卡培他滨联合草酸铂治疗难治性食管癌的临床观察

目的观察卡培他滨联合草酸铂治疗难治性食管癌的疗效和毒副反应。方法共有20例经PF方案化疗2个周期无效的难治性Ⅳ期食管癌患者入组。采用卡培他滨1250mg/(m2·d)口服,第1~15d;草酸铂85mg/(m2·d)静滴,第1、15d;28d为1个周期,2个周期以后评价疗效。结果18例可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)9例,进展(PD)3例,有效率为33.33%,临床受益率为83.33%。不良反应有恶心呕吐、腹泻、白细胞减少、口腔黏膜炎、外周神经感觉异常、手足综合征、脱发、肝脏损害等,大多数患者都能耐受。结论卡培他滨联合草酸铂治疗难治性食管癌疗效肯定,不良反应可以耐受,值得临床进一步研究。     

饮绿茶预防顺铂所致肾毒性的临床观察

目的探讨饮用绿茶对顺铂化疗致急性肾损害的保护作用.方法将82例应用顺铂化疗的肺癌患者随机分为对照组与观察组各41例,观察组于应用顺铂化疗的同时饮用绿茶1 500 ml/d,对照组饮等量温开水.观察化疗前及化疗后第1、5、10、21天两组血β2-MG、尿α1-MG、血BUN、血Cr值的变化.结果对照组尿α1-MG化疗后显著升高,与化疗前比较,差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),血β2-MG第5、10天亦显著高于化疗前(P<0.01,P<0.05);观察组化疗后各指标与化疗前比较,差异无显著性意义(均P>0.05);对照组与观察组化疗后第1、5、10天尿α1-MG比较,差异有显著性意义(均P<0.01).结论在大剂量顺铂化疗的同时饮用绿茶可显著减轻其对肾脏的毒性.     

亚硒酸钠对顺铂致人体淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用

目的 检测亚硒酸钠是否能够削弱或解除顺铂对植物血球凝激素(PHA)刺激的人体外周血淋巴细胞的增殖抑制。方法 用顺铂和亚硒酸钠单独或联合处理PHA刺激的人体外周血淋巴细胞，顺铂(0．05，0．20，0．50mg／L)在细胞培养24h时加入，亚硒酸钠(0．05mg／L)在不同处理中分别在细胞培养开始时加入或与顺铂同时加入；培养72h后检测转化淋巴细胞的有丝分裂指数。结果0．05mg/L亚硒酸钠在培养开始时加入，PHA刺激转化的淋巴细胞有丝分裂指数较对照增长42．8％(P＜0．05)，与顺铂同时加入，有丝分裂指数增长13．7％(P＞0．05)。0．05与0．20mg/L顺铂处理细胞，有丝分裂指数未发生显性改变，当顺铂剂量为0．50mg/L时，细胞有丝分裂指数较对照降低54．5％(P＜0．001)。亚硒酸钠预处理细胞可以解除0．50mg/L顺铂所致的细胞增殖抑制，使有丝分裂指数恢复正常，但亚硒酸钠与顺铂同时加入时，被顺铂抑制的有丝分裂指数只能部分提高。结论0．05mg/L亚硒酸钠单独作用于淋巴细胞可直接促进细胞增殖，与顺铂联合处理细胞时，可降低顺铂毒性，拮抗顺铂的抗增殖作用。亚硒酸钠在细胞培养开始时加入培养体系效果更佳。     

顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

顺铂肾毒性动物模型的实验研究

顺铂(DDP)一次尾静脉注射8mg/kg可使大鼠血中尿素氮(BUN)明显增加,超微结构观察肾小管上皮细胞内线粒体肿胀,空泡增多,溶酶体及吞饮小泡体积变大,数量增加,至第49天仍未恢复,提示8mg/kg顺铂引起的大鼠不易恢复的肾毒性是研究预防减轻顺铂的肾毒性并提高临床疗效的一个良好的动物模型。     

1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)及异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成和抗癌活性

报道了1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)及1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)的合成及鉴定方法。抗癌试验表明前者在40及80mg/kg 剂量下对小鼠 L1210、P388及S180均有明显的抑瘤作用,且有部分动物可治愈;后者对 L1210也有明显的抑瘤作用,但较前者为弱。     

调整给药时间减轻顺铂肾毒性的研究

目的　观察不同给药时间对顺铂肾毒性的影响。　方法　 1 6例癌症患者分为两组各 8例 ,分别在上午 1 0时或下午 8时静滴 6 0mg m2 顺铂 ,3～ 4周后作第 2周期化疗时交换给药时间 ,以尿 β2 微球蛋白浓度作为肾小管功能改变的指标。　结果　治疗前两组的尿 β2 微球蛋白浓度均在 2 0 0 μg L以下。治疗后 ,上午 1 0时给药组的尿β2 微球蛋白浓度在第 1周期为 4 96± 6 6 μg L ,第 2周期为 5 0 4± 74 μg L ,下午 8时给药组分别为 2 77± 4 3μg L(t=3.6 6 ,P <0 .0 1 )和 2 83± 39μg L(t=3.6 3,P <0 .0 1 )。 　结论　不同时间给药对顺铂的肾毒性有显著影响 ,下午 8时给药可明显减轻顺铂的肾毒性。     

长春瑞滨加异环磷酰胺加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌98例临床疗效观察

目的观察长春瑞滨(NVB)、异环磷酰胺(IFO)、顺铂(PDD)三药联合(NIP)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法共收治ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌98例,其中鳞癌51例,腺癌42例,大细胞癌5例.ⅢB期59例,Ⅳ期39例.初治71例,复治27例.方案:NVB 25 mg/m2静滴,第1,8天;IFO 1.5 g/m2,静滴,第1～3天;PDD 30 mg/m2,静滴,第1～3天.4周为一周期.结果 CR 1例,PR 44例,NC 45例,PD 8例,总有效率(CR PR)为45.9%.中位缓解期8个月,中位生存期11个月,1年生存率为48.0%.骨髓抑制为剂量限制性毒性,其中Ⅲ～Ⅳ度占40.8%.结论 NIP方案是治疗晚期非小细胞肺癌有效且安全的方案.