PPARγ激动剂荧光探针法研究进展

过氧化物酶增殖激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)属于核激素受体家族中的配体激活受体,包括3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARγ具有增强机体对胰岛素敏感性,调节体内糖平衡以及脂肪分化、生成等多种生物学功能。通过荧光探针法研究PPARγ与配体结合,对研究PPARγ激动剂作用机制及筛选PPARγ激动剂具有重要的意义。本文针对新型荧光探针法探究PPARγ与配体的结合能力以及筛选PPARγ激动剂研究进行综述。     

控制性皮质撞击法制备颅脑创伤后长期认知功能障碍模型的评价

目的通过控制性脑皮质撞击法（CCI）制备大鼠颅脑创伤（TBI）后长期认知功能障碍动物模型并探讨其可能病理机制。 方法采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为假手术组（n=10）、对照组（n=10）及CCI组(n=40)。CCI组大鼠应用控制性皮质撞击法制作双侧额叶打击TBI动物模型;假手术组大鼠进行开颅去骨瓣手术,未给予皮质打击;对照组大鼠未给予任何特殊处理。于CCI制模8周后进行水迷宫测试;于水迷宫测试结束后取各组大鼠脑组织进行尼氏染色及前额叶、海马脑源性神经生长因子（BDNF）、高亲和力受体酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）基因测定。 结果CCI组大鼠死亡率为12.5%,死亡率较低。Morris水迷宫测试结果可见CCI组大鼠逃避潜伏期较对照组及假手术组明显延长（P<0.05）,CCI组目标象限停留时间占总时间百分比亦显著低于对照组及假手术组（P<0.05）。尼氏染色结果可见对照组及假手术组脑皮质基本正常,而CCI组额叶皮质缺损明显,额叶皮质及海马CA1区尼氏体数量均显著减少。基因检测结果显示CCI组前额叶及海马区BDNF、TrkB mRNA表达均较对照组及假手术组明显减弱（P<0.05）。 结论应用CCI造模法可制作大鼠TBI后长期认知功能障碍模型,具有稳定性好、死亡率低、可重复性佳等优点。CCI造模可损害TBI大鼠长期认知功能,且诱发TBI大鼠脑组织病理学改变,其作用机制可能与前额叶及海马区BDNF、TrkB基因表达变化有关。     

聚乙二醇化Exendin-4类似物受体亲和力测定方法的建立

基于荧光素酶报告基因法和本实验室前期构建的CHO-GLP-1R-CRE-Luc⁺检测模型细胞株,建立并优化了长效降糖多肽——聚乙二醇化Exendin-4类似物PE与GLP-1受体的亲和力测定方法,并对其进行了方法学验证。结果表明,当药物作用4 h,化学发光底物作用15 min,检测药物在5.7×10^-3~1.5×10³ nmol/L浓度区间内时,该检测方法的专属性和耐用性良好、准确度和精密度较高,符合《生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则》的相关要求。本研究为该类GLP-1受体激动剂药物的快速评价与筛选奠定了基础。     

舒芬太尼在80例术后病人自控硬膜外镇痛的应用

舒芬太尼与阿片受体亲和力高,是一种高选择性μ受体阿片激动药,是一种新合成的强效拟吗啡类镇痛药,具有安全范围宽、起效快、镇痛强、心血管的稳定性好、无组胺释放等优点。本研究探讨舒芬太尼与国产复合新型长效酰胺类局麻药甲磺酸罗哌卡因应用于术后病人自控硬膜外镇痛（PCEA）中的镇痛效果、不良反应及患者的满意情况。     

炉火纯青的好老头

小女孩甜蜜娇美,大女孩青春逼人;被岁月和生活损害了容颜和身段的中年女人,自有一种成熟的风范,富于亲和力.女人到后来也许并非个个都那么慈眉善目,但唠叨老头子,强迫年近半百的儿子添饭加衣,被小孙子使唤得乐不可支,使她们获得共同称号叫奶奶或外婆.现在就有小青年直喊我外婆呢.     

一对高亲和力抗人肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体的制备及鉴定

目的 获取抗人肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）的单克隆抗体（McAb）.方法 以人cTnI作为抗原,免疫Balb/c小鼠,通过杂交瘤技术制备了抗人cTnI高亲和力、高特异性单克隆抗体.随后采用间接ELISA法测定抗血清效价,用protein G亲和纯化法纯化抗体,抗原竞争ELISA法鉴定抗体亲和力,SDS-PAGE法鉴定纯度,Western blotting鉴定抗cTnI单克隆抗体的特异性,竞争ELISA法分析抗原结合位点.结果 筛选出9株稳定分泌抗cTnI的单抗杂交瘤细胞株,其中A3、A9两株免疫球蛋白亚类均为IgG2a,分泌的抗体纯度高,与CK-MB、cTnT无交叉反应,效价均为：1：1024000,亲和力分别为4.21×10^8mol/L、1.07×10^8mol/L,抗原结合位点不同.结论 成功制备出了一对高亲和力、高特异性抗人cTnI单克隆抗体.     

普洱地区13774例育龄女性TORCH筛查及IgG抗体亲和力检查结果分析

目的探讨普洱地区育龄女性TORCH感染情况及流行特点,为该地区育龄女性孕期保健提供一定的参考依据。方法收集2017年3月至2019年3月来该院进行TORCH检查的育龄女性13774例,通过磁微粒发光化学免疫分析法定量检测TORCH特异性IgG和IgM抗体,依据检测结果,按受检女性的年龄段和不同季节分别统计弓形虫(TOX)、风疹病毒(RV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)-Ⅰ、HSV-Ⅱ的IgG和IgM抗体阳性情况。分析IgG抗体亲和力结果。结果(1)TORCH-IgG抗体检测结果中,CMV-IgG抗体阳性率最高,为92.62%,TOX-IgG抗体阳性率最低,为6.33%;TORCH-IgM抗体检测结果中,CMV-IgM抗体阳性率最高,为0.86%,TOX-IgM抗体阳性率最低,为0.30%。(2)成年人TORCH-IgG抗体(除TOX)和TORCH-IgM抗体阳性率均高于未成年人(P<0.05)。(3)不同季节TORCH-IgM抗体阳性构成比差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)TORCH-IgG抗体亲和力检测结果以高亲和力为主。结论育龄女性常规进行TORCH筛查及IgG抗体亲和力的检查,一方面可有针对性地预防TORCH感染,另一方面可为临床鉴别TORCH急性感染提供诊断依据。     

水瓶座——头脑灵活

具有亲和力,创造力以及独立性。意志力强、头脑灵活、观察仔细,是梦想自由的理想主义者。有许多闪耀如诗般的才华,在文学与美术方面,可以尽情发挥。     

prucaiopride用于慢性便秘的研发近况

在欧盟胃肠道病周会议上发表的新数据确证，prucalopride（I）对严重慢性便秘患者疗效恒定且安全。这种肠蠕动药物是新一代选择性、高亲和力5HT4受体激动剂的第一个化合物，它通过对肠道壁的直接作用恢复受损的肠道活动能力。今年5月，Movetis公司在欧洲提出了（I）的许可批准申请，用于治疗用轻泻药不能获得充分缓解的慢性便秘病人。     

VEGF受体3亲和肽亲和特性研究

目的通过测定人源VEGF受体3(VEGFR3)亲和肽(WHGSLKQNLWWY)及VEGF-D与VEGFR3的功能性亲和常数,鉴定亲和肽的亲和特性.方法通过戊二醛耦联法包被多肽,确定最佳多肽包被浓度,最佳多肽与VEGFR3结合反应时间以及包被系数后,采用非竞争性ELISA固项法,得到多肽及VEGF-D与VEGFR3的结合反应曲线,计算多肽及VEGF-D与VEGFR3的亲和常数.结果多肽及VEGF-D与VEGFR3的功能性亲和常数分别为(1.42±1.45)×107mol/L-1和(1.03±1.16)×108mol/L-1.结论该多肽与VEGFR3亲合能力较强,为今后开发以该多肽为基础的靶向治疗药物提供了理论依据.