胰腺癌关键基因CTTNBP2NL的筛选与功能验证

背景和目的：胰腺癌是一种常见的恶性消化系统疾病,其难以诊断和治愈。多数患者在确诊时已经错过了手术机会,寻找胰腺癌的早期诊断和治疗靶标具有重要意义。因此,本研究使用生物信息学筛选与胰腺癌进展相关的关键基因,并鉴定其影响肿瘤进展的具体作用机制。方法 选用GEO的GSE15471、GSE16515和GSE132956数据集,使用R语言“limma”包对3个GEO数据集进行差异基因分析,筛选胰腺癌中差异基因并用Venn图取交集。通过Metascape富集分析差异基因的功能,KMPLOT生存分析差异基因与患者预后生存的相关性,GEPIA数据库验证差异表达情况。选择其中关键基因,用Linkedomics分析其与胰腺癌临床病理信息的相关性,KEGG、GO富集分析其相互作用因子的生物学功能,用Cytoscape软件构建PPI网络并分析相关信号通路。随后在胰腺癌组织样本和细胞系中验证关键基因的表达,细胞功能实验验证其功能。结果 在3个GEO数据集中共筛选了177个基因上调,104个基因下调。Metascape富集分析发现上调基因富集在组织形态发生、血管形成、细胞运动和细胞增殖等过程,下调基因富集在代谢、胰腺分泌等过程。KMPLOT生存分析发现,差异基因中有6个因子（CTTNBP2NL、FGD6、ITGA2、KRT19、S100P、TMPRSS4）与胰腺癌明显相关,且都是胰腺癌患者生存的危险因素（均P<0.05）,GEPIA验证亦显示其均在胰腺癌中显著上调（均P<0.05）。其中,CTTNBP2NL在胰腺癌中的功能不明,故选择其为研究对象,其后,临床相关性分析显示CTTNBP2NL与胰腺癌TNM分型中的N分期明显相关,且随分期增加而上调。PPI分析得到17个与CTTNBP2NL互作蛋白,KEGG富集分析发现其相互蛋白与PI3K/Akt、TGF-β等通路相关,GO富集分析也发现其与细胞分离和凋亡相关。3个GEO数据芯片显示CTTNB2NL在胰腺癌中高表达,且在胰腺癌组织和细胞系,CTTNB2NL的mRNA和蛋白表达也均上调（均P<0.05）。细胞功能实验结果显示,沉默CTTNBP2NL后,胰腺癌细胞增殖,迁移和侵袭明显抑制,凋亡明显增加,同时,PI3K/Akt信号通路活性明显抑制（均P<0.05）。结论 CTTNBP2NL在胰腺癌中高表达,并与胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭密切相关,其作用机制可能与活化PI3K/Akt信号通路有关。CTTNBP2NL可以作为胰腺癌的潜在预后生物标志物和诊断靶点。     

Effect of resveratrol in gestational diabetes mellitus and its complications

The incidence rate of diabetes in pregnancy is about 20%, and diabetes in pregnancy will have a long-term impact on the metabolic health of mothers and their offspring. Mothers may have elevated blood glucose, which may lead to blood pressure disease, kidney disease, decreased resistance and secondary infection during pregnancy. The offspring may suffer from abnormal embryonic development, intrauterine growth restriction, obesity, autism, and other adverse consequences. Resveratrol (RSV) is a natural polyphenol compound, which is found in more than 70 plant species and their products, such as Polygonum cuspidatum, seeds of grapes, peanuts, blueberries, bilberries, and cranberries. Previous studies have shown that RSV has a potential beneficial effect on complex pregnancy, including improving the indicators of diabetes and pregnancy diabetes syndrome. This article has reviewed the molecular targets and signaling pathways of RSV, including AMP-activated protein kinase, mitogen-activated protein kinases, silent information regulator sirtuin 1, miR-23a-3p, reactive oxygen species, potassium channels and CX3C chemokine ligand 1, and the effect of RSV on gestational diabetes mellitus (GDM) and its complications. RSV improves the indicators of GDM by improving glucose metabolism and insulin tolerance, regulating blood lipids and plasma adipokines, and modulating embryonic oxidative stress and apoptosis. Furthermore, RSV can ameliorate the GDM complications by reducing oxidative stress, reducing the effects on placentation, reducing the adverse effects on embryonic development, reducing offspring's healthy risk, and so on. Thus, this review is of great significance for providing more options and possibilities for further research on medication of gestational diabetes.     

依托信息化手段开展临床路径工作的实施效果评价与分析

目的：尝试利用信息系统平台解决推行和实施临床路径管理中存在的困难。方法：无锡市第四人民医院从2016年6月起依托信息系统开展临床路径管理,比较临床路径信息系统实施后计划性剖宫产（产科）、乳腺癌根治术（乳腺外科）、乳腺癌术后化疗（肿瘤内科）、社区获得性肺炎（呼吸内科）4个病种住院患者的住院天数、术前住院日、医疗费用、治愈好转率、患者满意度等指标的变化情况。结果：院临床路径的实施显著降低了平均住院日、术前住院日以及医疗费用（P<0.05）,患者满意度显著提高。结论：院临床路径信息系统对于规范医疗行为,提高病人满意度,构建和谐医患关系具有一定意义。     

Nanomaterial and toxicity: what can proteomics tell us about the nanotoxicology?

1.?In the last few years, a substantial scientific work is focused to identify the potential toxicity of nanomaterials by studying the cellular pathways under in vitro and in vivo conditions. Owing to high surface area to volume ratio nanoparticles (NPs) can pass through cell membranes which might be responsible for creating adverse interactions in biological systems. Simultaneously, researchers are also interested to assess the fate of NP inside the living system, which may lead to altered protein expression as well as protein corona formation.

2.?According to published reports, NP-mediated toxicity involves altered cellular system including cell morphology, cell differentiation, cell metabolism, cell mobility, cellular immunity, which is derived from the side effects of nanoformulation and leading to apoptosis and necrosis. These results indicate the existence of potential toxic effect of these particles to human health.

3.?The advent of proteomics with sophisticated technical improvement coupled with advanced bioinformatics has led to identify altered proteins due to nanomaterial exposure that could provide a new avenue to biomarker discovery.

4.?This review aims to provide the current status of safe production and use of nanomaterials.     

Akt、Bad在大鼠肝缺血再灌注中的变化及作用

目的:研究PI3K-Akt信号转导系统成员Akt1、Bad在大鼠肝缺血再灌注(IR)后的激活规律,探讨该通路在IR损伤中的作用.方法:将60只SD雄性大鼠随机分成4组:空白对照组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、溶剂对照组(DMSO)、阻断剂组(LY),于复灌0、0.5、1、2、4 h各不同时间点取材,应用免疫组化和免疫印迹法测定肝组织中Akt1、p-Akt1等信号蛋白的表达;H-E染色观察肝组织显微结构;同时测定血清肝功酶水平.结果:IR组大鼠在各复灌时间点上都显示明显肝细胞损伤,并随复灌时间延长加重;肝细胞胞质内有p-Akt1(Thr-308)表达,并在复灌0.5 h达到高峰.应用PI3K特异性阻断剂LY294002后,大鼠p-Akt1(Thr-308)表达在复灌0.5 h较IR组明显减少(P<0.01),但血清肝功酶指标在复灌4 h才明显升高(P<0.01);同时,LY294002使Akt1下游底物Bad(Ser-136)磷酸化水平降低、细胞损伤加重.结论:在缺血再灌注过程中 PI3K-Akt信号转导通路的激活对肝脏起到了一定的保护作用.     

中医“三不”病机研究

病机学说是中医学理论体系的组成部分之一,是中医基础理论和临床实践之间的纽带,在现有中医病机理论的基础上,通过深入研读中医古籍,提出了既具高度概括性又具普遍适用性的以"不通"、"不荣"、"不平"为主要内容的通路病机理论;并通过对《续名医类案》中相关病案的病机分析,进一步验证通路病机的高度概括性、普遍适用性和临床指导性。     

Notch信号通路活化协同巨噬细胞对胆道闭锁肝纤维化的作用研究

目的探究Notch信号通路活化及相关炎性反应分子机制在胆道闭锁患者肝纤维化进展中的作用。方法选取2019年1月至2020年11月于天津市儿童医院确诊的20例胆道畸形患者(15例胆道闭锁,5例胆总管扩张)作为研究对象,收集临床资料及术中留取的肝活检组织样本,使用免疫组化方法检测患者肝组织内Notch信号通路的效应分子HES-1,M2型巨噬细胞标志物CD163及细胞因子IL-6、PDGF-AA的表达并进行半定量分析。结果与胆总管扩张组相比,HES-1(0.044±0.017 vs.0.143±0.027)、CD163(0.089±0.020 vs.0.259±0.111)、IL-6(0.070±0.007 vs.0.216±0.028)、PDGF-AA(0.155±0.019 vs.0.220±0.044)在胆道闭锁患者肝组织中的表达明显增加,且差异有统计学意义(P<0.05);HES-1的表达与CD163的表达呈正相关(r_s=0.687,P<0.01);HES-1、CD163、IL-6、PDGF-AA与肝纤维化程度成明显正相关(r_s=0.791,r_s=0.912,r_s=0.920,r_s=0.887,P<0.001)。结论Notch信号通路参与了胆道闭锁肝纤维化进程,并与M2型巨噬细胞有协同作用。     

临床护理路径建立对急性非静脉曲张性上消化道出血患者再出血及预后的影响

目的 分析临床护理路径建立对急性非静脉曲张性上消化道出血(ANVUGIB)患者再出血及预后的影响.方法 选择医院诊治的ANVUGIB患者63例,分为对照组(n=33)和干预组(n=30).对照组予以常规护理干预,干预组采取临床护理路径干预,比较两组护理效果.结果 干预组患者护理总满意率96.67％,高于对照组(66.6...     

大鼠肝再生启动阶段能量代谢物靶向定量分析

目的 探讨大鼠肝再生 (LR)启动阶段能量代谢物的变化对LR的调控作用。 方法 大鼠随机分为3组,每组5只,包括两个部分肝切除组（PH）和1个正常对照组。运用质谱选择反应检测扫描/多反应检测扫描（SRM/MRM）对29种能量代谢物的含量进行靶向代谢组学鉴定。运用Ingenuity Pathway Analysis (IPA)软件进行整合分析,包括经典途径和分子相互作用网络。 结果 3-磷酸-D-甘油酸酯、一磷酸腺苷、环腺苷酸、D-果糖1,6-二磷酸、磷酸二羟丙酮、单磷酸鸟苷、三磷酸鸟苷、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸含量显著增加。α-酮戊二酸、β-D-果糖6-磷酸、枸橼酸、D-葡萄糖-6-磷酸、乳酸、还原型辅酶Ⅱ、草酰乙酸和丙酮酸含量显著减少。聚类分析发现,这些代谢物可以聚为4类。IPA分析表明,肝再生起始阶段的生物分子变化主要与碳水化合物代谢,细胞生长和增殖,机体发育相关。在肝再生启动阶段,磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、蛋白激酶A（PKA）和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路与能量代谢相关,糖酵解可能是主要的供能方式。 结论 大鼠肝再生启动阶段能量代谢物的变化对肝再生具有调控作用。