CYP和GST基因的遗传多态性与化疗个体化研究进展

化疗极大地改变了白血病等恶性肿瘤患者的预后,但仍有部分患者不能获得缓解或缓解后复发。近年研究发现,药物代谢酶的遗传多态性可导致患者对药物出现不同的治疗效应。细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶是两类重要的药物代谢酶,参与体内多种药物代谢,在人群中具有广泛的遗传多态性,它们与化疗个体化的关系已引起人们的关注。     

贵州地区汉族妇女p21c31基因多态性与乳腺癌的相关性

目的探讨P21WAF1基因第2外显子密码子31(p21c31)多态性与贵州地区汉族妇女乳腺癌的相关性。方法应用聚合酶链-限制型片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析117例乳腺癌患者和123例正常对照p21c31位点多态性。结果乳腺癌与健康对照组间p21c31位点的A(arginine)、C(serine)等位基因频率分别54.27%,45.73%及50.00%,50.00%,两组比较,差异无显著性(P>0.05);乳腺癌与健康对照组基因型Ser/Ser,Ser/Arg,Arg/Arg频率分别为17.95%,55.56%,26.50%和19.51%,60.98%,19.51%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。携带Ser/Arg和Arg/Arg基因型的个体与携带Ser/Ser基因型的个体比较,乳腺癌患病风险无明显增加(OR=0.902;95%CI0.471~1.728)。结论p21c31位点多态性与贵州地区汉族妇女乳腺癌的发病无明显相关性。     

血栓烷A2与哮喘关系的研究进展

血栓烷具有极强的生理活性,可以引起支气管收缩、气道高反应性、平滑肌增生、黏液高分泌及血浆渗出等,其在哮喘中的重要作用已越来越受到重视.血栓烷受体基因多态性与哮喘的发痫及严重程度相关.血栓烷A2受体拮抗剂可作为一种新型的非激素类抗炎药,为哮喘的治疗提供新的于段.该文对血栓烷的作用机制及其在治疗领域的研究进展加以综述.     

肾素血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与2型糖尿病伴或不伴有高血压的相关性

目的:分析宁夏地区人群肾素血管紧张素Ⅱ-1型受体基因(AGTR1)A10208G位点多态性与2型糖尿病及2型糖尿病合并高血压之间的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析85例单纯2型糖尿病患者(DM组)、42例2型糖尿病合并高血压患者(DM-H组)及224例健康对照者(NC组)AGTR1基因A10208G位点多态性,并测定其相应生化指标.结果:DM组AGTR1基因A10208G位点基因型分布和等位基因频率与NC组比较差异有统计学意义(基因型:χ2=5.94, P＜0.05;等位基因:χ2=4.03, P＜0.05);DM-H组携G等位基因患者BMI、收缩压、舒张压均显著高于DM组携G等位基因患者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:AGTR1基因A10208G位点多态性与宁夏地区人群2型糖尿病存在相关性,与2型糖尿病是否合并高血压无明显关联,AGTR1基因A10208G位点多态性可能是宁夏地区人群2型糖尿病发病的遗传学易感基因.     

遗传性对称性色素异常症一个家系DSRAD基因突变分析

目的:通过对一遗传性对称性色素异常症家系的致病基因DSRAD进行检测,以期寻找到新的致病突变.方法:采用RT-PCR方法从人外周血中获得DSRAD基因cDNA,然后克隆至pTA2 vector,经阳性克隆筛选后进行基因序列测定,通过BLAST程序网上比对找出可能突变位点,再采用单链构象多态性技术进行新突变验证.结果:对该家系DSRAD基因测序发现患者存在碱基替换A1167G(Q389Q),由于编码的氨基酸未改变,均为谷氨酰胺,为一种同义突变.经单链构象多态性分析证明该突变只存在于该家系患者,不存在于家系健康人和100名无亲缘关系对照者.结论:该同义突变可能导致患者皮肤色素异常改变,其具体的机制尚需进一步研究.     

陕南地区汉族人群9个STR基因座遗传多态性研究

目的:调查陕南地区汉族人群9个STR基因座(D3S1358,vWA,FGA,D8S1179,D21S11,D18S51,D5S818,D13S317,D7S820)的遗传多态性分布. 方法: 采用ABI-310分析仪对Profiler Plus系统的9个STR基因座的复合扩增产物进行电泳分离和四色荧光自动分析检测. 结果: 在449名无关个体中,共检测到104个等位基因, 基因频率分布在0.0011～0.3579之间. 9个STR基因座的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05). 9个STR基因座的多态信息量均大于0.6765,杂合度均大于0.7248,个体识别力均大于0.8751,非父排除率均大于0.4589,随机个体相同表型的偶合率在0.0405～0.1294之间. 结论:获得了陕西地区汉族人群9个STR座位的多态性分布资料;陕西汉族人群的9个STR座位具有较高的遗传多态性,可用于法医亲子鉴定、个体识别和人类群体遗传学等研究领域.     

急性心肌梗死与纤维蛋白原和血小板膜糖蛋白基因多态性关系

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者B纤维蛋白原（Fg）-455A基因多态性、血小板膜糖蛋白（GP）Ia807T基因多态性与AMI发病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测120例AMI及120例正常人的βFg-455G／A和GP1a807C／T基因型。结果在安徽地区汉族人群中，AMI组βFg-455A等位基因频率显著高于对照组（X^2=5．91，P〈0.05），AMI组GPIa807T等位基因频率显著高于对照组（X^2=7．33，P〈0．01）。结论在安徽汉族人中，BFg-455A与GPIa807T等位基因可能是AMI患者的遗传危险因素。     

GSTM1基因多态性和烟酒习惯与原发性肝癌易感性的关系

目的:探讨Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性和烟酒习惯及其相互作用与原发性肝癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究和多重PCR技术对广西地区105例肝癌患者及151例健康对照的GSTM1基因型进行检测,并调查研究对象的烟酒习惯.结果:GSTM1缺失基因型频率在病例组与对照组中分别为64.76%和50.99%(P<0.05);GSTM1缺失基因型的个体中,有吸烟、饮酒习惯者患肝癌的危险性明显升高, OR分别为3.13 (95% CI: 1.48～6.61)和4.27(95%CI:1.82～10.02).结论:GSTM1是肝癌的遗传易感因素,GSTM1基因多态和烟酒习惯在肝癌的发生中存在协同作用.     

肿瘤坏死因子α,β基因多态性与中国北方汉族肺结核发病的关系:1∶1配对病例对照

目的:分析肿瘤坏死因子α,β基因多态性与中国北方汉族肺结核发病的关系。方法:以2004-03/06唐山市结核病医院连续收治的汉族成人(年龄≥18岁)结核患者124例为病例组。同期通过健康查体的方式选择与病例组患者同民族、同性别、年龄相差<3岁,相同居住地(城市或农村),且经统一结核菌素试验确认为有结核分支杆菌感染的健康者为对照组。采用1∶1配对设计的病例对照观察。采用聚合酶链反应-特异性序列引物和限制性片断长度多态性的方法检测肿瘤坏死因子α-238、肿瘤坏死因子-β位点多态性,对与肺结核相关的危险因素如卡痕、人均居住面积、体质量指数、家族史等进行问卷调查,应用SPSS12.0统计软件进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果:①单因素分析表明与肺结核发病有联系的因素有人均居住面积、体质量指数、卡痕和结核病家族史;肿瘤坏死因子β基因在病例组的出现频率高于对照组,肿瘤坏死因子β位点的两个基因型1/2基因型和2/2基因型的粗OR值(95%CI)分别为1.983(1.083～3.633)和4.675(1.692～12.918)。②在多因素分析中调整卡痕、体质量指数、人均居住面积、家族史4个因素后,肿瘤坏死因子β突变基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值(95%CI)为2.017(1.027～3.963)。结论:①肿瘤坏死因子β基因突变型可能是中国北方汉族肺结核发病易感基因型。②肿瘤坏死因子α-238基因型与肺结核发病无相关性。③卡痕、体质量指数、人均居住面积、结核病家族史可能是肺结核发病的危险因素。     

血管紧张素转换酶基因多态性与终末期肾病

本文综述了血管张素转换酶基因及其基因多态性与终末期肾病的发生、发展及血管紧张素转换酶抑制剂肾保护作用的相关性。