26例9号染色体臂间倒位的表型效应的探讨

目的探讨9号染色体臂间倒住的临床及遗传效应。方法通过对外周血淋巴细胞培养，制备染色体。G显带染色体分析。结果2317例病人中检出26例9号染色体臂间倒位（1．12％），其中有15例患者（占58％）伴有流产、不育、不孕、胎儿畸形等临床表现，2例合并有染色体数目异常。结论9号染色体臂间倒位具有一定遗传效应不应忽视。     

NOD/SCID孕鼠淋巴细胞表型检测和NK细胞活性分析

目的观察NOD/SCID小鼠免疫状况和生育力特征,并分析NK细胞亚群对同基因交配组合NOD/SCID×NOD/SCID妊娠结局的影响。方法采用流式细胞术对未孕和孕13.5 d的NOD/SCID小鼠进行淋巴细胞表型分析,并系统地观察和比较NOD/SCID×NOD/SCID和BALB/c×BALB/c小鼠的生育力特征。分别采用多聚次黄苷酸-胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid,poly I∶C)或抗asialoGM1单抗(anti-asialo GM1)刺激或抑制NK细胞活性,并分别观察这些因素对妊娠结局的影响。结果与对照组NOD/SCID小鼠相比,poly I∶C处理组NOD/SCID×NOD/SCID小鼠平均每窝产仔数增多,而注射抗asialo GM1单抗则使胚胎吸收率增高,进而平均每窝产仔数显著减少。结论在NOD/SCID小鼠孕期母-胎界面保持适当水平的NK细胞活性对妊娠结局有利。     

pGenesil-siHBV X 对 HepG2.2.15 细胞 HBV 表达和复制的抑制效果研究

 目的 研究针对HBV X基因区设计的小干扰RNA（siRNA）表达载体质粒pGenesil-siHBV X 对HepG2.2.15细胞HBV表达和复制的抑制效果及特异性。方法 针对HBV X区设计siRNA表达载体质粒pGenesil- siHBV X。分别用培养液（空白对照）、脂质体Metafectene、pGenesil 空载体、pGenesil-siHK（阴性对照）、pGenesil-siAFP（特异性对照）、pGenesil-siHBV X处理或转染HepG2.2.15细胞各3次。于每次转染后24 h，取各组细胞培养上清液，用时间分辨荧光免疫测定技术检测上清液中HBsAg和HBeAg含量，用化学发光法检测AFP含量，用PCR荧光定量技术检测HBV-DNA复制水平。 结果 pGenesil-siHBV X转染能抑制HepG2.2.15细胞对HBV标志物的表达，且抑制作用随转染次数增加而增强。第3次转染后，pGenesil-siHBV X组细胞上清液中 HBsAg、 HBeAg和HBV-DNA检测结果分别为（6.26 ± 1.07）ng/ml 、（0.13 ± 0.05）Ncu/ml和（3.01 ± 0.40）×107拷贝/ml，与空白对照组的（22.50 ± 1.39）ng/ml、（1.12 ± 0.11）Ncu/ml和（12.33 ± 1.28）×107拷贝/ml比较，差异有统计学意义（t值分别为12.80、12.21、9.71，P < 0.05）；pGenesil-siHBV X 转染不影响细胞对AFP的表达（t = 0.18，P = 0.86）。结论 pGenesil-siHBV X可以有效和特异地抑制HepG 2.2. 15细胞HBV-DNA的复制及HBsAg和HBeAg表达。     

血清内皮素-1作为早期放射性肺损伤标志物的探讨

目的:探讨内皮素-1(ET-1)作为一种早期放射性肺损伤诊断及病情变化的血清学标志物的可能性。方法:将190只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)和实验组,即:放射组(R组)、氟代他汀(Flu)干预组(Flu组)、维甲酸干预组(Ra组)及地塞米松(Dex)干预组(Dex组)。实验组大鼠麻醉固定后,用直线加速器全胸照射15Gy1次,剂量率为2Gy/min,距离为1m。从照射后次日开始,Flu组经胃灌服Flu(20mg·kg-1·d-1),Ra组灌服Ra(20mg·kg-1·d-1),Dex组灌服Dex(3.33mg·kg-1·d-1),C及R组均灌服等量的生理盐水。各组分别于照射后5、15、30、60d,将大鼠分批断头或经心内穿刺取血,分离血清;同时切取肺组织,用放射测定法(RIA)分别测定ET1,层黏连蛋白(LN)及透明质酸(HA)的水平;同时观察肺部的病理变化。结果:与C组相比较,R组大鼠血清ET-1的水平于照射后第5天开始升高(P<0.05),尔后随着放射性肺损伤的加重逐渐升高,于照射后60d检测达高峰。R组大鼠血清LN的水平于照射后30d开始升高,HA于照射后60d开始升高。R组大鼠血清ET-1水平的升高明显早于其他各组,且同放射性肺损伤的病理变化的程度相关。结论:血清ET-1可作为放射性肺损伤早期诊断及动态监测病情变化的一种标志物。     

从事医疗放射工作人员遗传损伤的研究

目的 了解温州地区医疗放射人员的细胞遗传学变化。方法 以外周血淋巴细胞培养法作微核检测。结果 放射组微核率为3.425‰,对照组微核率为1.06‰,两者有显著性差异(P<0.05)。结论 医疗放射工作者存在一定程度 的遗传损伤。     

Refined mapping of eight cosmid markers on human chromosome 22

Summary Eight cosmid clones were regionally assigned to small subregions of chromosome 22 by hybridization with a total of 22 somatic cell hybrids. One cosmid was localized to the proximal part of 22q which contained the region commonly deleted in the DiGeorge syndrome. Seven cosmids showing restriction fragment length polymorphisms were localized to the telomeric region distal to the MB locus, which was reported to be frequently deleted in sporadic meningioma. These cosmids, when finely mapped and ordered, are considered useful for the identification of genetic alterations on this chromosome arm.     

Encomium: Theodore puck,a life in biophysics applied to medicine

The dopamine hypothesis of schizophrenia proposed that dopaminergic pathways are involved in the etiology of the disease. In particular, interest among psychiatrists has focused on the D₂ receptor because of its affinity to antipsychotic drugs. Recently a new dopamine receptor gene has been cloned, and named the dopamine D₃ receptor. The D₃ receptor is a potential site for antipsychotic drug action and may be involved in the pathophysiology of schizophrenia. We have carried out a linkage study between the susceptibility gene for schizophrenia and polymorphism of the dopamine D₃ receptor gene in two Japanese pedigrees. The LOD scores were negative for, all genetic models and for all affective status at a recombination fraction θ = 0. Linkage of DRD₃ has been excluded for the model 1 (dominant model) and the model13 (recessive model). The LOD score was - 3.43 at θ = 0 for model 1 (dominant model) and broad definition of affected status. These results were consistent with previous studies. © 1994 Wiley-Liss, Inc.     

乳腺癌肿瘤标志物阳性率的相关因素分析

目的:研究肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3在乳腺癌中的诊断价值,对影响肿瘤标志物阳性率的相关因素进行分析.方法:收集111例手术病理确诊为乳腺癌患者,研究各个肿瘤标志物的阳性率,并就患者的发病年龄、月经状态、病变部位、皮肤桔皮样改变、肿块大小、淋巴结转移情况、远处转移、分期、病理类型、ER、PR、c-erbB-2、P53和BCL-2等共14项因素与肿瘤标志物阳性率的相关情况进行单因素方差分析和logistic回归模型.结果:CEA、CA125、CA15-3和联检的阳性率分别为10.1%、10.8%、9.1%和13.8%.单因素分析和多因素分析均显示与乳腺癌肿瘤标志物阳性率显著相关的因素有:肿瘤分期(χ2=17.258,P=0.001)、皮肤改变(χ2=9.923,P=0.002)、远处转移(χ2=7.28,P=0.007).单因素分析显示P53显著相关(χ2=10.45,P=0.005),但多因素分析显示无统计学意义(wald χ2=1.334,P=0.248).其余因素两个分析的结果均显示无统计学意义.结论:联检可以提高乳腺癌肿瘤标志物阳性率.肿瘤分期、皮肤改变和远处转移与肿瘤标志物阳性率显著相关,P53的相关性有待进一步研究.     

腺病毒伴随病毒表达载体表达人乳头瘤病毒18型E6E7基因构建及其转化作用的鉴定

目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV）的E6E7基因在细胞恶性转化中所起的作用。方法：将人乳头瘤病毒（HPV）的E6E7基因克隆至腺病毒伴随病毒表达载体中，通过包装的重组病毒感染，将E6E7基因导入并整合到永生293细胞的基因组中。结果：本研究成功地构建了HPV18 E6E7 AAV病毒并感染了永生293细胞，PCR／Southern杂交分析表明E6E7基因在转化细胞293TL中确有表达，转化细胞293TC和293TL具有明显的转化表型，和亲本293细胞相比，生长速度快，接触抑制消失，集落形成率提高20倍，且集落明显增大，形成时间短。结论：成功地构建了HPV18 E6E7 AAV病毒，HPV18 E6E7基因引起永生化人上皮细胞293的恶性转化。此病毒可用于感染正常上皮细胞，研究其致癌机制。     

流行性乙型脑炎病毒活疫苗株SA14-14-2基因稳定性研究

目的 通过研究流行性乙型脑炎活疫苗减毒株基因稳定性，从分子水平证实流行性乙型脑炎活疫苗的遗传稳定性。方法分析流行性乙型脑炎活疫苗主种子、工作种子及其相应的疫苗病毒E蛋白基因核苷酸和氨基酸序列，并与其强毒株和基因库中乙脑病毒减毒株(AF15119)比较。结果乙脑活疫苗主种子、工作种子及其相应的疫苗病毒的E蛋白基因核苷酸序列完全相同。这些病毒E蛋白的氨基酸序列与基因库中乙脑病毒弱毒株(AF315119)比较显示第E447位点氨基酸有差异。结论乙脑病毒活疫苗减毒株遗传学特性稳定。