TWEAK/Fn14信号通路在骨骼肌代谢相关基因表达及能量代谢中作用研究进展

<正>随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的发生率逐年上升,其机制主要涉及机体外周组织、尤其是骨骼肌组织葡萄糖摄取功能受损所引起的胰岛素抵抗(IR)。最新研究显示,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)与其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)形成的二联体在调控骨骼肌细胞代谢相关基因转录和能量代谢方面发挥重要作用。鉴于骨骼肌细胞代谢相关基     

ROS影响有丝分裂时期细胞内线粒体的形态及分布

目的：利用稳定表达线粒体荧光信号的细胞系,检测活性氧（ reactive oxygen species,ROS）对有丝分裂时期细胞的线粒体形态及分布的影响。方法构建表达线粒体荧光信号的病毒表达载体,经测序鉴定和Western印迹检测正确后,通过病毒包装及感染的方法构建稳定表达线粒体荧光信号的HeLa s3细胞系HeLa s3-COX4tp-EGFP;进一步用免疫荧光法观察线粒体在ROS影响下形态及分布的变化。结果成功构建表达线粒体荧光信号的病毒表达载体及稳定细胞系,通过激光共聚焦显微镜观察,发现H2 O2处理能显著影响有丝分裂时期细胞线粒体的形态及分布。结论初步证明ROS可影响线粒体有丝分裂时期的形态及分布,为后续研究线粒体功能与细胞有丝分裂的调控奠定基础。     

4-苯基丁酸改善休克后器官缺血缺氧损伤

目的：观察4-苯基丁酸（ PBA）对创伤失血性休克大鼠重要器官血流灌注、器官功能及线粒体功能的影响。方法采用创伤失血性休克SD大鼠模型128只,雌雄各半,体重180～220g,观察PBA（5、20、50 mg／kg）对休克大鼠肝、肾血流量,肝、肾功能和线粒体功能的影响。结果休克后肝、肾血流量明显下降,肝、肾功能受损; PBA（20 mg／kg）输注可明显恢复肝血流量,各剂量PBA组的肾血流量均高于乳酸林格氏液（LR）组; PBA（20 mg／kg）明显改善肝肾功能,降低肝、肾功能指标;同时PBA明显改善休克后降低的肝、肾和肠的线粒体功能,其中20mg／kg PBA的作用最为显著。结论 PBA可改善休克动物的肝、肾等重要器官的血流灌注,促进线粒体功能恢复,发挥对重要器官功能的改善作用。     

CRRT治疗多器官功能障碍综合征的疗效观察

多器官功能障碍综合征(MODS),是由于严重感染、创伤、休克、烧伤、中毒、急性胰腺炎、急诊大手术等急性损伤在短时间内引起多个脏器序贯性地发生可逆性功能障碍,最后导致多脏器功能衰竭直至死亡的一组综合征,是急危重症患者的死因之一.CRRT作为治疗MODS的手段之一,对抢救危急重症患者和延长其生存时间起到了积极有效的作用,因其血流动力学稳定,能连续、相对缓慢地纠正水、电解质失衡,清除体内毒素及炎症因子,为营养和代谢支持治疗创造条件,在临床上得到广泛应用.我们回顾性分析自2013年5月-2014年6月间我们采用CRRT治疗MODS患者31例,效果显著,现报告如下.     

环孢素A对积水肾脏急性压力灌注损伤的保护

目的 在不同程度肾脏积水的前提下,观察线粒体渗透性转换孔(MPTP)抑制剂环孢素A(CsA)对于急性压力灌注所致损伤的保护作用.方法 健康新西兰大白兔20只,随机分为轻度积水组(M组,n=10)和重度积水组(S组,n=10),肾脏轻度积水及重度积水模型采用输尿管套扎法构建.M组及S组分为M1、M2、S1、S24个亚组,分别予以60、100、20、60 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)压力灌注.灌注前M组及S组均给予CsA灌胃1周.灌注后48 h取标本,检测标本中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量,JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)的变化.结果 M1、M2、S1、S2各组SOD活力分别为(30.11±2.23)、(28.41 ±2.26)、(44.82±6.61)、(40.31±5.21) U/mg,M1与M2之间SOD活力差异无统计学意义(P＞0.05),S1与S2之间SOD活力差异无统计学意义(P＞0.05);MDA的含量分别为(0.61 ±0.17)、(0.60±0.15)、(0.95 ±0.26)、(0.80±0.32) nmol/mg,M1与M2之间MDA含量差异无统计学意义(P＞0.05),S1与S2之间MDA含量差异无统计学意义(P＞0.05).JC-1染色橙红色阳性细胞百分比分别为(67.16±9.47)％、(60.75±11.89)％、(41.08 ±4.50)％、(42.36 ±3.44)％.M1与M2比较,S1与S2比较,阳性细胞百分比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 CsA对于积水肾脏因急性压力灌注所致的损伤有一定的保护作用.在经皮肾镜及输尿管镜治疗结石前给予MPTP抑制剂可有效减轻压力灌注所致损伤.     

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α表达对线粒体合成的影响

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠外周骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)与线粒体合成相关基因的表达,探讨COPD骨骼肌线粒体生物合成的变化及影响因素.方法 用2次气管内注入脂多糖(LPS)和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型.检测对照组和模型组大鼠外周血及骨骼肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分析方法检测骨骼肌PGC-1α、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(Tfam)、细胞色素C氧化酶亚基Ⅳ基因(COX Ⅳ)mRNA表达,Western blot检测骨骼肌PGC-1α、NRF1、Tfam、COXⅣ蛋白相对含量.结果 模型组大鼠外周血和骨骼肌TNF-α浓度(ng/L,378.09±26.34和330.56±23.79)较对照组升高(154.70±12.98和129.77士11.79);模型组PGC-1α(0.17±0.05)、NRF1(0.20士0.08)、Tfam(0.21 ±0.04)、COXⅣ(0.25±0.07) mRNA相对表达量较对照组PGC-1α(1.00 ±0.00)、NRF1 (1.00 ±0.00)、Tfam(1.00 ±0.00)、COX Ⅳ(1.00±0.00) mRNA相对表达量明显降低.骨骼肌TNF-α表达和PGC-1α mRNA呈负相关.结论 COPD大鼠骨骼肌PGC-1α及线粒体合成相关基因表达降低,其机制可能与TNF-α高表达有关.     

脊髓损伤后盆腔脏器功能障碍的外科治疗进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种致残率很高的疾病,它不仅严重损害病人的运动和感觉功能,而且可以引起神经病性器官功能紊乱,其中以盆腔脏器功能障碍最为常见,严重影响患者的日常活动及生活质量。虽然大小便功能及性功能密不可分且互相影响,但目前对于盆腔脏器功能障碍的研究主要集中在改善膀胱功能方面,而对于肠道功能及性功能方面的研究甚少。虽然通过外科手术重建脊髓损伤患者膀胱排尿功能的研究已经取得了很大的进展,但尚无法实现真正意义上的自主意识控制,所以寻找能恢复脊髓上结构对盆腔脏器有意识支配的神经修复方法,有着非常深远的意义和良好的临床应用前景。     

抗线粒体抗体及其在原发性胆汁性肝硬化中的意义

抗线粒体抗体在诊断原发性胆汁性肝硬化中具重要意义，本文着重探讨抗线粒体抗体的异质性，尤其是抗Ｍ２的成份以及在诊断原发性胆汁性肝硬化中的作用。