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71.
INTRODUCTIONThemicrotubule-associatedprotein蚲ishyperphos-phorylatedandglycosylatedinAlzheimerdisease(AD),andtheseabnormalmodificationsformedthebasisofprogressivelyretrogradeneurofibrillarydegenerationseeninADbrainandtherebythedementia(1,2).ADab-normallyphosphorylated蚲notonlyismicrotubuleas-semblyincompetent,butalsoinhibitsassemblyanddis-assemblesthepreassembledmicrotubulesinvitro(3).Inthetangle-bearingneuronsinADbrain,thenormalcytoskeletonisdisruptedandreplacedwi…  相似文献   
72.
石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆   总被引:1,自引:0,他引:1  
朱晓东  唐希灿 《药学学报》1987,22(11):812-817
石杉碱甲和乙是从石杉科石杉属植物蛇足石杉[Huperzia scrrata(Thunb.)Trev.]中分得的二个新生物碱。“Y”迷宫实验表明,ip Hup-A 0.075~0.125 mg/kg或Hup-B 0.4~0.8mg/kg,均能明显促进小鼠的空间辨别学习,并能显著预防CO2产生的短时识别障碍,促进记忆保持和记忆再现。ig Hup-A 0.1~0.3 mg/kg或Hup-B 0.8 mg/kg也有促进学习的作用。促进作用Hup-A>Phys>Hup-B。剂量与效应曲线呈倒U型。  相似文献   
73.
黄新  李定国 《上海医学》2002,25(11):699-701
目的:检测激活素(ACT)A对肝星状细胞(HSC)系LI90细胞增殖的影响。方法:采用基因重组人ACT A(0.025-250ng/ml)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、镦泡抑素(FS)处理体外培养的人HSC系LI90,采用四唑盐比色法(MTT法)检测其对细胞增殖的影响。结果:ACT A浓度在0.025-250ng/ml范围内,均可刺激LI90细胞增殖,0.025-25ng/ml浓度范围内的ACT A作用轻微,而250ng/ml的ACT A作用明显增强(P<0.01);相反,TGF-β1(2.5ng/ml)对LI90细胞增殖无明显影响;0.315ng/ml FS与浓度为0.25ng/ml的ACT A共同孵育可阻断ACT A促进LI90增殖的活性(P<0.05),而0.315ng/ml FS单独作用对LI 90细胞生长明显影响。结论:ACT可促进HSC增殖,在肝纤维化发病机制中发挥重要作用。  相似文献   
74.
目的探讨0.5%布比卡因高位硬膜外阻滞对急性心肌缺血/再灌注损伤时血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的影响.方法健康雄性家猪20只,体重(23.0±2.5)kg,随机分为布比卡因组(Ⅰ组)、生理盐水组(Ⅱ组).静注10mg.kg-1硫喷妥钠后,气管插管,静点琥珀胆碱和芬太尼控制呼吸,维持麻醉.T3~4穿刺置入硬膜外导管,按分组分别硬膜外注射0.5%布比卡因和生理盐水各2ml,15min后结扎左冠脉前降支40min.分别在给药前和结扎40min时、开放后1h、3h、5h抽取右心房血,测定血浆TXB2、6-keto-PGF1α的浓度.给药前所测定的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)作为基础值.结果Ⅱ组各时点血液动力学无明显变化,Ⅰ组HR、MAP和CVP分别下降22%、25%和28%.两组再灌注后1h、3h及5h TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α比值逐渐升高,且均显著高于给药前和结扎40min.Ⅰ组升高程度显著低于Ⅱ组(P<0.05).而6-keto-PGF1α组内组间比较,变化趋势与TXB2恰相反.Ⅰ组有1只因室颤而死亡,Ⅱ组有4只(P<0.05).结论心肌缺血/再灌注损伤与TXB2和6-keto-PGF1α有一定关系,高位硬膜外阻滞通过调节缺血/再灌注后血栓素A2和前列环素的平衡在一定程度上减轻了心肌缺血/再灌注损伤.  相似文献   
75.
Neuropsychiatric disturbances are extremely common in Alzheimer’s disease (AD), and represent integral features of the illness, as well as appropriate targets for therapy. We are interested in designing trials aimed at preventing or delaying the emergence of psychopathology in AD. For symptomatic treatment of agitation, mood stabilizers, particularly sodium valproate, have proved to be beneficial in some patients. Since these effects take several weeks to emerge, we considered that they might be dependent on potentially neuroprotective actions of valproate, such as inhibition of apoptosis and slowing of neurofibrillary tangle formation. In this article we present the rationale for testing the neuroprotective potential of valproate experimentally in mouse models of tauopathy and in a clinical trial of patients with AD who lack psychopathology at baseline. Together, these studies will provide important tests of the hypothesis that valproate, either through inhibition of tau phosphorylation or some other mechanism, is a useful therapeutic agent to modify disease progression in AD.  相似文献   
76.
将猪的甲状腺球蛋白(pTG)100μg/只分别于第0d,第14d皮下注入CBA小鼠体内,制作实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的动物模型。免免疫干预组从0-28d,治疗组从10-38d单独或者联合应用环孢菌素A(CsA,10mg/kg)灌胃和(或)1,25(OH)2D3(0.2μg/kg)腹腔注射,pTG免疫后第28d,第38d处死小鼠,取甲状腺组织作病理学检查,并检测血清中猪的甲状腺球蛋白抗体(pTGAb)、猪的甲状腺微粒体抗体(pTMAb)。免疫干预组和治疗组联合应用小剂量CsA和1,25(OH)2D3分别使EAT发病率降低44.44%和37.50%。严重病例分别降低71.43%和60.32%,免疫干预组的血清pTGAb,pTMAb的值均降低。提示:小剂量免疫抑制剂CsA和1,25(OH)2D2联合防治EAT有效,并具有协同作用。  相似文献   
77.
今年3月18日,墨西哥首次报道了人感染甲型H1N1流感病毒,很快这种疾病就从美国与墨西哥交界处往世界蔓延,全球立刻拉响了甲型H1N1流感警钟[甲型H1N1流感,原称人感染猪流感,WHO于2009年4月30日更名为A(H1N1)流感,我国相继更名为甲型H1N1流感].  相似文献   
78.
目的 在体观察重组人血小板源性生长因子(recombinant human platelet—derived growth factor,rhPDGF)促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面修复可能涉及的细胞和分子机制,研究其可能涉及的信号通路。方法 26只糖尿病大鼠,每只动物背部制备4个全层皮肤缺损创面,选取其中52个创面,随机分成3组,即对照组,创面自然愈合;rhPDGF治疗组,创面rhPDGF用量为7.0μg/cm^2;赋形剂组,创面用等量赋形剂凝胶。观察治疗后3、7和14d创面肉芽形成、胶原沉积、再上皮化速率以及炎性细胞浸润情况,并采用免疫荧光和免疫组织化学技术观察创面周围和创面修复细胞内细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal—regulated kinase1/2,ERK1/2)磷酸化和增殖细胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果 组织学观察,rhPDGF治疗组创面可见大量炎性细胞浸润,毛细血管胚芽及成纤维细胞明显多于另两组(P〈0.05);胶原沉积明显,肉芽组织生长活跃,创面收缩显著,与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。免疫学研究显示,应用rhPDGF7~14d后,rhPDGF治疗组ERK1/2明显强于对照组和赋形剂组(P〈0.05);且损伤后3~7d rhPDGF治疗组修复细胞PCNA的表达明显高于对照组和赋形剂组(P〈0.05)。结论 rhPDGF促糖尿病大鼠刨面愈合的作用部分是通过ERK1/2信号通路的磷酸化来完成的。  相似文献   
79.
目的 探讨PTEN基因敲除对辐射敏感性的影响及机制。方法 采用流式细胞术检测MEF1和MEF1/PTEN-/-细胞内ROS水平;采用Western blot方法,检测H2O2和DPI预处理后AKT激酶的表达变化;采用细胞克隆形成率试验分析细胞对60Co γ射线的敏感性。结果 PTEN基因敲除后细胞ROS水平增加,辐射敏感性降低。H2O2和DPI预处理后影响MEF1细胞AKT激酶活性,但对MEF1/Pten-/-细胞无影响。 结论 PTEN基因敲除阻断了ROS对AKT的介导,AKT激酶持续活化,可能是辐射敏感性降低的重要原因。  相似文献   
80.
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