西罗莫司药物洗脱支架“从社会学角度分析是可接受的”

RAVEL临床试验的经济学分析表明，心绞痛患者置人西罗莫司药物洗脱支架（Ⅰ）的成本效益比合理。     

转换西罗莫司治疗肾移植后高胆红素血症的临床观察

目的：对转换西罗莫司（SRL）并撤除钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类药物对高胆红素血症影响及其安全性和可行性进行临床观察。方法：2006年2月～2007年11月对肾移植后伴有高胆红素血症患者37例转换SRL并撤除CNI类药物，观察转换后总胆红素（TB）水平变化、血清肌酐（Scr）变化和不良事件发生情况。结果：TB和直接胆红素（DB）由转换前的30．45μmol／L和10．10μmol／L下降至转换后的12．13μmol／L和3．7μmol／L（P〈0．01）。Scr和血尿酸（Ua）转换后较转换前均有较明显降低，肌酐清除率（Ccr）有所提高。移植肾和患者全部存活。不良事件主要为高脂血症。结论：转换SRI．治疗肾移植后高胆红素血症是有效和安全的。     

西罗莫司对人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长的影响

Objective To study the effects of sirolimus (SRL) on the growth of transplanted human hepatocellular carcinoma (HCC) in nude mice. Methods HepG2 cells were Implanted into the liver of nude mice. The implanted mice were then treated with SRL and tacrolimus (FK506). The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was detected by immunohistology, microvessel density (MVD) was counted by immunostaining with anti-CD34 antibody for endothelial cells. Tumor apoptosis was detected by terminal deoxynuclcotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) assay. Results The tumor weight was (352±38) mg, (683±53) mg and (675±45) mg in SRL, FKS06 and control group respectively. The tumor weight was significantly decreased in SRL group (P < 0.0 I), and there was no difference between FKS06 group and control group. The expression of VEGF and PCNA protein was remarkably down-regulated in SRL group compared to control group (P < 0.05), and it was not significantly different between FK506 group and control group (P > 0.05). Compared to the control group, MVD was significanly decreased in SRL group, and the apoptosis index of tumor cell was significantly higher in SRL group (P < 0.01). Conclusion SRL inhibits transplanted HCC tumor growth by reducing tumor angiogenesis, inhibiting tumor proliferation and inducing tumor apoptosis.     

CTLA4Ig和西罗莫司短期联合使用延长异种胰岛移植物的存活

目的 观察细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)与西罗莫司(SRL)联用阻断共刺激通路对异种胰岛移植物存活的影响.方法 取C57BL/6小鼠,腹腔注射链佐星,制成糖尿病模型.采用随机单位组设计分组法将糖尿病小鼠分为7组,各组均于小鼠左肾包膜下移植SD大鼠胰岛300胰岛当量.CTLA4Ig组分别于移植当天及移植后第2、4、6天腹腔注射CTLA4Ig 0.5 mg/d;SRL组分别于移植当天及移植后第1、2天给予SRL灌胃,0.2 mg·kg-1·d-1,其后隔天用药1次,共用2周;MRI组分别于移植当天及移植后第2、4天腹腔注射仓鼠抗小鼠CD154单克隆抗体(MR1)0.5 mg/d;CTLA4Ig和SRL联用组(SRL联用组)、CTLA4Ig和MRl联用组(MR1联用组)以及CTLA4Ig、MR1和SRL联用组(三药联用组)各药物的剂量与用法同上述各组;对照组仅行胰岛移植,不予以药物.观察至移植后200 d,通过监测受者血糖水平来判断排斥反应的发生情况.记录各组移植物的存活(即无排斥反应)时间.发生排斥反应者,或未发生排斥反应、移植物存活时间＞200 d者,取移植胰岛,行HE染色及免疫荧光染色,进行组织学观察.结果 对照组移植物存活时间中位数为17 d,该组最终均发生排斥反应.SRL组、MRl组和CTLA4Ig组移植物存活时间中位数分别为34 d、98 d和77 d.均明显长于对照组(P＜0.05),三组中分别有90%(9/10)、62.5%(5/8)和83.3%(5/6)的小鼠发生排斥反应.SRL联用组移植物存活时间中位数为130 d,明显长于上述4组(P＜0.01),有50%(3/6)的小鼠发生排斥反应.MR1联用组以及三药联用组移植物存活时间中位数均＞200 d,分别有42.9%(3/7)和25%(2/8)的小鼠发生排斥反应.组织学检查结果显示,对照组发生排斥反应时,其移植胰岛破坏严重,可见大量CD4+和CD8+淋巴细胞及巨噬细胞浸润,并可见IgG、IgM和补体C3沉积.其它组发生排斥反应者的组织学改变与对照组相似.SRL联用组存活200 d的小鼠,其移植胰岛组织中未见或仅有少量炎症细胞浸润,胰岛素和胰高血糖素染色阳性,未见IgG、IgM和补体C3沉积.结论 短期联合使用CTLA4Ig和SRL能显著延长小鼠体内大鼠来源的胰岛的存活时间.     

反相高效液相色谱法测定西罗莫司及其有关物质

目的 :为西罗莫司研制过程中提供质量控制。方法 :色谱柱为ZorboxSB C1 8(4 6mm× 2 50mm ,5μm) ;流动相为乙腈—水 (65∶35) ;流速为 1ml/min ;柱温为 62℃ ;紫外检测波长为 2 77nm。结果 :方法具有较高的专属性 ;精密度日内RSD为 0 35 % ,日间RSD为 0 96 % ;线性范围为 0 0 0 0 0 1～ 30 μg(r=0 9999) ;最低检测限 (LOD)与最低检测量 (LOQ)分别为 0 0 2 5ng与 0 0 8ng。结论 :建立了一种专属、灵敏、快速、简便的测定西罗莫司及其有关物质的反相高效液相色谱方法     

急性ST段抬高心肌梗死患者应用进口及国产雷帕霉素洗脱支架疗效分析

目的 观察进口及国产雷帕霉素洗脱支架(Cypher与Firebird)在急性ST段抬高心肌梗死(ST-segmentelevation myocardial infarcation,STEMI)急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中的疗效及安全性.方法 选择有ST段抬高或新出现左束支传导阻滞(LBBB)急性心肌梗死、发病在12小时内或虽时间大于12小时但症状持续存在者302例;随机分为3组,即裸支架(bare metal stent,BMS)组98例、Cypher支架组103例和Firebird支架组101例;随访6～9个月,比较3组支架术后近期及远期疗效.结果 支架植入术前3组患者临床指标及冠状动脉病变情况比较差异均无统计学意义,术后住院及随访过程中主要不良心脏事件(major adverse cardiac events,MACE)发生率比较差异无统计学意义,复查冠状动脉造影,3组靶血管再狭窄率、血运重建率比较差异无统计学意义;3组支架内最小管腔内径(2.73±0.36)mm vs(2.95±0.19)mm、(2.94±0.20)mm,节段内最小管腔内径(2.61±0.29)mm vs(2.88±0.23)mm、(2.89±0.19)mm,支架内晚期管腔丢失(0.28±0.11)mm vs(0.03±0.09)mm、(0.04±0.10)mm,节段内晚期管腔丢失(0.25±0.17)mm vs(0.08±0.12)mm、(0.10±0.15)mm,裸支架组与Cypher支架组及Firebird支架组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而Cypher支架组及Firebird 支架组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 雷帕霉素药物涂层支架(Cypher与Firebird)在急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者急诊PCI中应用是安全有效的,较裸支架可明显减少管腔狭窄,降低支架内及节段内晚期管腔丢失;进口及国产雷帕霉素药物涂层支架(Cypher与Firebird)具有相同的临床疗效.     

吡美莫司治疗口腔扁平苔藓的系统评价

目的系统评价吡美莫司治疗口腔扁平苔藓的疗效及安全性。方法运用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2007年第3期)、MEDLINE(1990～2007)、EMbase(1990～2007)和中国生物医学文献数据库(1990～2007),筛选吡美莫司治疗口腔扁平苔藓的随机对照试验(RCT)和交叉设计试验,并用RevMan4.2软件进行统计分析。结果共检索到10篇相关文献,评价后纳入3个RCT,未检索到交叉设计试验。Meta分析结果显示,与曲安耐德比较,吡美莫司治疗口腔扁平苔藓并没有明显减轻患者的口腔疼痛[WMD=–0.5,95%CI(–9.77,8.77)]和明显改善患者生活质量[WMD=0.9,95%CI(–0.6,2.4)],病损面积也没有明显缩小[WMD=0.00mm2,95%CI(–0.40,0.40)];与安慰剂比较,吡美莫司治疗口腔扁平苔藓并不能明显改善患者口腔疼痛[WMD=–3.30,95%CI(–20.20,13.92)]和明显缩小病损面积[WMD=–56.57,95%CI(–134.02,20.88)],也没有明显减少用药后口腔灼痛感的发生[OR=4.98,95%CI(0.49,50.22)]。结论吡美莫司治疗口腔扁平苔藓,在减轻患者口腔疼痛、改善生活质量、缩小病损面积和减轻口腔灼痛感方面并不优于曲安耐德和安慰剂。由于本系统评价纳入的病例数仅有72例,且纳入临床试验中疗效评价指标不尽相同,因此有必要继续开展高质量、大样本、统一疗效评价指标的随机对照试验,以获得更可靠的证据。     

黏着斑激酶对血小板源性生长因子刺激的血管平滑肌细胞迁移和黏附的调控

目的探讨黏着斑激酶(FAK)信号分子在雷帕霉素抑制血小板源性生长因子(PDGF)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)迁移、黏附中的调控作用。方法将培养的大鼠VSMC分为对照组、PDGF组、雷帕霉素+PDGF组(雷帕霉素组)和FAK反义寡核苷酸+PDGF组(FAK组)。用PDGF诱导VSMC的迁移和黏附,计数贴壁细胞;采用Boyden检测细胞迁移;采用RT-PCR、Western blot、免疫沉淀方法分别检测FAK基因、蛋白及蛋白磷酸化表达量。将FAK反义寡核苷酸经脂质体转染VSMC,观察FAK mRNA及蛋白磷酸化、细胞迁移和黏附的变化。结果与对照组比较,PDGF组明显诱导细胞迁移和黏附,上调FAK mRNA的表达,提高FAK蛋白和磷酸化FAK表达,差异有统计学意义(P0.05),与PDGF组比较,FAK组和雷帕霉素组细胞迁移、黏附能力减弱,FAK mRNA、FAK蛋白和磷酸化FAK表达水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PDGF诱导细胞迁移和黏附可能是FAK介导的,雷帕霉素可能是通过抑制FAK蛋白和磷酸化FAK来抑制VSMC的迁移和黏附。     

西罗莫司在肾移植术后远期各类并发症患者中的转换应用

目的 探讨以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为主要免疫抑制方案的肾移植受者术后远期发生各类并发症时,应用两罗莫司(SRL)转换治疗方案的有效性及安全性.方法 肾移植术后远期38例采用CNI的患者因发生各类并发症而转换为SRL治疗,其中慢性移植肾肾病(CAN)17例、肿瘤10例、糖尿病3例、移植肾动脉狭窄(TRAS)球囊扩张术后2例、CNI毒性肝损害2例、丙型肝炎病毒(HCV)感染2例、面容改变1例及马兜铃酸肾病1例.SRL首剂负荷剂量为4～6 mg,维持剂量为1～2 mg/d,血SRL浓度维持在4～8 μg/L.使用SRL当天,CNI的用量减少一半,并在达到血SRL目标浓度的2～4周内逐渐撤除.转换后对患者随访了3～46个月,动态观察血常规、血肌酐、血糖、血脂及尿蛋白等指标,观察不良反应及监测急性排斥反应、移植肾功能丧失和肺部感染等并发症的发生.结果 转换治疗后.17例CAN患者中12例肾功能明显好转,血肌酐水平由转换前的(195.8±40.0)μmol/L降至(159.1±37.5)μmol/L(P<0.05);10例肿瘤患者中7例存活良好,2例发生肿瘤远处转移,1例死亡,血肌酐水平由转换前的(102.8±28.0)μmol/L降至转换后3个月的(77.8±25.6)μmol/L(P<0.05);2例TRAS球囊扩张术后患者肾功能恢复正常,TRAS未再发生;3例糖尿病患者血糖水平有所改善;2例CNI肝毒性者转换后肝功能恢复正常;2例HCV感染者肝功能稳定,病毒RNA拷贝水平下降;1例面容改变者症状明显好转;1例马兜铃酸肾病者未发生肿瘤.转换治疗后,所有患者均未发生急性排斥反应,不良反应主要为高脂血症3例、蛋白尿3例及白细胞减少1例.结论 肾移植术后采用CNI者发生CAN等远期并发症时,将CNI转换为西罗莫司治疗是安全,有效的.     

国产与进口西罗莫司洗脱支架置入后血管内超声随访的对比

目的 利用血管内超声对比观察国产与进口西罗莫司洗脱支架对冠心病患者支架术后新生内膜增生的抑制作用.方法 2003年5月至2007年3月,对215例冠心病患者(317处病变)置入西罗莫司洗脱支架,并在术后1年行冠状动脉造影和血管内超声(IVUS)检查.其中Firebird组108例患者(147处病变)置入国产西罗莫司洗脱支架(Firebird支架),Cypher组107例患者(138处病变)置入进121西罗莫司洗脱支架(Cypher支架).结果 两组患者一般临床情况差异无统计学意义.两组靶病变部位、病变长度、狭窄程度及病变类型差异均无统计学意义,但Firebird组术后最小管腔直径大于Cypher组[(2.88±0.43)mm比(2.78±0.33)mm,P＜0.05].随访定量冠状动脉造影分析显示,Firebird组与Cypher组支架内晚期管腔丢失[(0.17±0.29)mm比(0.16±0.27)mm,P＞0.05]和节段内晚期管腔丢失[(0.18±0.36)mm比(0.20±0.32)mm,P＞0.05]差异均无统计学意义.IVUS分析显示,与Cypher组比较,尽管Firebird组支架面积[(6.99±2.25)mm~2比(6.46±1.71)mm~2,P＜0.05]、管腔面积[(6.89±2.30)nm~2比(6.36±1.73)mm~2,P＜0.05]、支架体积[(162.5±68.9)mm~3比(140.8±57.9)mm~3,P＜0.01]、管腔体积[(160.4±69.5)mm~3比(138.6±57.6)mm~3,P＜0.01]及最小支架面积[(5.40±1.85)mm~2比(4.92±1.43)mm~2,P＜0.05]均较大,但两组的内膜增生容积[(2.09±5.46)mm~3比(2.23±6.50)mm~3,P＞0.05]和内膜增生容积百分数[(1.68±5.84)%比(1.59±4.10)%,P＞0.05]差异均无统计学意义.结论 Firebird支架置人后再狭窄的发生率较低,抑制内膜增生作用与Cypher支架相似.