生脉方治疗心力衰竭的药理作用研究进展

心力衰竭是威胁人类健康的重大疾病之一,其病理机制复杂,中医药防治心衰具有显著特色。中医理论认为气阴两虚是心衰患者的主要证候之一,生脉散为益气养阴的代表方。目前根据生脉散研制的中成药包括注射用益气复脉、生脉注射液、生脉散、生脉饮、参麦注射液、生脉胶囊等,被广泛用于治疗心脑血管疾病。从生脉方改善线粒体功能、抑制心室重塑、减轻心肌细胞的炎性反应3个方面综述了生脉方治疗心衰的研究进展,以期为心衰的防治提供依据。     

注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗心源性休克临床研究

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗心源性休克的临床疗效。方法 选取郑州市中医院2018年1月-2019年12月收治的心源性休克患者120例为研究对象,采用随机数字法最终分为对照组（54例）和观察组（52例）。对照组患者在常规治疗的基础上给予大剂量盐酸多巴胺注射液5~20 μg/（kg·min）和盐酸多巴酚丁胺注射液5~15 μg/（kg·min）治疗。观察组在对照组治疗基础上静滴注射用益气复脉（冻干）2.6~5.2 g/次,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500 mL中,1次/d。疗程为7~14 d。观察两组患者的临床疗效和不良反应情况,同时比较两组治疗前后的血压和尿量水平。结果 治疗后,观察组患者总有效率为94.2%,显著高于对照组的81.5%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组血压和尿量水平均明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05、0.01）,观察组的血压和尿量水平显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗心源性休克患者具有一定的临床疗效,能够显著改善血压和尿量水平。     

注射用益气复脉（冻干）冲管液安全剂量测定

目的 测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）冲管液安全剂量。方法 以YQFM为研究对象,以0.9%氯化钠注射液为稀释剂和冲管溶液,采用紫外-可见分光光度法测定冲管液中主药成分残留,确定冲管液的安全剂量;收集各段冲管液,在冲管液中加入常用配伍药物呋塞米注射液,采用紫外-可见分光光度法对冲管安全剂量进行验证;在冲管液中加入注射用环磷酰胺,采用不溶性微粒检查法对冲管液安全剂量进行验证。结果 YQFM 0.9%氯化钠溶液特征吸收波长为203和283 nm,浓度-吸收趋势拟合显示线性良好;在0~300 min内稳定性较好;冲管速度为40滴/min（2 mL/min）时,YQFM冲管液安全剂量为32.0 mL/min,经验证冲管效果符合要求。结论 为保证临床用药的安全性,建议YQFM冲管液用剂量应不少于32.0 mL。     

从脾论治桥本氏甲状腺炎及其并发症

脾虚是桥本氏甲状腺炎发生的根本原因,因脾虚所生之痰、瘀不仅是桥本氏甲状腺炎病程中的病理产物,也是导致桥本氏甲状腺炎伴发症状最重要的病理因素,伴随着疾病的发生发展。从脾的病理生理,桥本氏甲状腺炎的病变发展,脾虚与免疫及桥本氏甲状腺炎的关系以及应用益气化痰活血法治疗进行论述,提出从脾论治桥本氏甲状腺炎及其并发症,以期为桥本氏甲状腺炎及其并发症的中医药治疗提供参考。     

芪参益气滴丸与西药联合治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证患者临床疗效及对患者心功能的影响

目的：探讨芪参益气滴丸与西药联合治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证患者临床疗效及对患者心功能的影响。方法将67例中医辩证分型为气虚血瘀证的冠心病心绞痛患者根据就诊先后顺序将患者分为观察组和对照组,对照组患者给予常规西药治疗,观察组患者给予芪参益气滴丸与西药联合治疗,两组均连续治疗2个月后观察心绞痛疗效和治疗前后心功能指标左室射血分数（ LVEF）、心输出量（ CO）、加速指数（ ACI）、胸腔液体含量（ TFC）和体血管阻力（ SVR）变化。结果观察组心绞痛总有效率为79.41％,显著高于对照组的63.64％,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组治疗后LVEF、CO、ACI较治疗前显著升高,TFC、SVR显著降低,差异均有统计学意义（ P＜0.05）;观察组治疗后LVEF、CO、ACI显著高于对照组治疗后,TFC显著低于对照组治疗后,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论芪参益气滴丸与西药联合治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证患者心绞痛疗效确切,且能显著改善患者心功能,具有重要的临床意义。     

益气化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠EGFR/MAPK信号通路的影响

目的观察益气化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎(CAG)伴异型增生(Dys)模型大鼠EGFR/MAPK信号通路的影响。方法 60只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为空白组10只,造模组50只。空白组给予SPF级动物标准饮食喂养,持续至实验结束。造模组采用以120 mg/L的N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液灌胃,每只5 m L/kg,1次/d为主,配合自由饮用0.1%氨水溶液及进食含0.03%雷尼替丁的颗粒状饲料,3种因素联合建立CAG伴Dys大鼠模型。28周末造模成功后将造模组剩余的30只大鼠随机分为模型组、维酶素组、益气化瘀解毒法组(中药组),每组各10只,均给予SPF级动物标准饮食喂养,并且每天灌胃1次,维酶素组予维酶素悬浊液2 m L/kg(即维酶素0.3 g/kg),中药组予益气化瘀解毒中药3 m L/kg(含生药9 g/kg),模型组予生理盐水3m L/kg。12周后即实验第40周末处死全部大鼠。选用Western blot法对各组大鼠胃窦部黏膜组织中EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达进行检测。结果模型组EGFR蛋白表达最高,其次是维酶素组、中药组、空白组;其中,模型组与空白组和中药组比较均有显著性差异(均P0.01),中药组与维酶素组比较有显著性差异(P0.05)、与空白组比较无显著性差异(P0.05)。模型组ERK1/2蛋白表达最高,其次是维酶素组、中药组、空白组;其中,模型组、维酶素组与空白组和中药组比较均有显著性差异(均P0.01),中药组与空白组比较也有显著性差异(P0.01)。模型组p-ERK1/2蛋白表达最高,其次是维酶素组、中药组、空白组;其中,模型组与空白组和中药组比较均有显著性差异(均P0.01),中药组与维酶素组有显著性差异(P0.01)、与空白组比较无显著性差异。结论益气化瘀解毒法可显著抑制EGFR的高表达及EGFR/MAPK细胞信号转导通路的异常激活,这可能是其治疗CAG伴Dys、逆转胃癌前病变(PLGC)、防治胃癌的有效作用机制之一。     

益气复脉注射液联合前列地尔注射液治疗慢性心功能不全并发不稳定心绞痛患者临床疗效观察

目的：探讨益气复脉注射液联合前列地尔注射液对慢性心功能不全并发不稳定心绞痛患者中的疗效。方法：收集100例慢性心功能不全并发不稳定心绞痛的患者,随机分为实验组与对照组,实验组患者给予益气复脉注射液联合前列地尔注射液,对照组患者给予列地尔注射液,然后观察两组患者的疗效、心功能及血流动力学的各项指标。结果：实验组患者的疗效明显高于对照组;治疗后两组患者的心功能及血流动力学的各项指标比治疗前就有明显改善,但实验组患者改善的更明显。结论：益气复脉注射液联合前列地尔注射液治疗慢性心功能不全并发不稳定心绞痛患者的疗效显著。     

益气化生汤治疗胃黏膜肠上皮化生患者效果分析

[目的]分析益气化生汤治疗胃黏膜肠上皮化生（IM）患者前后症状和胃镜检查结果.[方法]将220例IM患者随机分为治疗组110例和对照组110例.治疗组予益气化生汤治疗,对照组予泮托拉唑钠肠溶胶囊和铝碳酸镁片治疗,疗程为3个月.观察并分析2组治疗前后的主要临床症状和胃镜检查结果.[结果]①治疗前存在萎缩和乏力危险因素,则治疗前存在IM的相对危险度分别为10.249和1.724.②治疗前存在萎缩和纳差危险因素,则治疗后存在IM的相对危险度分别2.631和0.198.③治疗后仍有萎缩者,存在IM的相对危险度为5.609.④治疗组对胃痞、胃胀、胃痛、嗳气、嘈杂、乏力、纳差、幽门螺杆菌（Hp）感染、慢性炎症、活动性、萎缩和IM疗效明显好于对照组,IM逆转有效率为75.5％.⑤Hp感染不是发生IM的危险因素,根除Hp不一定能逆转IM.[结论]胃黏膜IM与萎缩密切相关,益气化生汤能有效缓解IM患者症状和逆转IM等胃黏膜活检组织学变化.     

补中益气汤含药血清对人肺腺癌A549/DDP细胞耐药作用的影响*

 目的:观察补中益气汤含药血清对人肺腺癌细胞株A549/DDP耐药作用的影响并探讨其机制。方法:采用血清药理学方法制备含药血清;用MTT比色法筛选出最佳含药血清;以最佳含药血清和不同浓度梯度的顺铂干预A549和A549/DDP细胞,MTT比色法计算2种细胞的IC 50,同时计算A549/DDP耐药指数和逆转指数;将A549/DDP细胞分为对照血清组、最佳含药血清组、LY294002组、LY294002+最佳含药血清组（联合组）和阴性对照组,给予相应的处置因素后,培养48 h,采用免疫细胞化学方法、Western blotting和real-time PCR等方法检测各组中PI3K、Akt蛋白与mRNA的表达情况。结果:10%中剂量含药血清作用48 h为最佳含药血清及最佳作用时间。最佳含药血清与顺铂联合作用时,A549/DDP细胞对顺铂的敏感性明显增强,最佳含药血清的逆转指数约为2.46。最佳含药血清组和联合组的PI3K、Akt蛋白和mRNA的表达水平均下降,与对照血清组比较差异有统计学意义（P＜005）。LY294002组的PI3K、Akt蛋白和mRNA的表达水平与对照血清组比较,差异无统计学意义（P>005）。结论:补中益气汤通过减少PI3K的表达而降低A549/DDP细胞的耐药指数,增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,干预或调整A549/DDP细胞对顺铂的耐药作用。     

肺金生方抗非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药性的分子机制研究

目的探讨肺金生方抗非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸磷酸酶抑制剂(TKIs)靶向药物耐药的作用及分子机制。方法选用NSCLC细胞系HCC827,按0.01、0.05、0.10、0.50和1.0μM浓度梯度诱导构建吉非替尼耐药细胞株,采用CCK8法检测耐药株是否构建成功,采用荧光定量PCR(q-PCR)检测耐药株c-MET扩增水平。20只BALB/c裸鼠按随机数字表法分成空白对照组、吉非替尼组、肺金生方组和肺金生方+吉非替尼组,每组5只。按每只4×10~7/200μL将吉非替尼耐药细胞株注射于裸鼠后肢皮下,构建皮下移植瘤模型。四组均腹腔注射生理盐水,吉非替尼组给予吉非替尼50mg/kg灌胃;肺金生方组给予肺金生方剂量53.6g/kg灌胃;肺金生方+吉非替尼组给予吉非替尼50mg/kg+肺金生方剂量53.6g/kg联合灌胃给药。给药频次每2天1次,连续给药4周。CCK8法检测耐药HCC827 GR细胞增殖率,流式细胞技术检测耐药HCC827 GR细胞凋亡率,Western blot检测耐药HCC827 GR细胞p-EGFR、p-MET、p-AKT、p-ERK1/2表达水平。结果与空白对照组比较,吉非替尼组裸鼠皮下移植瘤瘤重无差异[(1.34±0.16)g比(1.41±0.13)g,P>0.05],肺金生方组裸鼠皮下移植瘤瘤重明显减轻[(0.77±0.28)g比(1.41±0.13)g,P<0.01],吉非替尼+肺金生方组裸鼠皮下移植瘤明显小于肺金生方组和吉非替尼组[(0.34±0.16)g比(0.77±0.28)g、(1.34±0.16)g,P均<0.01];肺金生方单用或与吉非替尼联用能够明显抑制耐药HCC827 GR细胞的增殖能力[(43.45±4.47)%、(24.25±5.21)%比(100.00±2.14)%,P均<0.01];肺金生方组、吉非替尼+肺金生方组细胞凋亡率显著高于空白对照组[(7.40±0.56)%、(12.80±0.72)%比(3.05±0.54)%,P均<0.01];肺金生方组、吉非替尼+肺金生方组c-MET和p-c-MET表达水平明显降低,并明显抑制下游AKT/ERK1/2磷酸化水平。结论肺金生方或和吉非替尼联用能有效抑制吉非替尼耐药皮下移植瘤的生长,抑制耐药细胞的增殖并促进凋亡,其作用机制可能与下调c-MET蛋白表达以及下游AKT/ERK1/2磷酸化水平有关。