“十二·五”大型多中心课题的实施管理经验

“十二?五”科技支撑计划课题“特发性流出道室性心律失常的研究”是全国多中心大规模的研究,有参与研究中心众多?研究时间长?样本量大等特点?本文通过回顾“十二?五”课题前期准备?实施期间进行的系列工作,总结课题实施中积累的一些实施管理经验?研究过程中要统一思想,众志成城,构筑坚强统一战线;分区管理,积极组织,构建平台交流网络;合理分工,有序进行,发挥人才梯队优势;悉心沟通,耐心指导,构建人性化交流环境;严格监督,紧守关卡,完善监管反馈机制;学科协作,人才交流,发挥团队集体力量,保证国家攻关课题实施的质量与进度     

植入前遗传学检测第2次活检后胚胎移植结局分析

目的： 探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing,PGT）周期中首次活检诊断不明再行第2次活检的临床价值,及其对胚胎移植结局的影响。方法： 回顾性分析2015年9月—2021年5月南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心2 199个PGT周期中75个PGT周期的107枚胚胎首次活检遗传学诊断不明后,再行第2次活检检测后的临床结局。结果： 在75个周期中,共有107枚胚胎活检后首次遗传学诊断不明,其中96枚胚胎申请重新复苏活检,86枚胚胎第2次检测成功。基于高通量测序检测平台分析,获得可移植胚胎46枚（39枚整倍体胚胎,7枚嵌合体胚胎）。在27个复苏周期中,24枚囊胚存活并进入移植周期,二次活检的复苏存活率为88.89%（24/27）,临床妊娠率为50%（12/24）,活产率45.8%（11/24）,1例早期流产。结论： 对第1次活检遗传学诊断不明且无其他可移植胚胎的患者,第2次活检检测是可行的,并可获得一定的可移植胚胎和活产率。     

心肌结核的研究进展

心肌结核是由结核分支杆菌直接或间接感染机体引起的一种心脏病,虽然罕见却是引起心脏性猝死（suddencar-diacdeath,SCD）的重要原因之一,尤其是在年轻患者中。心肌结核与SCD有着密切关系,因而对心肌结核的研究除了能够降低人类结核病负担外,还能够降低猝死的发生率,具有重要的临床意义。目前,国内对心脏结核的研究仅仅局限于结核性心肌炎,而且缺乏大样本的基础实验和临床研究。故而本综述拟对心肌结核的国内外研究做一简要总结,主要阐述其发病机制、临床表现、病理和影像学及治疗等。     

心脏SCN10A：从分子到临床

心脏钠通道主要由SCN5A基因编码,其电流的慢失活成分称之为晚钠电流,在多种病理及其他异常情况下的增加可导致心律失常的发生。而在神经系统由SCN10A编码的钠通道,其分子结构与调控方式虽与前者有一定的差异,但目前发现它也可能存在于心脏,且主要分布于传导组织中。电生理及药理学研究发现SCN10A编码的钠通道的激活和失活均较慢,推测可能参与了晚钠电流的组成,此外SCN10A的基因多态性还与PR间期及QRS波时限有关。因此它可能是心律失常发生的另一个潜在因素,亦可能是今后治疗心律失常的一个新靶点。     

虫草类的免疫药理研究 Ⅴ.蝙蝠蛾拟青霉人工发酵培养物对小鼠T细胞及其亚群功能的影响

采用(~3H)-TdR(胸腺嘧啶核苷)掺入法,观察了蝙蝠蛾拟青霉人工发酵培养物(简称拟青霉)对小鼠T细胞及其亚群功能的影响。结果拟青霉能显著抑制小鼠淋巴细胞转化反应;在体外能显著增强刀豆索A(ConA)诱导的小鼠抑制性T细胞的功能,无淋巴细胞毒性作用;在体内显著增强自发性抑制性T细胞的功能。结果提示拟青霉能选择性地作用于Ts细胞亚群而发挥免疫调节作用。     

合并高血压的肥厚型梗阻性心肌病患者的临床特点分析

目的：探讨合并高血压的肥厚型梗阻性心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM）患者的临床表现、超声心动图及预后特点. 方法：入选HOCM患者80例,根据是否合并高血压将患者分为2组：合并高血压的HOCM恶者为H-HOCM组（n=43）,无高血压的HOCM患者为N-HOCM组（n=37）.随访并对比分析两组患者的临床资料. 结果：与N-HOCM组患者相比,H-HOCM组患者年龄较大,合并糖尿病者较多,左室舒张末期内径和收缩末期内径增大,室间隔厚度降低（P＜0.05）.药物治疗方面,两组患者β受体阻滞剂应用率均较高（＞80％）,H-HOCM组患者血管紧张素受体阻断剂（ARB）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）应用率明显高于N-HOCM组（P＜0.05）.随访期间两组患者临床相关事件发生率无统计学差异. 结论：合并高血压的HOCM患者呈高龄趋势,多合并糖尿病,左室呈离心性肥厚,其预后特征有待深入观察.     

特发性流出道室性心律失常研究：基本原理和设计方案

背景 发生在无器质性心脏病的室性心律失常又称为特发性室性心律失常（IVA）,其中大多数起源于左心室或右心室流出道.目前关于特发性流出道室性早搏（IOTPVC）与非持续性室性心动过速（NSVT）的流行病学调查、预后以及临床干预均缺乏大样本的循证医学证据.基本原理 相关研究表明,不同负荷的IOTPVC/NSVT可能对患者的影响不同.IC类抗心律失常药物和β受体阻滞剂对IVA有效,导管消融是IVA的一线治疗措施.特发性流出道室性心律失常（IOTVA）研究将评估IOTPVC/NSVT对患者心功能的影响和不同干预方案对IOTPVC/NSVT负荷≥5％的患者的安全性与有效性.设计方案 IOTVA研究包括：①调查IOTVA在医院心内科门诊和住院患者中的构成比;②随访观察未经干预的IOTVA对患者心功能及预后的影响;③探讨与安慰剂对照的抗心律失常药物治疗IOTPVC患者的安全性;④比较抗心律失常药物与导管消融治疗IOTPVC/NSVT的安全性和有效性.在上述研究的基础上,探索IOTVA的临床治疗路径.患者的随访终点包括随访研究中PVC与NSVT出现次数及心脏功能变化等.本研究的次要终点包括脑钠肽（BNP）及生活质量的改善情况等.结论 IOTVA研究将明确我国IOTVA在门诊与住院室性心律失常患者中的构成比,抗心律失常药物和导管消融治疗的安全性与有效性.     

猪心肌梗死后室性心律失常模型建立方法的比较

目的比较不同的急性心肌梗死(简称心梗)造模方法导致室性心律失常发生的差异,探索最佳造模方法。方法 45只苏中幼猪随机分为假手术组(Sham组,n=5)、开胸结扎左前降支(LAD)组(结扎组,n=17)和经导管球囊封堵LAD组(封堵组,n=23)。结扎/封堵后90 min内心电图监测动物室性心律失常发生情况。饲养8周后,以2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、HE染色鉴定梗死模型是否成功。结果与结扎组相比,封堵组术后即刻存活率低(60.87%vs 94.12%,P<0.05),室性早搏、室性心动过速的发生率没有明显差异(91.30%vs 70.59%,30.43%vs 29.41%;P均>0.05);但封堵组心室颤动发生率明显增高(69.57%vs 5.88%,P<0.001)。8周后经TTC、HE染色鉴定,两组造模成功率无显著差异(68.75%vs 92.86%,P=0.234),但是封堵组梗死面积较大。结论与结扎法相比,封堵法可以导致大面积心梗,室性心律失常发生率高。