肾移植术后TOR-I替代CNI免疫抑制治疗的Meta分析

目的:评价肾移植术后雷帕霉素靶位抑制剂(TOR-I)替代钙调蛋白抑制剂(CNI)免疫抑制治疗的疗效和安全性。方法:检索Cochrane图书馆及Medline、Embase、SCI、CBM数据库和其他相关文献,对纳入研究进行方法学质量评价和Meta分析。结果:纳入10个随机对照试验,3个A级、7个B级。Meta分析结果显示,2组急性排斥反应和肾小球滤过率差异有统计学意义:RR=1.65,95%CI[1.42,1.93]和WMD=8.04,95%CI[2.45,13.62],患者存活率和移植物存活率差异无统计学意义:RD=-0.00,95%CI[-0.02,0.02]和RD=-0.01,95%CI[-0.04,0.01]。结论:基于当前证据,TOR-I对比CNI在肾移植术后免疫抑制治疗中能提高肾小球滤过率,降低巨细胞病毒感染发生率,不影响患者存活率与移植物存活率;但增加了急性排斥反应发生率和贫血、高胆固醇血症、高甘油三酯血症发生风险。     

西罗莫司在肝移植患者中应用的系统性评价

目的:运用循证药学方法评价西罗莫司在肝移植患者中的有效性及安全性。方法:检索2000-2009年的中国期刊网全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据医药信息系统、中国生物医学文献服务系统(CBM)、SpringerLink和PubMed等发表的西罗莫司在肝移植患者中应用的中、外文献,进行循证药学分析,采用RevMan4.2.2软件进行Meta分析。结果:共检索到文献2884篇,有7篇文献纳入研究。Meta分析显示,肝移植术后使用西罗莫司与否在患者存活情况和移植肝存活情况方面的作用差异无统计学意义(P=0.69),但使用西罗莫司可以减少急性排斥反应的发生(P=0.04),改善患者肾功能(P<0.00001)。结论:西罗莫司可以减少肝移植术后患者急性排斥反应的发生,改善肾功能,但未改善移植肝存活率。     

1%吡美莫司乳膏治疗老年人湿疹临床疗效观察

吡美莫司乳膏是一种新型非激素类抗炎药物，治疗湿疹安全有效㈣。笔者在2006年11月-2007年1月，应用1％吡美莫司乳膏（商品名：爱宁达）治疗30例老年湿疹患者，并与0．1％糠酸莫米松乳膏（商品名：艾洛松）作对照，取得较好疗效，现报告如下。[第一段]     

Sirolimus therapy for a cGVIID murine model with scleroderma by up-regulating Tregs

目的 基于建立的表现为皮肤胶原沉着的小鼠慢性移植物抗宿主病模型,探讨西罗莫司对该慢性排斥反应的治疗作用及其作用机制.方法 建立B10.D2→BALB/c异基因移植小鼠模型,随机分为两组,异基因移植治疗组(实验组)口服西罗莫司,连续治疗,剂量3 mg/(kg·d);异基因移植对照组(对照组)口服橄榄油.同时移植BALB/c供体小鼠细胞混悬液给受体BALB/c小鼠作为同基因移植组.记录小鼠体质量和状态变化情况;取背部皮肤,进行病理分析;提取RNA,实时荧光定量PCR检测趋化因子(RANTES、MCP-I)及纤维生成相关因子(TGF-β1、胶原I)表达水平的变化;取外周血和脾细胞,通过流式细胞仪分析CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞水平的变化.结果 观察期结束(11周)时,西罗莫司治疗组小鼠体质量[(20.43±2.27)g]与橄榄油对照组[(14.13±1.47)g]相比明显恢复(P西罗莫司治疗组小鼠皮肤RANTES、胶原I、TGF-β1以及MCP-I mRNA转录水平较橄榄油对照组显著下调(P西罗莫司治疗组小鼠外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞所占比例[(11.47±1.42)%]与橄榄油对照组[(7.57±0.63)%]相比显著上调(P<0.05);西罗莫司治疗组小鼠脾细胞中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞所占比例[(24.55±0.21)%]与橄榄油对照组[(11.05±1.2)%]相比显著上调(P<0.01).结论 西罗莫司可能通过上调CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞,抑制效应细胞的活化,下调炎症细胞以及趋化因子的分泌表达,从而改善小鼠皮肤病变(胶原沉着以及炎性浸润),显著提高小鼠的生存质量.     

几种常见免疫抑制剂的研究进展

介绍了已在临床使用或处于临床研究的吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司、FTY720以及一些中药免疫抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应等情况。高效、低毒仍然是研究和开发新型免疫抑制剂的方向。     

西罗莫司在肾移植受者中的转换治疗

背景:传统的钙调磷酸酶抑制剂能导致慢性移植肾肾病的发生,新型免疫抑制剂西罗莫司的出现就为替换这一治疗方案提供了可能。目的:验证西罗莫司在肾移植后受者中转换治疗的临床效果及其安全性。方法:对同种异体肾移植后以口服钙调磷酸酶抑制剂为主的60例受者,进行以西罗莫司为主的转换治疗,观察转换后6个月内临床效果、安全性和不良反应。结果与结论:西罗莫司转换治疗后6个月内急性排斥反应发生率为13.3%。因慢性移植肾肾病进行药物转换的受者,转换后肾功能改善;其他转换后移植后肝损害及高血糖有所改善。结果提示西罗莫司在转换治疗时疗效优于钙调磷酸酶抑制剂。     

紫杉醇洗脱支架与西罗莫司洗脱支架治疗急性心肌梗死一年临床随访比较研究

目的：比较紫杉醇洗脱支架（PES）与西罗莫司洗脱支架（SES）治疗急性ST段抬高心肌梗死的临床预后。设计和患者：在一个单中心登记处，收录连续136例首先应用PES进行直接经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死的患者，在30d和1年时接受前瞻性临床评估。将其与同期应用SES治疗的186例患者进行比较。地点：学院三级转诊中心。结果：在30d时，两组间全因死亡和再梗死的发生率相似（SES组6．5％ vs PES组6.6％，P=1．0）。     

移植肾功能减退受者使用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换治疗

目的研究肾移植术后移植肾功能减退的受者将钙调磷酸酶抑制剂（CNI）转换为西罗莫司（SRL）治疗后的有效性及安全性。方法对45例肾移植术后以CNI为主要免疫抑制剂的移植肾功能减退受者（在过去6个月内血肌酐浓度上升超过20％或达到176-308μmol／L）采用以SRL替换CNI的转换治疗。转换治疗时距离患者肾移植术后6～44个月，平均13．24-月。转换治疗方案采取CNI快速减量并停用，与其联合应用的其他免疫抑制剂在转换期间剂量维持不变，SRL首剂单次口服负荷剂量为4～6mg／d，维持剂量1～2mg／d。随访6个月，观察其临床效果和不良反应。结果SRL的血药浓度维持在4～8μg／L。血清肌酐在转换治疗前为（242．15±73．04）μmol／L，转换治疗后3个月和6个月时分别下降至（188．32±58．96）μmol／L和（173．36±58．08）μmol／L（P〈0．05）。转换治疗后3个月时血尿素氮、血红蛋白和血清钙浓度明显下降，转换治疗后6个月时血清钾和钙浓度明显下降（P〈0．05）。在转换治疗期间所有患者均未发生排斥反应，人、肾存活率100％；有3例患者并发感染，经抗生素治疗后好转。结论肾移植术后发生移植肾功能减退或慢性移植肾肾病的受者，用SRL替换CNI是一种安全有效的治疗方案。     

西罗莫司靶蛋白信号转导与移植肾间质纤维化

移植肾问质纤维化是慢性移植肾肾病（CAN）的四大基础病理改变之一，纤维化变性可破坏正常组织的结构，导致器官功能衰竭。细胞外基质中Ⅰ型胶原（ColⅠ）的异常增生和沉积是移植肾间质纤维化的重要特征。西罗莫司靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）在调控ColⅠ的合成代谢中具有关键控制子的作用。本文就mTOR信号转导及其在移植肾间质纤维化中的作用作一综述。