NECC将面临美司法部起诉

近日,美国司法部决定起诉新英格兰配制中心(NECC)的14名员工,追究他们的刑事责任,罪名是二级谋杀罪和其他罪名,并希望把他们判刑入监。起诉原因追溯到2012年9月,美国突然爆发了严重的脑膜炎疫情。随着疫情的发展,最后确定疫情是由于患者使用了被真菌感染的药品,即甲泼尼龙醋酸酯(MPA),20个州的751名患者受到严重伤害,其中9个州的64名患者死亡。NECC药害事件发生后,震惊了美国。     

原料药中基因毒性杂质控制的研究进展

目的介绍原料药(active pharmaceutical ingredient,API)中基因毒性杂质控制的法规要求、评估方法和控制方法。方法通过学习欧美法规发展历史,理解国际高端市场对基因毒性杂质控制的监管期望,提出原料药中基因毒性杂质风险评估方法。结果与结论企业基于半定量评估,结合清除研究数据,建立科学的控制策略,使实际工艺中所有可能涉及的基因毒性杂质风险得到明确鉴别和控制,是达到监管期望的有效途径。     

顶空气相色谱法测定苯甲酸阿格列汀原料药中3种有机溶剂残留量

目的:建立检测苯甲酸阿格列汀原料药中甲苯、正丁醇、乙醇残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法。采用氢火焰离子化检测器,色谱柱为6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷毛细管柱,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,分流比为10∶1,流速为1 ml/min,顶空进样,进样量为20μl,程序升温;以外标法计算甲苯、正丁醇、乙醇的残留量。结果:3种有机溶剂在16 min内能完全分离,分离度均大于1.5;甲苯、正丁醇、乙醇的质量浓度分别在22.25~178、125~1 000、125~1 000μg/ml范围内与各自峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8、0.999 6、0.998 7);精密度试验的RSD≤1.36%;甲苯、正丁醇、乙醇的平均加样回收率分别为98.2%、101.8%、98.90%,RSD分别为0.6%、0.7%、0.9%(n均为9)。结论:该方法操作简便、结果准确,可用于苯甲酸阿格列汀原料药中有机溶剂残留量的控制。     

枸橼酸铋钾的物理吸附能力与其药理作用关系的初步研究

目的:初步探讨枸橼酸铋钾的药理作用是否与其物理吸附能力相关。方法:以14个厂家的枸橼酸铋钾胶囊、6个厂家的枸橼酸铋钾片及6个厂家的原料药为试验样品,进行本品原料药和制剂溶液的丁达尔试验,以考察其是否为胶体溶液;对其胶囊和片剂参照《美国药典》方法测定其中可溶性铋含量、参照《中国药典》方法测定其中总铋含量,以考察本品制剂中可溶性铋的含量百分比以及本品的胶粒粒径;测定不同厂家原料药的黏度并进行所有样品在人工胃液中的沉降与挂壁试验。结果:本品溶液观察到丁达尔现象发生;各厂家制剂中的可溶性铋含量与总铋含量均无明显差异,胶粒粒径小于10 nm;各厂家原料药的黏度均小于10ml/g,各厂家样品间无明显差异;各厂家原料药和制剂溶于人工胃液后均未出现明显的挂壁现象,各自所形成沉降物质的高度和体积数不完全一致,K值(最终沉降体积/起始体积50 ml)均在一定范围内。结论:本品溶液为胶体,但胶粒小;片剂和胶囊在水中主要以可溶性铋存在;各厂家产品间及不同剂型间的物理吸附能力无明显差异。本品的药理作用与其物理吸附能力之间可能无关。     

顶空气相色谱法测定替考拉宁原料药及注射剂中5种有机溶剂残留量

目的:建立测定替考拉宁原料药及注射剂中5种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法。色谱柱为以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(DB-624)为固定液的毛细管柱,采用程序升温,进样口温度为200℃,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),载气为高纯氮气,恒定流速为1 ml/min,分流比为40∶1,进样量为1 ml。结果:乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺在各自检测质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(r在0.999 0~0.999 3之间);精密度、重复性试验的RSD≤2.6%;平均加样回收率分别为95.6%、97.0%、103.2%、94.3%、98.2%(RSD在2.1%~4.9%之间,n=9);最低检测限分别为2、2、2、0.7、0.3μg/ml。结论:该方法快速、灵敏、准确,可用于替考拉宁原料药及注射剂中有机溶剂残留量测定。     

长春西汀原料药细菌内毒素检查法研究

目的:建立长春西汀原料药细菌内毒素检查方法。方法:按2010年版《中国药典》(二部)附录ⅪE细菌内毒素检查法,采用两个厂家的鲎试剂(TAL),对不同批号的样品进行了干扰试验和细菌内毒素检查。结果:高质量浓度长春西汀溶液对TAL与细菌内毒素的凝集反应有干扰作用,经稀释后可排除干扰。结论:本品不干扰质量浓度为0.25 mg/ml,可采用细菌内毒素检查法进行质量控制。     

石墨炉原子吸收测定乌苯美司中钯的残留量

目的建立乌苯美司中钯残留的测定方法。方法采用四种不同溶剂对样品进行前处理,选用冰醋酸超声溶解,再用0.5%硝酸稀释定容,通过石墨炉原子吸收光谱法进行测定。检测波长为247.6nm,狭缝宽度为0.2nm,空心阴极灯工作电流强度为6mA,测量模式为峰高,进样量为20μL。结果浓度在0~150μg·L^-1内呈现良好线性关系(r=0.9983);检出限为5.058μg·L^-1;仪器精密度为RSD=3.76%;重复性为3.60%;回收率在95%~105%之间,RSD=6.92%。结论数据准确、可靠,成功地完成对全国5家乌苯美司原料药厂家的15批样品中钯的测定。     

湖北省原料药GMP认证中发现的主要缺陷及建议

目的：为全面理解原料药GMP认证相关标准,提高生产企业对原料药生产规范的认识和检查员的检查水平。方法：对2016年至2017年湖北省原料药现场检查中主要缺陷进行统计分析,对GMP认证中主要缺陷项目进行分类总结。结果与结论：通过共性问题,结合原料药产品的本身特点,建议加强各岗位操作人员培训,落实培训效果;合理设计厂房,加强硬件系统的改造;严格把关物料,做好溶剂回收工作;注重细节,有针对性做好确认与验证工作;文件管理系统化,记录填写规范化;引入风险管理,贯彻执行生产全过程管理;重视变更和偏差管理,提高质量意识;建立职业化检查员队伍。     

高效液相色谱法测定左卡尼汀原料中的有关物质

目的建立HPLC法测定左卡尼汀中有关物质。方法采用Thermo APS-2 HYPERSIL色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(含磷酸二氢钾质量浓度为6.81 g·L~(-1),用氢氧化钠试液调节pH值至4.7)-乙腈(体积比为35∶65);检测波长为205 nm;柱温为30℃;流速为1m L·min~(-1)。结果左卡尼汀和杂质A得到有效分离,分离度>1.5,流动相不干扰测定;左卡尼汀的检出限和定量限分别为15μg·L~(-1)和50μg·L~(-1),左卡尼汀杂质A的检出限为0.19μg·L~(-1);杂质A在质量浓度0.95~47.5μg·L~(-1)内线性关系良好(r=0.999 3)。结论建立的方法可用于左卡尼汀原料中有关物质的测定。