疏风止痉方对耐药性癫痫大鼠脑组织NF-κB p65表达的影响及脑脊液卡马西平浓度影响

[目的]通过观察疏风止痉方对耐药性癫痫大鼠脑组织NF-κB p65表达的影响及脑脊液卡马西平药物浓度的影响,探讨中药复方治疗难治性癫痫的作用机制。[方法]应用氯化锂-匹罗卡品点燃癫痫大鼠模型,将成功点燃的癫痫模型先后经过丙戊酸钠及卡马西平预处理后筛选出耐药性癫痫模型大鼠,将大鼠随机分为正常对照组、耐药模型组、阳性对照组、疏风止痉方低剂量组、疏风止痉方中剂量组、疏风止痉方高剂量组共6组,每组10只。灌胃治疗28 d后,采用免疫组化法和Western blot法检测海马NF-κB p65的分布表达,微透析技术联合高效液相色谱法采取并检测大鼠脑脊液的卡马西平浓度。[结果]除正常对照组外的其他各组脑脊液卡马西平浓度均高于耐药模型组,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）;与阳性对照组比较,疏风止痉方各剂量组脑脊液卡马西平浓度虽均降低,但与疏风止痉方高剂量组比较无统计学差异;疏风止痉方各组随着中药剂量的增加,脑脊液中卡马西平浓度呈递增趋势,但3组之间无统计学差异。[结论]中药复方疏风止痉方联合卡马西平,通过调节耐药性癫痫大鼠脑内NF-κB炎症信号通路,抑制P-gp的过度表达,从而能够提高耐药性癫痫大鼠脑脊液中卡马西平的药物浓度,而且随着中药剂量的增加卡马西平浓度呈递增的趋势。     

平喘方及拆方对哮喘模型小鼠肺组织病理及TSLP与IL-6水平的影响

目的:观察平喘方及拆方对哮喘模型小鼠肺组织病理及胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白介素-6(IL-6)因子水平的影响,以探讨平喘方及拆方对支气管哮喘治疗的作用机制。方法:通过对BALB/c小鼠用卵蛋白等腹腔注射致敏、雾化吸入激发,建立支气管哮喘模型。将60只清洁级雄性BALB/c小鼠,随机分为空白组、模型组、地塞米松组(地米组)、平喘方组、拆方1组(平喘祛瘀方)、拆方2组(平喘祛痰方)。各组分别灌胃干预7 d后处死,取样。采用HE染色观察小鼠肺组织病理改变,ELISA检测左肺支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TSLP、IL-6因子水平。结果:肺组织病理结果显示,模型组细支气管管壁明显增厚,管腔内及周围组织炎症浸润明显;空白组、地塞米松组、平喘方组细支气管管壁结构正常,管周无明显炎性细胞浸润;拆方2组较拆方1组细支气管管壁增厚不明显,管周组织炎性细胞浸润程度轻。ELISA结果显示,模型组TSLP、IL-6水平明显高于空白组(P0.01),与模型组比较,地米组、平喘方组、拆方1组、拆方2组TSLP、IL-6水平均明显降低(P0.05,P0.01);与平喘方组及拆方2组比较,拆方1组TSLP、IL-6水平均明显升高(P0.05,P0.01)。结论:平喘方及两拆方均能减轻哮喘模型小鼠肺组织炎症,改善肺组织病理改变,降低TSLP、IL-6因子水平,其中平喘祛痰方较平喘祛瘀方效果更佳。     

何氏养肾方对肾病综合征大鼠模型的抗炎作用

【目的】探讨何氏养肾方对阿霉素所致肾病综合征大鼠的抗炎作用。【方法】采用一次性尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征大鼠模型。将59只造模成功的大鼠,随机分为模型组(N=11),阳性对照组(N=12),中药高、中、低剂量组(各组N=12),另选取10只正常大鼠为正常组。造模2周后,开始给药,正常组、模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃;阳性对照组给予贝那普利片水溶液灌胃,前15 d剂量为10 mg·kg-1·d-1,后15 d剂量为20 mg·kg~(-1)·d~(-1);中药高、中、低剂量组大鼠给予何氏养肾方水煎液灌胃,剂量分别为33.26、16.63、8.32 g·kg~(-1)·d~(-1);用药时间持续30 d。治疗期间观察大鼠一般情况;给药结束后,应用生化分析仪测定各组大鼠24 h尿蛋白定量、尿蛋白、尿肌酐水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)表达水平,采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达。【结果】造模后大鼠体质量增长较正常组均显著减缓(P0.01)。与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量、血清Hs-CRP、肾组织ICAM-1、VCAM-1表达水平均显著升高(P0.05或P0.01);与模型组比较,阳性对照组和中药高剂量组大鼠24 h尿蛋白定量显著降低(P0.05),阳性对照组和中药各治疗组大鼠血清HsCRP、肾组织ICAM-1、VCAM-1表达水平显著降低(P0.05或P0.01)。【结论】何氏养肾方对阿霉素肾病综合征大鼠有一定的抗炎作用,其机制可能与降低肾组织ICAM-1、VCAM-1表达有关,其中高剂量的何氏养肾方疗效更好。     

解郁1号方联合八段锦干预脑卒中后抑郁的临床观察

目的观察解郁1号方联合八段锦干预脑卒中后抑郁(PSD)的临床疗效及作用机制。方法研究对象为2019年1—12月在温州市中医院神经内科住院的80例PSD患者,随机分成试验组和对照组,每组40例。对照组予盐酸舍曲林治疗,试验组予解郁1号方联合八段锦治疗,治疗后观察两组临床疗效并进行比较。分别采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、症状自评量表(SCL-90)对PSD患者抑郁情况及相关心理状况进行评价,两组患者治疗前、治疗4周后分别评价1次;治疗前、治疗4周后检测患者血清中5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平。结果治疗4周后,试验组患者的HAMD、SCL-90躯体化、抑郁、其他(饮食睡眠)因子均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组患者5-HT和BDNF水平均比治疗前明显提高,差异均有统计学意义(P0.05),且试验组治疗后5-HT和BDNF数值均高于对照组(P0.05);两组不良反应和脱落发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论解郁1号方联合八段锦治疗PSD的临床疗效显著,可能与提高患者5-HT、BDNF的表达有关。     

基于Nrf2通路研究二仙解毒方对弱精子症大鼠精子微环境的影响*

目的基于Nrf2信号通路研究二仙解毒方对弱精子症模型大鼠精子微环境的改善作用及可能机制。方法 使用奥硝唑法构建成熟雄性大鼠弱精子症模型,随机分为模型组、二仙解毒方低剂量组、中剂量组、高剂量组、左卡尼汀组,每组各12只,连续灌胃4周后,检测各组大鼠精子浓度、精子活动力、相关氧化应激指标、大鼠睾丸及附睾中基于Nrf2蛋白表达及mRNA表达。结果 二仙解毒方可增强弱精子症模型大鼠精子活动力,剂量越高,氧化应激指标改变越显著,二仙解毒方高剂量组可将模型组大鼠的精液抗氧化能力恢复至正常大鼠水平;二仙解毒方可促进大鼠附睾、睾丸组织Nrf2基因转录与蛋白表达。结论 二仙解毒方确有提高精子活动力的作用,其可能的作用机制为通过诱导上调生殖细胞内Nrf2 mRNA和蛋白表达,以改善弱精子症大鼠精液氧化应激状态,从而提高精子活动力。     

滋阴潜阳方对高血压大鼠淋巴细胞内PKA蛋白表达和cAMP水平的影响

目的:探讨高血压的神经免疫调节机制和滋阴潜阳方对高血压大鼠淋巴细胞内信号转导作用的可能环节.方法:采用免疫组织化学染色法和DP801图像分析系统检测"二肾一夹"高血压大鼠淋巴细胞内蛋白激酶A(PKA)蛋白表达.采用放射免疫法检测环磷酸腺苷(cAMP)水平的改变.结果:模型组大鼠淋巴细胞内PKA蛋白表达和cAMP水平明显增强,滋阴潜阳组对此有抑制作用.结论:滋阴潜阳方抑制淋巴细胞内PKA蛋白表达和cAMP水平可能是其发挥神经免疫调节作用的机制之一.     

温阳利水方外敷对晚期肿瘤恶性腹水患者免疫功能的影响

目的:探讨温阳利水方外敷对晚期肿瘤恶性腹水患者免疫功能的影响。方法:选取2015年3月至2017年4月新疆医科大学第四附属医院收治的晚期肿瘤恶性腹水患者86例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组43例。对照组采用腹腔灌注化疗,观察组在此基础上给予温阳利水方外敷治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组患者治疗后临床疗效、治疗前后中医症状改善情况及免疫功能变化。结果:治疗后观察组总缓解率(ORR)为83.72%,明显高于对照组的67.44%,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗后2组患者腹痛、腹胀、食少、纳呆、乏力、水肿评分明显降低,差异有统计学意义(P0.05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗后2组患者腹围及最大液性暗区均明显减小,体质量明显下降,且观察组明显小于/低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);2组患者1周后尿量均明显增加,且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗后对照组患者全血CD3~+比例及观察组CD3~+、CD4~+比例和CD4~+/CD8~+明显升高,且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者全血CD8~+比例明显降低,且明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:温阳利水方外敷治疗晚期肿瘤恶性腹水患者可明显提高机体免疫功能,改善中医症状及腹水情况,提高整体治疗效果,安全性高。     

补肾益肺方联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者的临床研究

目的:研究补肾益肺方联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部感染患者的临床疗效;方法:选取2014年7月至2018年7月湖北省十堰市太和医院慢性病中心收治的COPD肺部感染患者138例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组69例。对照组给予常规治疗+沙美特罗替卡松治疗。观察组给予常规治疗+沙美特罗替卡松+补肾益肺方治疗。观察2组患者治疗前后Sa O_2(动脉血氧饱和度)、Pa O_2(动脉血氧分压)、Pa CO_2(动脉血二氧化碳分压)等血气分析指标,FVC(用力肺活量)、FEV_1等肺功能指标,血清IL-6(白细胞介素-6)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、CRP(C-反应蛋白)等炎性因子,血浆MSP(巨噬细胞刺激蛋白)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、触珠蛋白(HPT)、不良反应等指标。结果:治疗后,观察组Sa O_2、Pa O_2、FEV_1、FVC等指标均高于对照组,Pa CO_2、IL-6、TNF-α、CRP、MSP、SAA、HPT低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组总有效率(84.06%)高于对照组(63.77%),差异有统计学意义(P0.05)。治疗期内,2组均无显著不良反应事件发生。结果:补肾益肺方联合沙美特罗替卡松治疗COPD肺部感染患者有明显疗效,可明显改善血气分析、肺功能、炎性因子及MSP、SAA、HPT等指标,疗效显著,安全可靠。     

毫火针联合补肾活血方对寻常型进展期白癜风的疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子 1水平的影响〖JZ)〗〖HS)〗

目的:毫火针联合补肾活血方对寻常型进展期白癜风的疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)水平的影响。方法:选取2016年7月至2017年12月重庆市中医院收治的寻常型进展期白癜风患者95例作为研究对象,随机分为对照组(n=47)和观察组(n=48),2组均在常规治疗的基础上给予补肾活血方,观察组在此基础上应用毫火针治疗,1个疗程为4周,均连续治疗3个疗程。统计2组临床疗效;比较2组治疗前后白癜风病变面积改善情况;检测并比较治疗前后2组血清s ICAM-1、干扰素-γ(IFN-γ)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、Treg细胞比例;记录治疗期间2组不良反应发生情况。结果:对照组和观察组起效时间分别为(25. 46±10. 36) d、(18. 59±9. 63) d,观察组较对照组明显缩短,差异有统计学意义(P 0. 05);治疗后2组白癜风皮损面积均较治疗前减小,且观察组改善效果优于对照组(P 0. 01)。观察组临床总有效率为95. 83%显著高于对照组的70. 21%,差异有统计学意义(P 0. 05)。与治疗前比较,治疗后2组血清s ICAM-1、IFN-γ含量降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。与治疗前比较,治疗后2组CD4~+CD25~+Treg细胞比例升高,GM-CSF含量降低,且观察组CD4~+CD25~+Treg细胞比例高于对照组,GM-CSF含量低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(25. 00%比12. 50%,P 0. 05)。结论:毫火针联合补肾活血方治疗寻常型进展期白癜风疗效显著,可降低血清s ICAM-1、IFN-γ等炎性反应递质的表达,调节患者免疫功能,延缓疾病的进展,且安全性较好。     

Huoxue Anxin Recipe(活血安心方)Promotes Myocardium Angiogenesis of Acute Myocardial Infarction Rats by Up-Regulating miR-210 and Vascular Endothelial Growth Factor

Objective: To investigate the microR NAs(miR NAs) expression profile of acute myocardial infarction(AMI) rats and the regulating effects of Huoxue Anxin Recipe(活血安心方, HAR) on angiogenesis-related miR NAs and genes. Methods: Forty-five Wistar rats were randomly assigned to 3 groups according to a random number table: sham, AMI, and AMI+HAR groups(15 in each group). AMI rats were established by ligation of the left descending coronary artery. HAR was intragastrically administered to rats of the AMI+HAR group for successive 21 days since modeling, meanwhile the same volume of 0.9% normal saline was administered to rats of the sham and AMI groups. Doppler echocardiography was used for noninvasive cardiac function test. Hematoxylin and eosin staining was used to observe the histopathological change. miR NAs expression profile was detected by quantitative realtime polymerase chain reaction(qR T-PCR). The mR NA and protein expressions of vascular endothelial growth factor(VEGF), and a target gene of miR-210 was further detected by qR T-PCR and Western blot, respectively. The microvessels density of myocardium was evaluated by CD31 immunostaining. Results: Compared with the sham group, ejection fraction(EF) and fractional shortening(FS) values were decreased significantly in the AMI group(P0.01), while the infarction area and the interstitial collagen deposition were increased obviously. As for the AMI+HAR group, EF and FS values were increased significantly(P0.05 vs. AMI group), and the infarction area was reduced and the interstitial collagen deposition were alleviated significantly. Total of 23 miR NAs in the AMI group expressed differently by at least 1.5 folds compared with those in the sham group; 5 miR NAs in the AMI+HAR group expressed differently by at least 1.5 folds compared with those in the AMI group. Among them, miR-210 was low in the AMI group and high in the AMI+HAR group. The relative mR NA and protein expressions of VEGF were decreased significantly in the AMI group(P0.05 vs. sham group), and increased significantly in the AMI+HAR group(P0.01 vs. AMI group). CD31 expression area and optical intensity were decreased significantly in the AMI group(P0.05 vs. sham group), and increased significantly in the AMI+HAR group(P0.01 vs. AMI group). Conclusions: HAR could reduce the infarction area, alleviate the interstitial fibrosis and improve the cardiac function of AMI rats. Those effects could be related to promoting myocardium angiogenesis of HAR by up-regulating miR-210 and VEGF.