通脉复方微丸多元释药系统中川芎酚酸速释单元的制备工艺研究

目的:优选通脉复方微丸多元释药系统中川芎酚酸速释单元的处方和制备工艺。方法:采用单因素试验,以微丸圆整度为指标,考察润湿剂种类与用量、载药量、微粉硅胶用量;以累积溶出百分率为指标,考察崩解剂种类、崩解剂用量。以微丸的圆整度和收率的综合评分为指标,以挤出频率、滚圆频率、滚圆时间为考察因素,采用正交试验优选挤出滚圆法制备工艺。结果:川芎酚酸速释微丸处方总量以50g计算,主药20g,微粉硅胶2g,微晶纤维素26g,崩解剂为羧甲基淀粉钠2g,润湿剂为1%CaCl223mL。采用挤出滚圆法制备,其挤出频率20Hz,滚圆频率50Hz,滚圆时间6min。结论:优选工艺合理,制得的制剂稳定,为通脉复方微丸多元释药系统的制备奠定了基础。     

生姜速效滴丸的制备及其质量控制

目的制备并测定生姜速效滴丸中总姜酚的含量,以控制其有效成分姜酚类物质。方法以PEG 4000和PEG6000为（1∶2）基质,液体石蜡为冷凝液,将从鲜姜中提取纯化后的姜辣素制备成滴丸;以6-姜酚为对照品,采用铁氰化钾-三氯化铁比色法测定总姜酚,测定波长为680 nm。结果滴丸圆整度、硬度好,重量差异和溶散时限均符合规定。6-姜酚溶液浓度在25.6～320.0μg/mL浓度范围内,线性关系良好。总姜酚平均含量为2.22 mg/粒。结论本制备方法简便可行,可用于测定鲜姜滴丸中的总姜酚含量。     

素清丸质量标准研究

目的：建立素清丸的质量标准。方法：采用薄层色谱法（TLC）法对制剂中黄连进行定性鉴别,采用高效液相色谱法对制剂中的黄芩苷进行含量测定。结果 ：TLC斑点清晰、分离度好;黄芩苷在5~25μL即相当于黄芩苷0.35575~1.77875μg/mL范围内,线性关系良好（r=0.9998%,n=5）,平均回收率为97.5%（RSD=0.75%,n=9）。结论：所建立的方法准确可靠,重现性好,可作为素清丸的质量控制。     

通脉化浊汤对实验性动脉粥样硬化大鼠载脂蛋白的影响

目的:观察通脉化浊汤对实验性动脉粥样硬化(AS)大鼠血清中载脂蛋白A-I(apoA-I)、载脂蛋白B-100(apoB-100)含量的影响,探讨通脉化浊汤抗AS作用和机理。方法:144只SD大鼠,按体重将大鼠随机分为6组,即:正常组、模型组、通脉化浊汤低剂量组、通脉化浊汤中剂量组、通脉化浊汤高剂量组、西药对照组。除正常组饲以普通饲料外,其它各组给予维生素D370万IU/kg3天内灌胃,而正常组给予相同体积生理盐水灌胃,饲以高脂饲料,建立动脉粥样硬化模型大鼠,各组分别在治疗第7、14、28天3个时间点取材,采用快速免疫比浊法,检测apoA-I、apoB-100水平。结果:与模型组相比,通脉化浊汤各剂量组apoB-100水平均显著降低,同时apoA-I水平显著提高;与西药对照组相比,通脉化浊汤组与其无显著差异。结论:通脉化浊汤可降低AS大鼠apoB-100水平,提高apoA-I水平,通过调节载脂蛋白的水平,纠正脂质代谢紊乱,发挥抗AS作用。     

固体分散技术制备人参强心滴丸的最佳工艺研究

目的确定人参强心滴丸最佳成型工艺。方法采用熔融法,将药材提取物分散于熔融的基质中混合均匀,滴于不相混溶的冷凝液中,以滴丸的圆整度、硬度、均匀度、粘连、丸重变异系数作为综合评定指标,采用正交试验L9（34）优选滴丸最佳成型工艺。结果最佳成型工艺为药物浸膏∶基质=1∶2,基质PEG 4000与PEG 6000配比为1∶1,药料温度为80℃,冷凝液为液体石蜡,冷凝柱长度为120 cm。结论本试验筛选出的滴丸最佳成型工艺成型率高,所制滴丸符合规定,适合于实验室制备和小批量生产。     

通脉地仙丸对大鼠缺血心肌血管新生的作用

目的:通过通脉地仙丸作用于心肌缺血的大鼠,观察缺血心肌梗死边缘区的微血管新生情况,初步探讨其心肌保护机制。方法:100只雄性大鼠慢性心肌缺血造模成功后除假手术组外随机分为模型组,通脉地仙高、中、低(6.3,3.15,1.57 g·kg-1)剂量组,阳性药麝香保心丸(0.014 2 g·kg-1)组。灌胃给药6周后观察大鼠对心肌梗死范围的影响,同时苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态学的改变,并免疫组织化学检测观察心肌梗死边缘区微血管新生情况。结果:①与模型组比较,通脉地仙高、中剂量组和麝香保心丸组心肌梗死面积不同程度减小(P<0.05,P<0.01)。②通脉地仙丸对大鼠心肌组织的影响:光镜下观察,假手术组心肌纤维排列整齐且无肿胀现象,心肌间质极少炎性细胞浸润;模型组心肌纤维肿胀,排列紊乱,心肌间质大量炎细胞浸润,细胞核大小不一,甚至可见局灶性坏死区;通脉地仙高、中剂量组心肌细胞核大小均一,心肌纤维轻度肿胀,排列比较整齐,仍可见不同程度的成纤维细胞及炎细胞浸润;阳性对照组镜下心肌纤维排列基本整齐,轻度肿胀,可见少量炎细胞浸润。③缺血心肌血管新生的微血管密度(MVD)比较:与假手术组比较,模型组大鼠微血管密度相对增加(P<0.05),通脉地仙高、中剂量组和阳性对照组与模型组比较有明显微血管密度增加的趋势(P<0.01),通脉地仙低剂量组MVD也有不同程度的增加微血管的作用,但与模型组比较没有统计学差异。结论:通脉地仙丸可以通过促进心梗边缘区微血管的生成从而达到保护心肌组织和细胞的目的。     

滋膵通脉饮治疗糖尿病心肌病疗效研究

目的:观察滋膵通脉饮治疗糖尿病心肌病(DCM)的临床疗效及作用机制。方法:将68例患者按随机数字表法分为观察组和对照组。两组均采取控制血糖、血压、血脂及抗心衰等综合治疗措施。对照组在西医综合治疗基础上口服天芪降糖胶囊。观察组在西医综合治疗基础上口服滋膵通脉饮,两组疗程均为4周。治疗前后观察两组患者血糖、血脂、胰岛素及胰岛素抵抗指数、炎症因子、氧化应激指标及心功能。结果:治疗后,观察组总有效率为80.00%高于对照组的50.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组TG、TC、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组MDA水平低于对照组,SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组NT-proBNP水平低于对照组,E/A、LVEF水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组NHYA心功能分级改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:滋膵通脉饮可提高DCM临床疗效,其机制可能与改善患者糖脂代谢及胰岛素抵抗、减轻氧化应激损伤和抑制炎症反应有关。     

通脉舒络胶囊对缺血性中风大鼠Th17细胞介导炎症反应的影响

目的:观察通脉舒络胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠外周免疫中Th17细胞亚群功能的影响。方法:将120只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、通脉舒络低剂量组、通脉舒络中剂量组、通脉舒络高剂量组。除假手术组外,其余四组大鼠采用大脑中动脉栓塞制备脑缺血模型。各组大鼠分别于脑缺血再灌注后1、3、7、14 d进行神经功能缺损评分,HE染色观察各组大鼠缺血脑组织病理形态变化,ELISA法测定脑、脾脏中Th17细胞特异性转录因子RORγt及其分泌的IL-17含量。结果:给药治疗后,与假手术组相比,通脉舒络各剂量组大鼠神经功能缺损评分均降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。给药治疗后,通脉舒络各剂量组大鼠海马组织炎症细胞损伤现象有所缓解,细胞排列较整齐,间质水肿程度减轻,且大鼠脑和脾脏内RORγt、IL-17含量低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:通脉舒络胶囊可抑制脑缺血后局部脑组织及外周脾脏的免疫炎症反应,抑制炎症细胞因子产生,改善缺血性中风引起的Th17细胞亚群功能失衡,发挥神经保护作用。     

RP-HPLC-ELSD同时测定滇女金丸中5个皂苷类成分的含量

目的 建立同时测定滇女金丸中的三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、川续断皂苷Ⅵ、黄芪甲苷含量的反相高效液相-蒸发光散射检测法（RP-HPLC-ELSD）。方法 该药物的分析采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈ 色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）;流动相为水-乙腈,梯度洗脱;流速为1 mL·min^–1;柱温为25 ℃;漂移管温度为50 ℃;体积流量为1.6 L·min^–1;增益5.0。结果 三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、川续断皂苷Ⅵ、黄芪甲苷分别在0.874~10.920（r = 0.999 7）、1.264~10.110 （r = 0.999 6）、0.627~10.030（r = 0.999 9）、0.653~13.572（r = 0.999 7）、1.018~10.180 μg（r = 0.9998）呈良好线性关系,平均回收率分别为102.07%（RSD为4.78%）、103.98%（RSD为4.61%）、99.39%（RSD为1.96%）、95.72%（RSD为3.76%）和101.64%（RSD为1.31%）。结论 该分析方法准确性、重复性及稳定性均良好,可用于滇女金丸的质量标准提升。     

麻子仁丸治疗术后肠梗阻的网络药理研究

目的：通过网络药理学预测麻子仁丸治疗术后肠梗阻(POI)作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的潜在作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集麻子仁丸中药化学成分,经口服生物利用度(OB)、类药性(DL)筛选得到药物的有效成分,并进行有效成分靶点预测;同时从GeneCards、OMIM、DisGeNet数据库检索POI相关靶点;取交集靶点后,使用Cytoscape 3.7.2软件构建成分-靶点互作网络;利用String数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;并对核心靶点和核心成分分子对接;最后利用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:本研究共收集到POI相关靶点405个,麻子仁丸活性成分140个,涉及治疗POI靶点75个;GO生物过程分析显示,涉及对无机物的反应、对有害物质的反应、药物细胞应答、细胞因子介导的信号传导途径、对脂多糖的反应、对氧化应激的反应、对细菌源分子的反应、激酶活性的正调控、转移酶活性的正调控等。KEGG分析结果显示,涉及PI3K-AKT信号通路、TNF通路、HIF-1通路、IL-17通路、ErbB通路等信号通路。结论：麻子仁丸可通过潜在的多途径、多靶点、多通路改善术后肠梗阻炎症反应、调节肠黏膜免疫及肠道微循环等。