Mdm2、Bc1-2、AR在良性脑膜瘤中表达的关系

目的研究凋亡相关蛋白mdm2、bcl-2和AR（雄激素受体）之间的关系，为脑膜瘤的性激素对抗治疗提供一些新信息。方法从华西医院病理科获得04年1月-07年12月病理诊断明确的脑膜瘤共394例，计算机随机抽样60例，其中良性脑膜瘤（WH0I）41例，用LsAB法做免疫组化染色，检测mdm2、bcl-2、AR的表达。结果在良性脑膜瘤中mdm2、bcl-2、AR的表达率分别为67％、62％、33％，三者之间没有相关关系。结论（1）是否能够作为抗性激素治疗疗效的筛选和／或预测指标，bcl-2比mdm2更有潜在价值。（2）AR在脑膜瘤中的促进生长作用的相对独立性，提示AR可以作为脑膜瘤对抗激素治疗的新靶点进一步研究。     

用PCR-SSCP分析检测睾丸女性化综合征患者雄激素受体基因突变

为进一步探讨睾丸女性化（Ｔｆｍ）综合征患者发病的分子机理，并为研究雄激素受体（ＡＲ）结构与功能关系提供资料，应用银染聚合酶链式反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析方法对４例Ｔｆｍ患者的ＡＲ基因８个外显子中的７个（Ｂ～Ｈ）分别进行了研究。结果表明，所有患者ＡＲ基因的上述外显子经ＰＣＲ扩增后均出现与外显子相应长度一致的条带，表明没有明显的缺失或插入突变。２例患者外显子Ｇ片段在行ＳＳＣＰ分析时分别有泳动变位，经ＤＮＡ双链循环测序证实两外显子各有一点突变（Ｖａｌ８６６Ｍｅｔ，Ｔ２９１９→Δ），这些突变均位于ＡＲ的雄激素结合区内。其中的缺失突变为国际上尚未报道过的新突变。研究表明，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析是检测ＡＲ基因突变的快速、简便、可靠的方法。     

雄激素应答元件陷阱DNA抑制PSA基因启动子的作用并诱导LNCaP细胞凋亡(英)

目的：研究雄激素应答元件陷阱DNA（ARE decoy）对前列腺特异抗原（PSA）基因启动子的抑制作用及其对前列腺癌细胞LNCaP细胞生长活性的影响，为前列腺癌的基因治疗寻求新的策略。 方法:联合运用报告基因和陷阱DNA策略，构建含PSA基因5’侧启动子区640 bp DNA的荧光素酶表达载体pGL3-PSA， ARE陷阱DNA共转染前列腺癌细胞株PC3-M。应用双荧光素酶测定系统，检测荧光素酶的表达活性。然后，应用2 mg/L ARE decoy转染LNCaP细胞，通过相差显微镜观察细胞超微结构变化，MTT比色法检测细胞生长活性，DNA ladder和流式细胞技术（FCM）检测细胞凋亡以研究ARE decoy DNA对前列腺癌细胞LNCaP细胞生长活性的影响。同时提取LNCaP细胞核蛋白，应用电泳迁移率变动分析(EMSA)检测ARE decoy DNA与雄激素受体的特异结合。结果:ARE decoy DNA显著抑制报告基因荧光素酶的表达，抑制率可达95%。EMSA显示ARE decoy DNA能特异与核蛋白中雄激素受体结合。LNCaP细胞转染ARE decoy DNA后，镜下观察部分细胞出现凋亡形态学的改变，细胞体外生长受到抑制，染色体DNA凝胶电泳可见明显梯形条带。转染48h的凋亡率为22.4%。 结论:实验表明ARE decoy DNA能竞争结合雄激素受体(AR)，阻断AR的作用而诱导LNCaP细胞凋亡，有可能为前列腺肿瘤的治疗提供新的策略。     

性生活和谐益处多

和谐的夫妻关系不仅有助于男女双方的身体健康,对家庭的稳定,甚至个人的自信、社交能力、工作效率等都有至关重要的影响,而其中性和谐是不可缺少的一部分。下面就来看看和谐性生活有哪些益处。1.有助于男性健康男性的健康、能力以及特有的男性特征,离不开男性雄激素的作用。研究发现,男性在性爱时可有效地促进雄激素的分泌,而雄激素有助于男性肌肉强壮和性欲的维持。     

46,XY女性性发育异常临床分析

目的探讨完全型雄激素不敏感综合征(CAIS)和46,XY单纯性腺发育不全综合征(Swyer综合征)2种最常见46,XY女性性发育异常疾病(DSD)的临床特征、诊疗方式、鉴别诊断要点。方法选择2002—2020年,于中山大学孙逸仙纪念医院就诊的临床病例资料完整的41例46,XY DSD患者,包括20例CAIS(CAIS组)患者和21例Swyer综合征(Swyer组)患者。对该41例患者的临床表现、实验室检查结果、术中情况及组织病理学检查结果进行回顾性分析。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①41例46,XY DSD患者在出生及成长过程中的社会性别均为女性,就诊年龄为12~38岁。2组患者年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAIS组患者身高、体重均高于或重于Swyer组,并且差异有统计学意义(P<0.05)。②2组患者血清卵泡刺激素(FSH)、睾酮、雌二醇、17α-羟孕酮(17α-OHP)水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而2组血清促黄体激素(LH)、催乳素、脱氢表雄酮(DHEA)水平比较,则差异均无统计学意义(P>0.05)。CAIS组患者抗苗勒管激素(AMH)水平均>16 ng/mL,Swyer组均<0.03 ng/mL。③39例接受手术治疗患者中,35例行腹腔镜下性腺切除术,4例行开腹肿瘤细胞减灭术。④CAIS组患者性腺肿瘤发生率为35.0%(7/20),Swyer组为36.8%(7/19)。CAIS组患者性腺有自伞端向腹股沟管迁移趋势,其中4例性腺位于腹股沟管内,Swyer组患者性腺均位于盆腔内。⑤41位患者出院后,均继续以女性性别生活,已婚者性生活无障碍。结论CAIS与Swyer综合征患者临床表现相似,CAIS患者存在苗勒管遗迹,Swyer综合征患者存在子宫发育不良等变异,并且均有不同程度的性腺迁移趋势。AMH水平检测可作为区别CAIS与Swyer综合征患者的特异性指标。     

国产十一酸睾酮并中药治疗慢性再生障碍性贫血的疗效观察

目的　观察国产十一酸睾酮治疗慢性再生障碍性贫血的疗效及其副作用。分析患者雄激素治疗的疗效与骨髓增生程度的关系。方法　将 60例慢性再生障碍性贫血患者单纯随机分为两组 ,十一酸睾酮治疗组 3 0例 ,肌注十一酸睾酮 ,2 5 0mg/次 ,1次 /周 ,血红蛋白正常后 ,改为 1次 / 2周 ,2个月后 1次 / 4周。康力龙对照组 3 0例 ,口服康力龙 2mg,3次 /d。两组患者均按辨证分型给以中药汤剂治疗。观察治疗前后患者骨髓增生程度的变化及副作用。结果　治疗组和对照组有效率分别为 76 7%和 73 3 % (P >0 0 5 ) ,而肝功能损害率分别为0 %和 2 0 0 % ( ,P <0 0 5 ) ,声音变粗分别为 5 6 7%和 2 0 0 % (P <0 0 0 5 ) ,毛发增多分别为 5 6 7%和 3 0 0 %(P <0 0 5 ) ,痤疮发生率分别为 4 6 7%和 3 6 7% (P >0 0 5 ) ,女性闭经发生率分别为 10 0 0 %和 3 5 3 % (P<0 0 0 5 )。本组 60例患者骨髓增生程度治疗前后无明显变化 (P >0 0 5 ) ,雄激素治疗疗效与骨髓增生程度无明显相关 (Hc=5 5 9,P >0 0 5 )。结论　十一酸睾酮是一种安全、有效的雄激素制剂 ,且肝功能损害率极低 ,值得在临床推广应用。雄激素治疗有效的病例其造血功能的恢复可能是残存造血岛的代偿性造血功能增加的结果 ,而非骨髓造血的普遍恢复     

完全型雄激素不敏感综合征1例

1　病历报告　　患者 ,女 ,2 3岁 ,原发闭经伴阴蒂增大入院。患者出生时外阴女性 ,一直无月经。 13岁阴蒂增大 ,逐渐明显 ,16岁乳房发育。查体 :女性体态 ,无胡须及喉结。双乳房 级 ,乳头发育可。阴毛稀少、腹股沟及阴唇内均未触及包块。阴蒂增大约 3.5cm× 2 cm,会阴体高 ,约 5 cm,尿道口显露困难 ,探阴道盲端。肛诊盆腔空虚 ,未触及包块。B超 :盆腔内未探及子宫、卵巢或睾丸样回声。血染色体 46 XY;血性激素水平为 E2 16 0 .75nmol/ L。 T 830μg/ L。诊断为雄激素不敏感综合征 (完全型 )。　　入院后在连续硬膜外麻醉下行剖腹探查术 …     

前列腺雄激素受体亚型的表达及在前列腺内外带的分布

研究雄激素受体(AR)亚型在前列腺组织中的表达及内外带分布。方法采用聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳(IEF)技术,检测了前列腺组织标本20例。结果前列腺组织有3种AR亚型,等电点(PI)分别在6.5、6.0和5.3,3种亚型均表达13例,占65％,所有标本均表达PI6.5亚型;前列腺内带和外带均有3种亚型表达,个体间存在差异;定量分析表明,前列腺内外带AR含量,外带高于内带,但无统计学意义(P>0.05),PI6.0亚型浓度在外带明显高于内带(P<0.05)。结论前列腺AR存在亚型并且具有带性分布特征。     

多模融合影像评估再障雄激素治疗相关肝占位的临床研究

目的：探究多模融合影像评估再生障碍性贫血(再障)雄激素治疗相关肝占位的临床价值。方法：选取经超声检查提示肝占位的雄激素治疗再障病人49例为观察组,另选取同期接受治疗的其他肝占位病变病人78例为对照组,所有病人均接受螺旋CT和MRI扫描,将CT与MRI双期图像进行融合,分析多模融合影像在再障雄激素治疗相关肝占位中的评估价值。结果：49例观察组病人经血清生物学检查、穿刺检查、术后组织病理学检查或临床及影像随访>6个月,最终证实观察组肝占位45例,病灶68个,对照组肝占位75例,病灶92个。观察组良性病变占比高于对照组(P<0.05),观察组融合图像的病灶检出率高于CT检查,对照组融合图像的病灶检出率高于CT和MRI检查,差异均有统计学意义(P<0.05),但观察组融合图像的病灶检出率与MRI检查差异无统计学意义(P>0.05)。以手术、病理穿刺及随访后的最终结果为“金标准”,螺旋CT检查诊断再障雄激素治疗相关肝占位的灵敏度、特异度和准确率分别为71.43%、87.50%和80.00%;MRI检查诊断的灵敏度、特异度和准确率分别为85.00%、88.00%和86.67...     

棕榈酰化蛋白质组学分析揭示前列腺癌细胞中雄激素促进代谢相关蛋白棕榈酰化修饰

目的 筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白,探索前列腺癌去雄激素治疗外其他潜在的治疗靶点.方法: 以LNCaP细胞为研究对象,雄激素(Methyltrienolone,R1881,5 nmol/L)或DMSO(dimethyl sulfoxide)处理LNCaP细胞24 h,同时利用人工合成的炔基棕榈酸Alk-C16 (100 μmol/L)对细胞进行代谢标记,收集细胞,裂解,提取总蛋白,加入标记有叠氮化物的琼脂糖珠 (1 mmol/L), 室温反应1 h,利用叠氮化物与Alk-C16末端炔基发生点击化学反应形成的共价键将棕榈酰化修饰蛋白富集在琼脂糖珠上,进行蛋白质谱非标记定量分析(label-free quantitation, LFQ), 比较R1881处理和非处理细胞蛋白棕榈酰化修饰变化情况,筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白.结果: 实验共鉴定出907个潜在的棕榈酰化修饰蛋白(mascot score> 2, P<0.05), 其中有430个蛋白LFQ值至少有2次不为0.在这430个蛋白中有92个蛋白R1881处理与非处理样品LFQ比值大于 1.5(P<0.05), 说明雄激素能够显著促进该蛋白棕榈酰化修饰.利用Cytoscape软件对92个蛋白进行功能富集分类,发现已知功能蛋白可分为代谢相关,蛋白折叠相关和翻译起始相关3类,其中,代谢相关蛋白包括脂代谢(6个),糖代谢(7个)和呼吸电子传递链(8个)3部分,另外还有少量氨基酸代谢(2个)和其他代谢相关蛋白(2个).参与呼吸电子传递链的细胞色素b-c1复合体亚基2 (cytochrome b-cl complex subunit2, UQCRC2) 雄激素R1881处理和未处理样品LFQ比值最高(>3,P<0.05),说明该蛋白棕榈酰化修饰受雄激素诱导最为明显.LFQ比值最高为UQCRC2,其次为脂代谢相关的长链特异性酰基辅酶A脱氢酶(very long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, ACADVL)和糖代谢相关的6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6-phosphogluconate dehydrogenase, PGD), 但其LFQ比值均未超过3.结论: 代谢尤其是呼吸电子传递链相关蛋白的棕榈酰化调控机制的研究可能将为前列腺癌的诊疗和靶向药的研发提供新的指导思路.