两种技术修复肘关节恐怖三联征中外侧副韧带复合体的疗效比较

目的比较穿骨隧道缝合固定和锚钉固定修复肘关节恐怖三联征中外侧副韧带复合体（lateral collateral ligament complex，LCLC）损伤的疗效。方法回顾分析 2012 年 6 月—2018 年 1 月收治的 50 例肘关节恐怖三联征患者临床资料，其中 22 例采用锚钉固定（锚钉组）、28 例采用穿骨隧道缝合固定（穿骨隧道组）修复 LCLC。两组患者性别、年龄、骨折侧别、受伤至入院时间以及冠状突骨折、桡骨头骨折及肘关节恐怖三联征分型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。记录并比较两组手术时间、术中出血量、骨折愈合时间以及并发症发生情况，末次随访时 Mayo 肘关节评分系统（MEPS）、关节活动度、Broberg-Morrey 分级。 结果两组患者均顺利完成手术，手术时间及术中出血量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 患者均获随访，穿骨隧道组随访时间为（24.43±6.84）个月，锚钉组为（21.55±6.16）个月，差异无统计学意义（t=1.534，P=0.132）。X 线片复查示，两组冠状突及桡骨头骨折均愈合，愈合时间组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。末次随访时，两组肘关节屈伸活动度、旋转活动度、MEPS 评分、Broberg-Morrey 分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。随访期间患者均无肘关节再脱位或不稳发生，穿骨隧道组并发症发生率为 28.57%（8/28）、锚钉组为 27.27%（6/22），差异无统计学意义（χ²=2.403，P=0.121）。 结论治疗肘关节恐怖三联征时，采用穿骨隧道固定或锚钉固定修复 LCLC 均可获得满意疗效。     

Ilizarov 跖骨延长治疗糖尿病足溃疡并跖骨头慢性骨髓炎

目的探讨清创后一期 Ilizarov 跖骨延长治疗糖尿病足溃疡并跖骨头慢性骨髓炎的临床疗效。方法2015 年 1 月—2018 年 10 月，应用清创后一期 Ilizarov 跖骨延长治疗糖尿病足溃疡并跖骨头慢性骨髓炎患者 8 例（9 足、11 个部位）。其中男 3 例（4 足、5 个部位），女 5 例（5 足、6 个部位）；年龄 44～65 岁，平均 57.5 岁。糖尿病足分级：Wagner 3 级 6 例（7 足）、4 级 2 例（2 足）。左足 4 例，右足 3 例；双足 1 例。慢性骨髓炎病程 1～5 年，平均 3.1 年。骨髓炎部位：第 1 跖骨头 3 足，第 3 跖骨头 1 足，第 4 跖骨头 1 足，第 5 跖骨头 6 足。其中 2 例为同一足合并 2 个部位慢性骨髓炎。记录跖骨延长长度及时间、佩戴外固定架时间，计算外固定架带架指数；观察足部溃疡及骨延长段愈合情况，记录愈合时间，计算骨延长段愈合指数。末次随访时，按照美国矫形足踝协会（AOFAS）评分标准评定足部功能。结果患者术后获随访 9～26 个月，平均 15.0 个月。除骨延长期间发生针道感染外，治疗期间均无皮肤坏死以及血管、神经损伤等并发症发生。跖骨延长长度 12～35 mm，平均 20.5 mm；跖骨延长时间 21～84 d，平均 57.8 d。佩戴外固定架时间 10.4～21.1 周，平均 14.6 周；外固定架带架指数为 42.9～59.2 d/cm，平均 54.3 d/cm。患者足部溃疡均愈合，愈合时间 19～70 d，平均 30.5 d；随访期间溃疡均无复发。X 线片复查示骨延长段均达骨性愈合，愈合指数为 37～51 d/cm，平均 42.5 d/cm。末次随访时，踝关节 AOFAS 评分为 87～95 分，平均 91.7 分；获优 5 足、良 4 足，优良率 100%。结论清创后按照 Ilizarov 张力-应力法则行一期跖骨延长，能促进糖尿病足溃疡愈合、重建跖骨长度、保留跖骨负重功能，是治疗糖尿病足溃疡并跖骨头慢性骨髓炎的一种有效方法。     

射干麻黄汤联合沙丁胺醇对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、生活质量的影响

目的:探讨射干麻黄汤联合沙丁胺醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、生活质量的影响。方法:选择COPD患者90例进行研究,以随机数字表法分为观察组48例和对照组42例。对照组给予沙丁胺醇治疗,观察组在对照组的基础上加用射干麻黄汤治疗。比较两组患者的临床疗效、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)、用力肺活量(FVC)、生活质量、中医症候积分、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化情况及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组总有效率分别为93.75%、76.19%(P<0.05); 治疗后,两组患者FEV1、PEF、FVC水平均得到显著改善,且观察组高于对照组(P<0.05); 治疗后,两组躯体、认知、情绪、角色、社会功能、总体健康评分水平均得到显著改善,且观察组高于对照组(P<0.05); 治疗后,两组中医症候积分、日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分水平显著改善,且观察组低于对照组(P<0.05); 治疗后,两组患者血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP水平均得到显著改善,且观察组低于对照组(P<0.05); 观察组不良反应总发生率为10.42%,对照组为16.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:射干麻黄汤联合沙丁胺醇治疗慢性阻塞性肺疾病效果显著,可有效改善患者肺功能、生活质量水平。     

m6A结合蛋白IGF2BP1在肝细胞癌中的基因调控网络分析

目的 分析m6A阅读器胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白1（insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 1，IGF2BP1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达水平及其对HCC患者预后的影响，并探讨IGF2BP1在HCC发生发展中的作用及其潜在机制。方法 基于5对HCC癌及相应癌旁组织mRNA-seq数据和TCGA数据库LIHC的mRNA-seq数据综合分析IGF2BP1在HCC中的表达情况，同时利用TCGA数据库中343例HCC患者的临床随访资料分析IGF2BP1表达水平对HCC患者总生存期的影响。基于TCGA数据库筛选IGF2BP1的共表达mRNA，并利用m6Avar在线网站预测mRNA的m6A位点及其RNA结合蛋白等信息，最终构建IGF2BP1的基因调控网络。结果 IGF2BP1基因在HCC中表达上调（log2FC HCC转录组数据=10.684，P<0.001；log2FC TCGA-LIHC数据集=7.032，P<0.001）。生存分析显示IGF2BP1低表达的HCC患者中位生存时间为5.84年，IGF2BP1高表达患者为4.44年，高表达患者总生存期缩短（P=0.011）。22个差异表达的mRNA与IGF2BP1存在靶向结合关系，并与其表达水平呈正相关。其中，HMGA2等15个高表达mRNA的HCC患者总生存期缩短。HMGA2、PEG10、CEP55、RHO、CDC6和KIF23基因中的潜在m6A甲基化位点位于mRNA 3'UTR端的miRNA结合区域。结论 IGF2BP1在HCC中高表达且导致患者总生存期缩短。IGF2BP1可能通过m6A甲基化及miRNA抑制作用的方式上调mRNA的表达，促进HCC发生并导致不良预后。     

A multicenter,open‐label,phase II study of tirabrutinib (ONO/GS‐4059) in patients with Waldenström’s macroglobulinemia

Tirabrutinib is a second‐generation Bruton’s tyrosine kinase inhibitor with greater selectivity than ibrutinib. Here, we conducted a multicenter, phase II study of tirabrutinib in patients with treatment‐naïve (Cohort A) or with relapsed/refractory (Cohort B) Waldenström’s macroglobulinemia (WM). Patients were treated with tirabrutinib 480 mg once daily. The primary endpoint was major response rate (MRR; ≥ partial response). Secondary endpoints included overall response rate (ORR; ≥ minor response), time to major response (TTMR), progression‐free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. In total, 27 patients (18 in Cohort A; 9 in Cohort B) were enrolled. The median age was 71 y, and the median serum immunoglobulin M level was 3600 mg/dL. Among the patients, 96.2% had the MYD88^L265P mutation. MRR and ORR were 88.9% and 96.3%, respectively (Cohort A: MRR, 88.9%; ORR, 94.4%; Cohort B: MRR, 88.9%; ORR, 100%). Median TTMR was 1.87 mo. PFS and OS were not reached with a median follow‐up of 6.5 and 8.3 mo for Cohorts A and B, respectively. The most common adverse events (AEs) were rash (44.4%), neutropenia (25.9%), and leukopenia (22.2%), with most AEs classified as grade 1 or 2. Grade ≥ 3 AEs included neutropenia (11.1%), lymphopenia (11.1%), and leukopenia (7.4%). No grade 5 AEs were noted. All bleeding events were grade 1; none were associated with drug‐related atrial fibrillation or hypertension. Although the follow‐up duration was relatively short, the study met the primary endpoint. Therefore, tirabrutinib monotherapy is considered to be highly effective for both untreated and relapsed/refractory WM with a manageable safety profile. (JapicCTI‐173646).     

基于计算机辅助药物设计的清肺排毒汤多靶点系统治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)物质基础探究

目的通过对清肺排毒汤功效和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病机的分析,基于计算机辅助药物设计(CADD)从多靶点结构出发系统探索清肺排毒汤排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿3个方面的物质基础和分子机制。方法 TCMSP下载清肺排毒汤成分,基于血管紧张素转化酶II(ACE2)、白细胞介素-6受体(IL-6R)和水通道蛋白(AQP)分别进行分子对接虚拟筛选并对其结合模式进行分析。对利水药白术、茯苓、猪苓、泽泻进行反向靶点预测和GO分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制。结果阻断病毒作用最突出的前3位中药为甘草、麻黄、枳实,抑制炎症作用最突出的前3位中药是甘草、柴胡、紫菀;清肺排毒汤4个子方中,小柴胡汤阻断病毒、抑制炎症风暴的潜在活性化合物数均排第1。槲皮素及其衍生物对ACE2和IL-6R2个靶点均具有较强结合能力,是潜在的双靶点活性化合物。ACE2的Lys353残基是化合物与ACE2结合的关键位点。白术、茯苓、猪苓、泽泻缺乏阻断病毒、抑制炎症风暴的化合物,分子对接结果显示,这4味药材中含有的东莨菪内酯、去氢齿孔酸、α-D-半乳糖、环氧泽泻烯具有与水通道蛋白4(AQP4)的潜在结合能力。结论清肺排毒汤可通过多种化合物分别与ACE2、IL-6R、AQP4结合,发挥排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿的作用;各组成子医方配伍合理,通过多点协同、优势互补发挥防治作用;得到了中药阻断新型冠状病毒(SARS-Co V-2)成分关键的结合位点Lys353,为清肺排毒汤药效机制的多角度挖掘和单体成分的现代化开发提供线索。     

羌活中的香豆素类成分及其抑制脂多糖诱导的RAW 264.7细胞NO生成活性的研究

目的研究羌活Notopterygium incisum的香豆素类成分及其抗炎活性。方法采用硅胶、HPLC等柱色谱方法进行分离纯化,通过质谱、核磁共振波谱数据鉴定化合物的结构;采用脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7炎症反应模型,考察羌活中香豆素类成分对炎症反应模型一氧化氮(NO)生成的影响。结果从羌活甲醇提取物分离得到24个香豆素类化合物,分别鉴定为异欧前胡素(1)、川白芷素(2)、补骨脂素(3)、香柑内酯(4)、茵陈素(5)、欧芹酚(6)、5-去氢羌活醇(7)、环氧脱水羌活醇(8)、7″-O-甲基异羌活醇(9)、佛手柑素(10)、7-异戊烯氧基-6-甲氧基-香豆素(11)、栓翅芹烯醇(12)、羌活醇(13)、去甲呋喃羽叶芸香素(14)、异羌活醇(15)、蛇床夫内酯(16)、6-异戊烯氧基伞形花内酯(17)、紫花前胡苷元(18)、异虎耳草素(19)、紫花前胡苷(20)、前胡苷V(21)、前胡苷I(22)、印枳苷元-11-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(23)、羌活苷(24)。化合物7～10、13和15抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞NO生成活性最强,最大半数抑制浓度(IC_(50))值为8.50～35.12μmol/L。结论化合物7为新的天然产物,化合物17为首次从羌活中分离得到;C-5位上具有多烯烃结构的香豆素抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞NO生成活性较强。     

Vitamin B6 Addiction in Acute Myeloid Leukemia

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