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91.
目的:从蛋白质可逆磷酸化修饰的角度初步勾勒出CCKB型受体介导的胞内信号转导途径。方法:培养的小鼠大脑皮质神经元分为实验组、对照组和受体拮抗剂组,在无磷培养基加入 [32P]-NaH2PO4标记细胞中的磷蛋白后,刺激组给予CCK8(10-7 mol/L),对照组加入等量的无磷培养基,受体拮抗剂组在分别加入CCKA型、CCKB型受体拮抗剂L364 718、L365 260以及L364 718+L365 260,浓度均为10-8 mol/L,孵育10 min后,再加入10-7 mol/L CCK8,37 ℃作用60 min,液氮中终止磷酸化反应。裂解细胞提取蛋白质,双向电泳分离,放射自显影7d后,获得磷酸化蛋白的放射自显影双向电泳图谱。采用PDQuest 2D分析软件对图谱进行差异分析,并在Swiss-Prot蛋白质数据库和自建磷蛋白数据库中查询定性。结果:CCK8作用60 min后,小鼠神经元CCK8信号转导相关磷酸化蛋白有:多种蛋白激酶、细胞信号分子、生长因子受体、转录因子等。加入L364 718后,神经元中PKCδ、P55G等的磷酸化水平降低,加入L365 260后, PKCα、PKGβ、OGFR、EGFR等的磷酸化水平呈现不同程度的降低,表明皮质神经元中CCKB受体介导的信号转导更复杂。结论:CCKA型、GGKB型受体均可介导CCK8在神经元的信号转导,但CCKB型受体可能发挥了更重要的作用,其介导的信号途径可能包括:肌醇磷脂信使系统、cAMP-PKA途径、MAPK途径、JNK途径、PI3K-PKB途径和cGMP-PKG途径。 相似文献
92.
目的: 旨在研究银杏叶提取物(Ginkgo Biloba Extract,EGB761)对大鼠主动脉平滑肌细胞(RVSMC)血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的影响,并探讨其中涉及的细胞信号通路。方法: 大鼠主动脉平滑肌细胞株复苏、传代培养到第6代,再复孔培养用于实验,分别给予空白对照、单纯EGB761、EGB761+锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)或不同的细胞内信号途径特异性阻断剂进行处理,采用Western blotting法定量检测HO-1蛋白表达。结果: EGB761能呈剂量依赖性诱导HO-1蛋白表达,加用ZnPPⅨ(血红素氧合酶特异性阻断剂)及酪氨酸蛋白激酶(TPK)阻断剂木黄酮均能显著抑制EGB761诱导的HO-1蛋白表达(均P<0.01),但calphostin-C(蛋白激酶C阻断剂)、LY294002(磷脂酰肌醇-3激酶阻断剂)及Bay11-7082(核因子-κB阻断剂)对EGB761诱导的HO-1蛋白表达无明显影响(均P>0.05)。结论: (1) EGB761能显著诱导RVSMC中HO-1蛋白的表达,并且这种诱导作用能被血红素氧合酶的特异性阻断剂ZnPPⅨ所阻断。(2)EGB761通过TPK途径介导大鼠主动脉平滑肌细胞HO-1蛋白的表达。 相似文献
93.
目的:观察低O2高CO2对血浆一氧化氮(NO)、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活性以及cGMP含量的变化,探讨NO-sGC和H2O2-sGC通路于肺动脉高压中的作用。 方法: 复制低O2高CO2 1、2、4周组及对照组大鼠模型。测定平均肺动脉压(mPAP)。比色法测定血浆一氧化氮(NO)、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,酶动力学分析基础及过氧化氢(H2O2)及硝普钠(SNP)激活的肺组织sGC酶活性,[125I]-放射免疫法检测肺组织cGMP含量。 结果: 低O2高CO2 1、2、4周组mPAP均明显高于对照组(均P<0.01);血浆NO、肺组织SOD、CAT活性、基础sGC活性、过氧化氢(H2O2)及硝普钠(SNP)激活的sGC活性和肺组织cGMP含量均显著低于对照组(分别P<0.05, P<0.01)。 结论: 低O2高CO2抑制NO-sGC和H2O2-sGC通路参与肺动脉高压的形成与发展。 相似文献
94.
白血病抑制因子受体与细胞内信号分子 总被引:3,自引:0,他引:3
白血病抑制因子(LIF)与细胞膜上的LIF受体β亚基结合并使之与gp130形成异源性二聚化后,LIF受体β亚基细胞内区的3个Tyr和gp130的4个Tyr(均呈YXXQ结构)分别激活JAK酶、MAPK、Fes、Btk、Tec激酶、PTP1D和STATS等;C-myc、C-myb的转录活性下降,以及JunB、IRF1和Stat3的转录活性上升促进细胞分化,抑制细胞增殖;从而维持垂体功能,促进神经肌肉的生长以及抑制癌细胞的增殖。 相似文献
95.
胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)是一种跨膜受体,属于酪氨酸激酶受体家族,与胰岛素受体有高度的同源性.在接受其相应的配体刺激后,IGF-ⅠR可以激活包括IRS-1,IRS*2,shc和PI3-激酶等多种胞内亚单位,产生级联信号转导反应,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用. 相似文献
96.
心肌营养素—1的研究进展 总被引:7,自引:0,他引:7
心肌营养素 1(CT 1)是一种新近发现的细胞因子 ,属于IL 6家族。人CT 1mRNA编码 2 0 3个氨基酸 ,以gp130和LIFR为受体。CT 1通过JAK /STAT3信号转导途径诱导心肌肥大 ,p2 4/p44MAPK途径保护心肌。CT 1也能维持神经元存活 ,并有IL 6样生物学功能。 相似文献
97.
脑缺血性损伤早期小胶质细胞即被激活。激活的小胶质细胞既有细胞毒性又有神经营养作用。小胶质细胞行使免疫功能的信号转导受体之一是TLR4(toll-like receptor 4)。TLR4在脑内主要表达在小胶质细胞,是一种模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR), 识别一些外源性和内源性的配体。最近的研究表明,TLR4信号通路在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。TLR4通过激活小胶质细胞,大量表达炎症因子,加重脑缺血性损伤。 相似文献
98.
随着社会的发展和医疗技术的不断进步与完善,人们的健康水平有了大幅度的提高。但急性梗塞(如脑梗、心梗)、感染性疾病(如败血症)等仍有较高的发病率和死亡率。特别是随着我国社会和经济的发展,老年人群的结构比例明显增高,心脑血管疾病和感染引起的疾病将进一步增加。而且随着 相似文献
99.
目的:探讨房颤时心房肌细胞膜上L型Ca2+通道与肌浆网之间的Ca2+信号转导。 方法: 杂种犬10条,随机分为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器行右心房快速起搏(500±20)次/分,术后观测24周。正常对照组不植入起搏器。胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞,用激光共聚焦显微镜检测L型Ca2+ 通道对细胞内Ca2+浓度变化的影响;L型Ca2+通道与肌浆网三磷酸肌醇受体(IP3R)和兰尼碱受体(RyR)之间的Ca2+信号转导。 结果: (1)L型Ca2+通道与肌浆网IP3R之间的Ca2+信号转导:正常对照组、单纯房颤组的心房肌细胞在用mibefradil和丁卡因分别阻滞T型Ca2+通道和RyR后给予细胞膜激动剂时,细胞内Ca2+浓度均升高(分别为1.4000±0.0776和1.5169±0.4414),组间比较无显著差异(P>0.05);(2)L型Ca2+通道与肌浆网RyR之间的Ca2+信号转导:正常对照组的心房肌细胞在用mibefradil和肝素分别阻滞T型Ca2+通道和IP3R后给予细胞膜激动剂时,细胞内Ca2+浓度升高(1.5576±0.1989),单纯房颤组的细胞内Ca2+浓度也升高(1.5372±0.2952),两组间比较无显著差异(P>0.05)。 结论: 房颤时L型Ca2+通道与RyR和IP3R之间可能存在信号转导,但其可能在房颤时的细胞内Ca2+超载及异常Ca2+信号转导方面不起重要作用。 相似文献
100.
Erbin的分子结构及其生物学功能 总被引:1,自引:0,他引:1
ErbB2相互作用蛋白(ErbB2 interacting protein),又称Erbin,是ErbB2的结合伴侣,亦称Densin 180样蛋白。Erbin为富含亮氨酸重复序列及PDZ结构域蛋白(leucine—rich repeat and PDZ—containing protein,LAP)家族的成员。该家族为一组进化上连锁相关的蛋白,包括果蝇的Scribble、秀丽线虫的LET-413、哺乳动物的Densin-180(在哺乳动物中首先发现的LAP家族成员, 相似文献