抑郁症大鼠海马神经元自噬与PTEN的表达

目的观察抑郁症大鼠海马神经元是否存在PTEN的异常表达,探讨其表达与自噬的相关性。方法成年健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组和模型组:每组25只。通过慢性不可预见温和性应激(CUMS)方法制备抑郁症大鼠模型。采取旷场、水迷宫、穿梭箱、悬尾实验及糖水偏好等行为学实验检测大鼠抑郁状态。分别于成模后0.5 d、1 d、3 d、7 d、14 d取海马组织,通过免疫组织荧光、Weston blot、实时荧光定量PCR等方法检测海马自噬相关蛋白LC3、Beclin1以及抑癌基因PTEN的表达变化。结果模型组大鼠好奇心缺失,空间学习记忆能力受损,行为绝望状态以及快感缺失(P<0.01);模型组LC3、Beclin1两种自噬相关蛋白有共定位表达,其中LC3也与PTEN蛋白呈共定位表达;抑郁症模型组大鼠海马LC3、Beclin1两种自噬相关蛋白与PTEN蛋白的表达均高于对照组(P<0.05),并呈随时间增加趋势;抑郁症模型组大鼠两种目的自噬相关基因和PTEN基因表达均高于对照组(P<0.01)。结论抑郁症大鼠海马神经元存在异常PTEN表达,其表达与自噬发生相关。     

α-突触核蛋白聚集及传播模型的构建

目的 建立α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集及传播的细胞和动物模型,为帕金森病的发病机制研究提供基础。方法 亲和层析法纯化α-syn蛋白,体外诱导其聚集成为α-syn纤维(Preformed fibrils,PFFs); 培养稳定表达GFP-α-syn的HEK293细胞系及原代神经元,转导α-synPFFs后免疫荧光染色法观察细胞内α-syn聚集情况; 小鼠立体定位注射α-syn PFFs,免疫组织化学法检测内源性α-syn的聚集及传播情况。结果 纯化的α-syn可在体外聚集形成聚集体; 在细胞及动物水平观察到α-syn PFFs可诱导内源性蛋白的聚集和传播。结论 本研究建立了α-syn聚集及传播的细胞和动物模型,为帕金森病的相关研究打下了基础。     

电针对SAMP8小鼠皮质及海马突触素和突触后致密物-95表达的影响

目的 观察电针对SAMP8小鼠皮质及海马突触素(SYN)和突触后致密物-95(PSD-95)表达的影响,探讨电针治疗阿尔茨海默病的介入时机.方法 SAMP8小鼠48只随机分为模型组、3月龄电针组、6月龄电针组和9月龄电针组,每组12只,选取同龄正常老化SAMR1小鼠12只为对照组.电针组电针"百会""大椎""肾俞",频...     

突触小泡膜表面突起的研究

本文首次报道了用透射电镜观察大白鼠的大脑皮质和海马内的突触小泡膜表面突起的超微结构，发现神经终末内的突触小泡膜表面有短突起的微细结构，借此使小泡与小泡、小泡与突触前膜、小泡与骨架发生联系，为突触小泡的转运、入坞和释放的分子神经生物学研究提供了超微形态学的证据     

鹿茸醇提取物对大鼠海马长时程增强的易化作用

目的 研究鹿茸醇提物对海马CA3区Schaffer例枝-CA1区通路长时程增强的影响.方法 采用立体定位仪固定大鼠头部,按照脑立体定位图谱确定刺激电极坐标和记录电极坐标,在体电生理技术检测海马CA1区长时程增强.本研究共包括3组实验,LRE和LRW对基础突触传递的作用,实验分为两组LRE(500 mg/kg)组和LRW(500 mg/kg)组,每组各5只大鼠;LRE和LRW对强高频刺激S-HFS诱导LTP的影响,实验分为3组,即溶剂对照组(Vehicle)(n=8)、LRE(500 mg/kg)组(n=5)和LRW(500 mg/kg)组(n=5);LRE和LRW对弱高频刺激W-HFS诱导LTP的影响,实验分为5组,即Vehicle组(n=7)、LRW(500 mg/kg)组(n=6)、LRE(100 mg/kg)组(n=5)、LRE(250 mg/kg)组(n=5)、LRE(500 mg/kg)组(n=5).结果 单独给予20 pulses 100 Hz的弱刺激不能诱导出长时程增强;灌胃给予鹿茸醇提物500 mg/kg,作用30 min后,应用同等强度的弱刺激能够成功诱导出长时程增强;而鹿茸水提物则无此作用.结论 鹿茸醇提物能够易化海马CA1区长时程增强,具有潜在的促智作用.     

骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化的可塑性及临床应用研究进展

心血管疾病已成为危害人类健康的主要疾患之一,尽管心血管药物治疗学及心脏介入技术不断提高,但是心血管疾病的死亡率仍居高不下,传统观念认为心肌细胞是不可再生细胞,一旦发生损害就无法修复。近年来干细胞移植为此带来了新的曙光。按照发生学来源,干细胞可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。     

灵芝多糖肽对Alzheimer样大鼠海马Aβ含量和超微结构的影响

目的:观察灵芝多糖肽(GLPP)对Alzheimer样大鼠海马Aβ含量及海马线粒体和神经突触的影响.方法:♂性Wistar大鼠120只,随机分为8组,每组15只:正常对照组、模型组、NS组、GLPP组(按不同剂量50mg/kg、250 mg/kg和1250 mg/kg分为GLPP1、GLPP2和GLPP3组)、Mel组和DMSO组;除正常对照组(正常昼夜节律)外,其余各组连续光照(光照度400 Lx,24 h)30 d,其间GLPP组按不同剂量ig GLPP,每天1次;NS组ig相同体积的生理盐水,每天1次;Mel组ip Mel(1.0 mg/kg),每天1次;DMSO组ip相同体积的DMSO,每天1次.光照30 d后Morris水迷宫法测试各组大鼠空间记忆能力,放免法检测海马Aβ含量,透射电镜观察海马线粒体和突触结构的改变.结果:模型组大鼠寻台潜伏期明显延长,与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.05);GLPP2组、GLPP3组和Mel组寻台潜伏期明显缩短,与模型组比较有显著差异(P＜0.05);GLPP1组、NS组和DMSO组寻台潜伏期明显延长,与模型组比较无显著差异(P＞0.05).模型组大鼠海马Aβ含量增多,与正常对照组比较有显著差异(P＜0.05);GLPP2组、GLLP3组和Mel组大鼠海马Aβ含量减少,与模型组比较有显著差异(P＜0.05);GLLP1组、NS组和DMSO组大鼠海马Aβ含量升高,与模型组比较无显著差异(P>0.05);透射电镜结果显示:正常对照组、GLPP2组、GLLP3组和Mel组大鼠海马线粒体神经轴突和神经突触基本正常;模型组、GLPP1组、NS组和DMSO组大鼠海马线粒体膜结构破坏,线粒体肿胀,线粒体嵴模糊、消失,结构紊乱,神经髓鞘内神经细丝稀少,神经突触缺失、减少,突触密度降低,突触间隙不清,突触小泡减少.结论:中剂量和高剂量GLPP可减少Alzheimer样大鼠海马Aβ含量,并可防止持续光照对大鼠海马超微结构的破坏和减轻Alzheimer样大鼠的空间记忆障碍;而低剂量的GLPP则无上述作用.     

夏天无对脑梗死大鼠神经干细胞及突触素影响的实验研究

目的 探讨夏天无对大鼠腩梗死模型大脑可塑性的影响.方法 采用栓线法制作大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型.通过常规HE染色观察大鼠海马及皮质的形态学改变,免疫组化荧光法测突触素(SYN)及5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记的神经干细胞(NSCs)表达情况,观察夏天无对各组实验大鼠干预结果并以维脑路通为对照.结果 模型组大鼠神经细胞破坏明显,空白组和假手术组大鼠BrdU阳性细胞及SYN表达无明显差异;模型组BrdU阳性细胞及SYN表达较其它组有显著差异;夏天无低剂量组和维脑路通组及夏天无低、高剂量组之间比较均无显著差异.结论 夏天无可促进大鼠脑梗死模型脑组织NSCs增殖和SYN的表达,增强脑梗死大鼠大脑可塑性.     

替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用.方法 将40只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病 替米沙坦组.建立链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区突触超微结构.结果 替米沙坦组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P＜0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P＜0.05),电镜下海马突触结构明显改善.结论 替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能有保护作用.     

LXRβ调节海马突触可塑性改善APP/PS1小鼠认知功能的研究

目的 探讨肝X受体(LXR)β激动剂T0901317对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马突触可塑性及认知功能的影响.方法 共纳入30只9个月龄雄性小鼠,其中10只野生型(WT)小鼠作为WT组,20只APP/PS1转基因AD模型小鼠分为AD组和AD+T0组.采用新物体识别实验、Morris水迷宫、免疫组织化学及Wester...