Expansion of CD3+CD56+ lymphocytes correlates with induction of cytotoxicity by interleukin-2 gene transfer in human breast tumor cultures

Background: Mice immunized with murine mammary carcinoma cells genetically engineered to secrete interleukin-2 (IL-2) are rendered resistant to subsequent challenge with unmodified tumor cells, and in the case of mice bearing established tumors, the rate of development of pulmonary metastases is reduced. Despite these encouraging animal results, little is known about the induction of antitumor immunity by IL-2 gene transfer in human breast cancer. Methods: Adenovirally mediated IL-2 gene transfer was performed in 12 tumor fragment cultures established from seven primary breast cancers. Autologous tumor infiltrating lymphocytes (TILs) or peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were cocultured with transduced tumor fragments, and changes in phenotype and cytotoxicity were measured. Results: IL-2 was never detectable in the untransduced cultures, but it peaked at 5.0—1,324.8 ng/ml in the transduced cultures. Lymphocyte counts declined in all untransduced cultures, but they increased two- to sevenfold in four transduced cultures. CD4:CD8 ratios decreased from a mean of 2.11 at baseline to 1.27 after stimulation in coculture (p=0.03). Expansion of lymphocytes expressing the natural killer cell phenotype (CD3⁻CD56⁺) occurred in only one culture, but the CD3⁺CD56⁺ population increased in four of six cultures. Lymphocytes from four of 10 cocultures generated significant cytotoxicity against allogeneic breast cancer cells. Induction of cytotoxicity correlated with expansion of the CD3⁺CD56⁺ phenotype (R²=0.805, p=0.02). Conclusions: IL-2 gene expression by human breast cancer causes expansion of CD3⁺CD56⁺ cytotoxic lymphocytes. This phenotype is consistent with that of a non-major histocompatibility complex (MHC)-restricted cytokine induced killer cell population previously described. Opinions, interpretations, conclusions and recommendations are those of the author and are not necessarily endorsed by the U.S. Army. Presented at the 49th Annual Cancer Symposium of The Society of Surgical Oncology, Atlanta, Georgia, March 21–24, 1996.     

战士体内VitB_1、VitB_2储备水平检测

选择南方热区某特种部队战士５２人，分两组分别口服５ｍｇＶｉｔＢ１和ＶｉｔＢ２，收集４ｈ尿液，用荧光法进行负荷试验。结果：ＶｉｔＢ１组，所测２９人中，１５人缺乏，９人不足，２人正常，３人充裕；ＶｉｔＢ２组，所测２３人中，１１人缺乏，１２人不足，反映该部队全年约５％的发病是由于ＶｉｔＢ１、ＶｉｔＢ２缺乏不足所致。其原因为膳食摄入不够     

核仁形成区嗜银蛋白定量对结肠癌分型、分级的诊断意义

对１１４例不同类型和级别的结肠癌进行银染核仁形成区嗜银蛋白（Ａｇ－ＮＯＲｓ）形态定量研究．结果表明，Ａｇ－ＮＯＲｓ数量、大小和分布在结肠未分化癌和印戒细胞癌组与管状腺癌和粘液腺癌组比较，有明显差异．管状腺癌随分化程度的降低，Ａｇ－ＮＯＲｓ的数量、形态、大小和分布也发生等级性变化．结果提示，Ａｇ－ＮＯＲｓ形态定量的数量、形态、大小和分布４项指标对结肠癌分型有一定意义，对管状腺癌分级有较好的诊断价值。     

环氧化酶-2基因启动子甲基化及表达与胃黏膜病变的关系

目的 探讨环氧化酶2(COX-2)基因启动子区甲基化水平和蛋白表达与胃黏膜病变的关系,并对其相关的影响因素进行研究.方法 以1201例患有不同胃黏膜病变的高危人群为研究对象,采用免疫组织化学方法榆测COX-2表达,用亚硫酸氢钠-变性高效液相色谱(DHPLC)对COX-2启动子甲基化率进行定量分析,采用13C尿素呼气实验(13C-UBT)对幽门螺旋杆菌(H priori)感染状况进行测定.结果 COX-2甲基化率中位数随胃黏膜病变的加重逐渐升高,在浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎(SG/CAG)、肠上皮化生(IM)及不确定性异型增生和异璎增生(Ind DYS/DYS)病变中分别为10.6%、11.8%、13.8%,各病变组之间差异有统计学意义(X2=8.312,P=0.016).分层分析显示,在H pylori感染阴性病例中,COX-2甲基化率仍随病变加重明显升高,在SG/CAG、IM、Ind DYS/DYS病变中其中位数分别为8.8%、10.6%、14.1%(X2=6.629,P=0.036).进一步分析发现,COX-2甲基化率随着COX-2表达强度的增强而降低,由COX-2弱阳性表达的13.3%降至强阳性表达的7.6%(X2=10.400,P=0.015).结论 COX-2启动子甲基化水平与胃黏膜病变程度及H pylori感染状况密切相关,并与COX-2表达强度呈负相关,说明COX-2启动子区异常甲基化可能在胃黏膜病变的演变过程中起重要作用.     

广东省传染性非典型肺炎流行病学特征初步调查

目的 了解广东省局部地区流行的传染性非典型肺炎(SARS)的流行病学特征，为制定预防控制对策和措施提供科学依据。方法 采用统一的流行病学个案调查表对病例进行调查。利用EPI6．0软件分析SARS病例在广东省的流行过程，地区、时间、人群分布及聚集性等特征。结果 SARS在广东省的发病率为1．72／10万，病死率为3．64％。发病主要集中在1月下旬至2月下旬(2月上旬达到高峰)，占病例总数的61．88％。地区分布以经济发达、人口流动频繁的珠江三角洲地区为主，占病例总数的96．66％；患者以青壮年居多；医务人员是高发人群，占病例总数的24．9％；有明显的家庭和医院聚集，聚集性病例占37．1％。结论 SARS是一种呼吸道传播为主的传染病，目前发现传染源是人，潜伏期1—12天，中位数4天；通过短距离飞沫和密切接触传播；人群普遍易感，病例主要集中在经济发达、人口流动频繁的珠江三角洲地区。     

牛胸腺肽对精神分裂症患者免疫功能影响的研究

本文研究了牛胸腺肽对精神分裂症患者外周血Ｉｇ、Ｔ细胞亚群、可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）及红细胞免疫水平的影响．结果治疗组ＩｇＧ、补体Ｃ３、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ８、红细胞Ｃ３ｂ受体花环百分率及免疫粘附增强因子的活性等均明显升高（Ｐ＜０．０１）；而循环免疫复合物ＣＩＣ、ＳＩＬ－２Ｒ、ＩＣ花环率、红细胞免疫粘附抑制因子活性均明显下降（Ｐ＜０．０１）；而对照组各项指标变化不大（Ｐ＞０．５）。     

白细胞介素—2新的功能位点及其中枢镇痛作用

白细胞介素－２（ＩＬ－２）不仅是重要的免疫调节因子，而且还具有重要的中枢调节作用。本实验以钾离子透入引起大鼠甩尾反应为指标，发现侧脑室注射ＩＬ—２能显著提高动物痛阈，并能被纳洛酮所阻断，表示ＩＬ－２的中枢镇痛作用可能与阿片受体有关。利用基因定位突变技术获得的无免疫活性ＩＬ－２实查体仍具有中枢镇痛作用，表明ＩＬ—２分子上发挥镇痛和免疫调节作用的功能位点是相互独立的。纳洛酮能够阻断ＩＬ—２的中枢镇痛作用，而不能影响ＩＬ—２增殖ＣＴＬＬ－２细胞的作用，提示ＩＬ－２发挥镇痛和免疫调节作用可能通过不同的受体途径。ＩＬ－２分子中第４５位Ｔｙｒ残基突变为Ｖａｌ后，虽仍保留了免疫活性，但丧失了镇痛功能，表示４５位Ｔｙｒ残基是ＩＬ—２发挥中枢镇痛功能的关键残基之一。我们推测ＩＬ—２的镇痛功能位点可能在ＩＬ—２分子中第４５位Ｔｙｒ残基附近区域。     

家兔未成熟心肌缺血再灌注肌浆网摄钙功能的初步研究

目的 :从亚细胞水平研究未成熟心肌缺血 -再灌注损伤中肌浆网 (SarcoplasmicReticulum ,SR)摄钙功能。方法 :36只家兔随机分为 4组 ,进行离体心灌注。组Ⅰ :幼兔 ,单纯灌注 30min ;组Ⅱ :幼兔 ,停搏 6 0min ,再灌注 30min。组Ⅲ、组Ⅳ为成兔 ,处理分别同组Ⅰ、组Ⅱ ,进行对照。测定各组心功能、冠状动脉流出液血气 ,单细胞内游离钙离子浓度 ([Ca2 + ]i) ,肌浆网Ca2 + -ATPase活性 ,肌浆网45Ca2 + 摄取。结果 :缺血 -再灌注后 ,成熟与未成熟心肌均发生钙超载 (P >0 .0 5 )。未成熟心肌肌浆网Ca2 + ATPase活性 ,肌浆网45Ca2 + 摄取恢复率 ,明显高于成熟心肌 (P <0 .0 5 )。结论 :未成熟心肌缺血 -再灌注损伤钙超载机制不同于成熟心肌 ,肌浆网钙摄取功能 ,在钙超载损伤中不起主要作用。     

静脉用丙种球蛋白治疗新生儿重症感染对细胞免疫功能的影响

应用静脉注丙球(IVIG),配合抗生素(An)治疗重症感染新生儿12例,在观察疗效及不良反应的同时,通过检测患儿治疗前后T细胞亚群及白细胞介素Ⅱ(IL-2)产生水平的变化,观察IVIG对细胞免疫功能的影响。结果显示:患儿CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+细胞及IL-2产生水平均明显低于正常同龄新生儿。经IVIG+An及单用An治疗后,T细胞各亚群及IL-2水平均明显增高。IVIG组与An组比较,诒疗后IVIG组CD_4~+细胞明显高于An组,IL-2水平也较An组为高,但无统计学意义。疗效观察,中毒症状及原发病体征好转消失时间IVIG组较An组明显缩短。本文还就IVIG对细胞免疫功能影响的可能机制进行了讨论。