).多因素分析发现,HMGB1表达部位、病理分期、CD3+浸润情况、CD45RO+浸润情况均为直肠癌患者生存时间的影响因素(P﹤0.05).结论 临床对于直肠癌患者HMGB1表达及免疫淋巴细胞动态监测,能够帮助了解患者的预后情况,为调整治疗方案提供一定的帮助.     

抗病毒、干扰素药物联合治疗乙型肝炎 HBeAg 阳性疗效

〔摘 要〕 目的：探讨抗病毒、干扰素药物联合方案在乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性患者中的治疗效果。 方法： 选取 濮阳市人民医院 2017 年 8 月至 2019 年 6 月期间收治的 80 例 e 抗原阳性慢性乙型肝炎患者，按照 1:1 比例随机分组，40 例 患者纳入观察组，给予抗病毒、干扰素药物联合方案，对照组 40 例患者则单纯给予抗病毒治疗，比较两组患者临床治疗效果。 结果： 观察组治疗后免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM 水平均明显低于对照组；乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV–DNA）、 HBeAg 水平均优于对照组；肝功能指标〔谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）〕水平优于对照组，组间比较，差异 均具有统计学意义（P ＜ 0.05）；两组患者用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：抗病毒、 干扰素药物联合方案临床治疗效果明显，可提高乙型肝炎 HBeAg 阳性患者疗效，改善免疫及乙型肝炎表面抗原水平及多种 指标，促进患者预后。     

多普勒超声监测心肌做功指数对胎儿宫内生长受限的预测价值

目的:探究胎儿宫内生长受限应用多普勒超声监测心肌做功指数(MPI)的预测价值。方法:选取江门市中心医院2017年1月至2019年1月进行超声检查孕妇600例,其中30例胎儿宫内生长受限,32孕周为分界,分别为迟发型胎儿宫内生长受限18例与早发型胎儿宫内生长受限12例。正常对照组胎儿超过32周285例与低于32周285例,常规超声诊断胎儿结构畸形及胎儿大小,多普勒超声检测MPI、大脑中动脉(MCA)、静脉导管及脐动脉(UA),分别与正常胎儿、迟发型良好妊娠结局与早发型良好妊娠结局进行对比。结果:600例产妇中有30例胎儿宫内生长受限,其中18例迟发型,12例早发型,其中12例早发型不良妊娠结局66.67%(8/12)包括早产3例,1例呼吸窘迫,1例代谢性酸中毒,2例脑室出血,1例胎死宫内。18例迟发型不良妊娠结局33.33%(6/18)包括早产4例,1例呼吸窘迫,1例胎死宫内;早发型、迟发型胎儿宫内生长受限舒张期流速搏动指数(DV-PI),脐动脉搏动指数(UA-PI),心肌做功指数(MPI)高于正常胎儿,大脑中动脉搏动指数(MCA-PI),大脑中动脉阻力指数MCA-RI低于正常胎儿,差异具有统计学意义(P<0.05);早发型不良妊娠结局MPI与UA-PI明显高于良好妊娠结局组,差异具有统计学意义(P<0.05);早发型不良妊娠结局MCA-RI低于良好妊娠结局,差异具有统计学意义(P<0.05);迟发型不良妊娠结局MPI高于良好妊娠结局,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:胎儿宫内生长受限应用多普勒超声监测MPI可有效诊断早发型与迟发型胎儿宫内生长受限,对于预后起到十分重要作用。     

靶向PSCA的CAR-NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤作用

目的：构建并验证靶向前列腺干细胞抗原（prostate stem cell antigen，PSCA）的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤活性。方法：构建PSCA靶向的CAR慢病毒表达载体，利用慢病毒感染法获得PSCA CAR-NK-92细胞。用流式细胞术及Western blotting实验检测宫颈癌细胞中PSCA的表达水平。通过体外效靶细胞共孵育实验以及体内裸鼠移植瘤模型中的治疗情况，验证PSCA CAR-NK-92细胞对宫颈癌Hela及MS751细胞杀伤能力及其裸鼠移植瘤生长的抑制能力。结果：成功构建 PSCA CAR-NK-92 细胞，PSCA 在宫颈癌细胞中高表达（均 P<0.01）。体外共孵育结果显示，PSCA CAR-NK-92细胞可以以剂量依赖的方式裂解PSCA+的宫颈癌细胞；体内抗肿瘤数据表明，PSCA CAR-NK-92细胞较转染空载体的NK-92细胞显著抑制宫颈癌移植瘤的生长（P<0.01），并且可以有效地浸润肿瘤组织并高水平分泌TNF-α和IFN-（γ 均P<0.01）。结论：靶向PSCA的CAR-NK-92细胞在体内外都显示出了良好的对PSCA+肿瘤细胞的杀伤能力，有潜力成为一种针对宫颈癌的潜在治疗策略。     

EB 病毒Rta 优势表位抗原的克隆表达及在应用ELISA 诊断鼻咽癌中的价值

目的　制备高活性EB 病毒立即早期蛋白Rta 优势表位抗原，并初步评价该抗原在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）诊断中的价值。方法　分析Rta 氨基酸序列，选取抗原优势表位Rta（301~440aa），合成目的基因， 连接pBVGST-6His 载体，构建重组pBV-Rta 表达质粒，进行诱导表达获得纯化抗原。采用间接ELISA 初步评价优势表 位抗原在鼻咽癌诊断中的价值，以纯化的pBV-Rta 优势表位抗原为包被抗原，抗人IgA，IgG 和IgM 为二抗，检测由烟 台毓璜顶医院提供的50 例经临床病理确诊的NPC 患者血清样本和90 例健康体检者血清样本。结果　获得了高效原核 表达的pBV-Rta 优势表位抗原(301~440aa)，经过小样本验证，确定pBV-Rta 具有良好的抗原活性和特异度。放大样本 进行检测，基于Rta 优势表位抗原的Rta-IgG 间接ELISA 方法检测灵敏度和特异度分别为73.08% 和95.79%。Rta-IgG 检测的AUC 值为0.860。结论　Rta 优势表位抗原pBV-Rta 是优选的可以用于Rta-IgG 检测的抗原，利用该抗原所建立 的间接ELISA 检测方法可以很好地区分鼻咽癌患者和健康对照。