血清GP73及其它5种血清学标志物对原发性肝癌的诊断价值探讨

目的:探讨血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)及AFP、ALP、GGT、LAP、AFU等血清学标志物单项和联合检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法:收集32例慢性肝炎、36例肝硬化、57例原发性肝癌(PHC)患者及30名健康体检者的血清,对GP73及AFP、ALP、GGT、LAP、AFU等血清学标志物进行检测,并对检测结果进行统计学分析。结果:Spearman相关分析表明血清GP73与AFP、ALP、GGT、LAP、AFU均有一定的相关性(均P0.05)。GP73、AFP、ALP、GGT、LAP、AFU在疾病组(包括慢性肝炎组、肝硬化组、PHC组)和正常对照组中的总体差异均有统计学意义(均P0.05),疾病组血清水平均高于正常对照组;疾病组中又以PHC患者最高,GP73的血清水平均显著高于其他组(均P0.05)。通过logistic回归对上述指标构建新的预测模型,新的预测因子的AUC虽然高于其它单项指标,但与GP73的差异不大(P0.05),且这两者的AUC均显著高于其它5种血清学标志物(P0.05)。结论:GP73单项检测对PHC有较好的诊断作用,GP73联合AFP、AFU、GGT、LAP、ALP检测对提高诊断效能帮助不大,GP73是潜在的有可能取代AFP的诊断PHC的重要血清标志物。     

乙型肝炎病毒对超敏C反应蛋白表达的影响及其临床意义

目的 探讨乙型肝炎病毒( HBV)对超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达的影响及其临床意义.方法 采用RT-PCR检测人肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15中hs-CRP mRNA的表达,通过Olympus5400全自动生化分析仪检测HBV患者和健康对照者hs-CRP血清学水平,分析hs-CRP在慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者中hs-CRP表达水平的差异.结果 HepG2.2.15细胞中hs-CRPmRNA的表达水平较HepG2高;hs-CRP在乙肝感染者血清学水平显著升高(P＜0.05);hs-CRP在肝硬化患者和肝癌患者明显高于慢性肝炎患者.结论 HBV能够上调hs-CRP的表达,其血清学水平与疾病进程相关.     

血清CHI3L1在HBV相关肝癌患者中的表达及临床价值

目的 探讨HBV相关肝癌患者血清壳多糖酶3样蛋白1（chitinase 3-like protein 1,CHI3L1）表达水平的关联因素及临床应用价值。方法 选取2018年11月至2023年1月宁波市第二医院肝病科住院慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染患者359例,分为慢性乙型肝炎（CHB）组（n=108）、乙肝肝硬化组（n=92）、乙肝相关肝癌初发组（n=98）和乙肝相关肝癌经治组（n=61）,同时以40例健康体检者作为正常对照,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验检测血清CHI3L1表达水平,对所有研究对象的检测结果进行统计学分析。结果 正常对照组、CHB组、乙肝肝硬化组和乙肝相关肝癌初发组的血清CHI3L1表达水平分别为47.57（32.74,54.75）ng/ml、80.45（56.69,126.80）ng/ml、143.92（94.97,287.87）ng/ml、149.36（68.75,273.47）ng/ml,差异有统计学意义（P<0.001）,乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者均显著高于其他组（P<0.001）。血清CHI3L1鉴别诊断CHB和乙肝相关肝癌初发患者的曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.706（0.632～0.780）（P<0.001）,与血清AFP相仿;但其鉴别诊断乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者的AUC为0.484（0.400～0.567）（P=0.698）,显著低于血清AFP。在校正了HBeAg、肝癌个数和大小、有无癌栓和远处转移、Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分等混杂因素后,HBV-DNA、年龄和肿瘤淋巴结转移（tumor-node-metastasis,TNM）分期为影响乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达的独立危险因素。乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达水平显著高于手术治疗组（P=0.046）,但显著低于TACE治疗组（P=0.003）,而与复发组之间比较,差异无统计学意义（P=0.240）。结论 血清CHI3L1表达水平随着慢性HBV感染疾病的进展而上调,特别是终末期肝病（肝硬化和肝癌）患者显著升高。对于乙肝相关肝癌患者,其表达水平与年龄、病理学、病毒学、治疗手段以及是否复发等诸多因素密切相关。     

HBSAg阳性原发性肝癌患者血清蛋白电泳图谱分析

目的探讨HBSAg阳性原发性肝癌(HCC)患者血清蛋白电泳谱的特点,并揭示相关蛋白质的检测意义。方法采用美国Helena REP3蛋白电泳仪对乙型肝炎病毒表面抗原(HBSAg)阳性原发性肝癌患者及其他HBV感染性肝病患者的血清蛋白电泳进行分析,同时检测血清清蛋白(ALB)、α1抗胰蛋白酶(AAT)、甲胎蛋白(AFP)、触珠蛋白(Hp)、铜蓝蛋白(Cp)、转铁蛋白(TRF)、补体C3(C3)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、C反应蛋白(CRP),并以健康成年人为对照组,对检测结果进行统计学分析。结果 HCC患者清蛋白百分比最低,与正常对照组、慢乙肝组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而α1-球蛋白百分比最高,与正常对照组、乙肝肝硬化组比较差异均有统计学意义(P<0.05),α2-球蛋白百分比也显著高于其他疾病组。HCC患者血清AAT、AFP、Cp、CRP含量显著高于其他组(P<0.05);Hp、C3除了比正常对照组稍低外,也显著高于其他疾病组(P<0.05)。结论 HBSAg阳性原发性肝癌患者血清蛋白电泳谱的改变主要表现在清蛋白降低,而α(包括α1和α2)球蛋白相对其他疾病组升高,α球蛋白的升高与正向急性时相蛋白及AFP的增加有关。血清蛋白电泳结合相关特定蛋白的检测对疾病的诊断及病情发展变化的评估具有重要意义。     

序贯疗法治疗标准三联抗幽门螺杆菌失败患者的疗效观察

近年来,随着幽门螺杆菌(Hp)耐药菌株的不断增加,传统的以质子泵抑制剂为基础的根治Hp三联疗法的治愈率逐年下降[1].因此,对常规三联疗法治疗失败患者的补救疗法越来越受到临床医师的重视.本研究采用回顾性对照的研究方法,探讨序贯疗法用于标准三联抗幽门螺杆菌失败患者的临床疗效.     

LC-MS测定大鼠脑脊液与血浆中西达本胺浓度及其药动学研究

目的建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法,并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究。方法对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质效应及稳定性等考察验证。♂SD大鼠12只,分为2组,每组6只,分别静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg^–1剂量,于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3 h采集脑脊液和血浆,采用LC-MS测定大鼠脑脊液和血浆中西达本胺的浓度变化,并利用DAS药动学软件拟合脑脊液和血浆中AUC、C_max、T_max、t_1/2等主要药动学参数,计算血脑屏障透过率。结果方法学研究显示,大鼠脑脊液中西达本胺线性范围为0.2～64 ng·mL^–1(r=0.999 0,定量下限为0.2 ng·mL^–1),血浆中西达本胺的线性范围为2～1 000 ng·mL^–1(r=0.999 1,定量下限为2 ng·mL^–1     

AP1M2在肝癌中的表达及临床价值研究

目的 利用生物信息学的方法评估AP1M2基因在肝癌中的表达及临床意义。方法 采用UALCAN数据库分析AP1M2基因在肝癌患者中的表达水平及不同临床特征间的差异;GEPIA和Kaplan–Meier plotter数据库分析AP1M2基因对肝癌患者生存预后的影响;LinkedOmics数据库分析AP1M2在肝癌中的相关基因,同时利用R语言进行基因本体论功能注释和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;通过STRING数据库构建AP1M2蛋白相互作用网络;TIMER数据库分析AP1M2基因表达与肿瘤免疫浸润的关系。结果 肝癌组织AP1M2表达水平显著高于癌旁正常组织（P<0.05）;TP53突变肝癌患者AP1M2表达水平升高（P<0.05）;AP1M2高表达组患者总生存率显著低于低表达组（P<0.05）;AP1M2相关基因高度富集在核糖体、蛋白酶体、剪切体、凋亡、氨基酸代谢等信号通路,其与AP1B1、CLTC、AP3B1等10种蛋白存在相互作用;AP1M2表达水平与B细胞、CD8+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞的浸润程度均呈显著正相关（均P<0.05）;Cox回归分析结果显示AP1M2和树突状细胞浸润均是肝癌患者预后不良的独立危险因素（均P<0.05）。结论 AP1M2在肝癌中表达上调且与预后不良密切相关,可为肝癌的早期筛查、诊断及预后评估提供新思路。     

健康体检发现的高血压166例经颅多普勒与脑电图的对比分析

目的探讨经颅多普勒（TCD）与脑电周（EEG）在高血压诊断与分级中的意义。方法对1284例健康体检者血压高于140／90mmHg 166例TCD与EEG进行对比分析。结果1级高血压者145例中,TCD异常125例,占86．2％,EEG异常者18例,占12．4％;2级高血压21例中TCD异常19例,占90．5％,EEG异常11例,占52．4％。结论1级高血压者TCD异常率高,是高血压早期诊断的重要指标之一,2级高血压者TCD与EEG异常率均高,二者结合可作为2级高血压的诊断指标之一。