逐步提高冲击波能量预处理对体外冲击波碎石术肾损伤的保护作用

目的探讨逐步提高冲击波能量（GESW）预处理对体外冲击波碎石术（ESWL）肾损伤的保护作用及机制。方法制成单肾的40只雌性家兔随机等分为对照组、GESW组、ESWL组、ESWL＋GESW预处理组。GESW组肾接受300次GESW;ESWL组肾接收标准的1500次ESWL：ESWL＋GESW预处理组先按GESW组处理,然后同ESWL组处理。24h时观察肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）变化,原位缺口末端标记法（TUNEL）检测凋亡细胞。结果与ESWL组比较,GESW预处理组肾组织SOD活性增高（P〈0．05）,MDA含量和细胞凋亡指数降低（P〈0．01）、尿NAG降低（P〈0．01）。与对照组比较,GESW组各项指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论GESW预处理可减轻ESWL所致的肾损害,与其抗氧化应激损伤、抗细胞凋亡有关。     

2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激与胰岛素抵抗的关系

日的探讨骨骼肌组织氧化应激在2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗发生发展过程中的作用,方法SD（Sprague-Dawley）雄性大鼠以高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养（HFD）,诱发胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）,记录饮食、饮水、体重变化,3月后两次腹腔内注射链脲佐菌素（STZ,20mg／kg）诱发高血糖症,继续高脂、高胆固醇、高糖喂养2月,造成实验性2型糖尿病大鼠模型,检测空腹血清的血糖（FGLU）、糖化血清蛋白（FMN）、胰岛素（INS）、C肽（C-P）、超敏C反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHOL）水平和胰岛素抵抗指数（IR）及骨骼肌组织内的活性氧和抗氧化物酶活性．结果STZ＋HFD组大鼠的FGLU、FMN、INS、C-P、CRP、TG、TCHOL和IR明显高于HFD组（P〈0．05）,HFD组高于正常对照组（P〈0．05）,成模率可达到90％;骨骼肌组织中一氧化氮（NO）水平较正常对照组显著增加（P〈0.05）;还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）较正常对照组显著降低（P〈0.05）．总一氧化氮合成酶（TNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（INOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽还原酶（GR）与对照组之间差异无统计学意义（P〈0．05）．结论高糖、高脂、高胆固醇饮食可能通过骨骼肌组织氧化损伤、干扰骨骼肌组织胰岛素信号转导通路而诱导了IR。     

氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎发病的影响及枳棋子水提取液干预作用

目的：观察氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病的影响,评价枳棋子水提取液对NASH的预防作用。方法：用高脂饲料诱导NASH大鼠动物模型,同时给予枳棋子水提取液进行预防。观察枳棋子水提液对NASH模型大鼠肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽氧化酶（GSH-PX）的影响及肝组织的病理学变化。结果：12周后,模型组肝匀浆中MDA含量明显高于正常组,SOD、GSH-PX呈下降趋势;肝组织呈脂肪变性和坏死性炎症改变。枳楔子水提取液可以明显减轻模型大鼠肝脏炎症和脂肪变程度（P〈0．01）,降低肝组织MDA（P〈0．01）,提高肝组织SOD、GSH—PX活性（P〈0．01或P〈0．05）。结论：氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展中起重要作用;枳棋子水提取液能够减轻NASH模型大鼠肝组织的脂质沉积和炎性浸润,对NASH大鼠具有良好的预防作用。     

六味地黄丸对帕金森小鼠氧化应激反应的影响

[目的]探讨六味地黄丸对帕金森病小鼠模型的异常行为和黑质抗氧化系统的影响。[方法]经腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）,建立小鼠帕金森病（PD）模型。通过爬竿实验和滚筒实验研究小鼠造模和给药后的行为表现;给药4周后测定小鼠中脑黑质部位超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）水平的变化。[结果]经MPTP诱导的小鼠,其爬竿时间、滚筒运动潜伏期与正常对照组比较有显著性差异,经六味地黄丸给药后能明显改善MPTP诱导的小鼠的行为学表现;可使MPTP诱导小鼠的MDA含量降低,SOD、GSH-PX含量升高。[结论]经六味地黄丸给药可以改善MPTP致帕金森病小鼠的运动功能障碍,提高机体抗氧化能力,减轻机体的氧化应激损伤。     

褪黑素对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道氧化应激的预防作用

目的:探讨褪黑素(Melatonin,MLT)对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型气道氧化应激的影响.方法:36只雄性Wistar大鼠随机分成对照组、COPD组、MLT组,采用熏烟加气管注入脂多糖(LipopolysaccharideLPS)复制COPD大鼠模型,MLT组在造模前30 min腹腔注入MLT.28 d后气管切开测定肺功能.检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数及分类,BALF中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX),以及光镜下观察病理形态.结果:(1)MLT组BALF中白细胞总数、中性粒细胞比例较COPD组明显减低(分别为P0.05),同时仍较对照组减低(P氧化应激,增加抗氧化酶类的活性.MLT早期干预能够部分阻止COPD的进程.     

通络方剂对糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及其超微结构的影响

目的 观察通络方剂对糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及超微结构的影响,探讨糖尿病脑病的可能发病机制.方法 通过腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制作糖尿病大鼠模型,72 h后测定尾静脉末梢血糖≥16.7 mmol/L为诱导糖尿病模型成功.将造模成功的大鼠分成糖尿病通络方剂干预组(DM+TLR组,予通络方剂0.4 g·kg-1·d-1)和糖尿病未干预组(DM组).DM组和正常对照组(CON组)每日均在同一时间以同等剂量蒸馏水一次性灌胃.12周后测定糖尿病大鼠血浆和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,并用电子显微镜观察海马神经元超微结构的变化.结果 与CON组比较,DM组和DM+TLR组大鼠体重显著减轻(P值均<0.01),血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)显著升高(P值均<0.01).DM组大鼠发病12周时海马组织神经元细胞质内空泡形成明显,细胞膜与周围分界不清.细胞核内染色质边集,电子密度增加,部分线粒体肿胀,嵴大部分消失,基质呈空泡状,粗面内质网腔有不同程度的扩张,出现脱颗粒;DM+TLR组神经元形态接近正常,细胞质内空泡形成明显减少,线粒体嵴变短,仍有部分排列紊乱,局部粗面内质网腔轻微扩张,但较DM组明显减轻.与CON组比较,DM组和DM+TLR组大鼠在观察终点血浆和海马组织内SOD、GSH-Px水平均显著降低(P值分别<0.01、0.05),MDA水平则显著升高(P值分别<0.01、0.05);与DM组比较,DM+TLR组血浆和海马组织内SOD、GSH-Px活性显著增加(P值均<0.01),MDA水平显著降低(P值分别<0.01、0.05).结论 通络方剂可以改善糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及超微结构,可能是通过减少自由基生成及提高抗氧化酶活性实现的.     

白藜芦醇对帕金森病模型大鼠氧化应激损伤的拮抗效应

目的探讨白藜芦醇对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）模型大鼠氧化应激损伤的拮抗效应。方法应用6-OHDA纹状体内注射制作PD模型大鼠,将模型成功大鼠随机分为4组：模型组,白藜芦醇10,20,40mg／kg／d治疗组以及ViLE对照组（50mg／kg／d）,并设假手术组及正常给药组（自藜芦醇20mg／kg／d）,每日口服给药一次,连续10周,给药过程中每周进行一次行为学检测,然后利用化学比色法检测损毁侧脑组织中SOD、GSH—PX活性以及MDA含量。结果1．白藜芦醇治疗组可使大鼠旋转行为明显改善;2．白藜芦醇治疗组可明显增加SOD、GSH—PX活性,降低MDA含量。结论白藜芦醇对帕金森病模型大鼠具有保护作用,其机制与白藜芦醇减轻6-OHDA所致的氧化应激损伤有关。     

氧化应激对C_2C_(12)肌原细胞中KLF4表达的影响

目的:观察心肌细胞氧化应激反应对KLF4表达的影响.方法:采用过氧化氢处理的小鼠C2C12肌原细胞模拟相应的氧化应激细胞模型;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测C2C12肌原细胞中KLF4 mRNA的表达情况;采用蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测KLF4蛋白的表达情况.结果:不同浓度H2O2处理C2C12肌原细胞12 h后,KLF4 mRNA和蛋白的表达水平均明显增多,呈剂量依赖性;1 mM H2O2处理肌原细胞不同时间后KLF4 mRNA和蛋白的表达水平均明显增加,具有时间依赖性.结论:细胞氧化应激反应能显著诱导C2C12肌原细胞中KLF4的高表达.     

氧化应激与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,越来越多的实验及临床研究表明氧化应激在DN的发生和发展中扮演着重要的角色。糖尿病患者由于代谢紊乱,自由基产生增多,同时高血糖还可以影响清除自由基的各种抗氧化酶的活性及表达,也可以导致自由基水平升高,而升高的自由基又可以损伤肾脏组织,从而导致了DN的发生。有关抗氧化剂治疗DN的研究较多,他汀类降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂、噻唑烷二酮等也被认为有一定的肾脏保护作用,这也为DN的临床防治提供新的研究方向和治疗靶点。     

Caspase-3在H2O2诱导神经细胞凋亡中的作用

目的研究caspase-3在H2O2诱发神经细胞凋亡中的作用,以探讨氧化应激损伤诱导神经细胞凋亡的机制。方法用海马神经细胞原代培养技术,采用1mmol/L H2O2诱导建立细胞氧化损伤模型,并观察细胞形态学变化,采用TUNEL法检测H2O2诱导大鼠海马神经元凋亡率;采用RT-PCR法检测caspase-3 mRNA的表达。结果形态学观察结果显示模型组比海马组细胞损伤程度较严重;与对照组比较,模型组细胞凋亡率及caspase-3 mRNA的表达显著增高（P〈0.01）。结论本结果提示,caspase-3可能参与了氧化应激损伤诱导的神经细胞凋亡过程。