全文获取类型
收费全文 | 1095篇 |
免费 | 52篇 |
国内免费 | 53篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 6篇 |
儿科学 | 7篇 |
妇产科学 | 6篇 |
基础医学 | 147篇 |
口腔科学 | 29篇 |
临床医学 | 60篇 |
内科学 | 82篇 |
皮肤病学 | 5篇 |
神经病学 | 243篇 |
特种医学 | 28篇 |
外科学 | 60篇 |
综合类 | 252篇 |
预防医学 | 31篇 |
眼科学 | 16篇 |
药学 | 109篇 |
中国医学 | 80篇 |
肿瘤学 | 39篇 |
出版年
2022年 | 1篇 |
2021年 | 7篇 |
2020年 | 3篇 |
2019年 | 1篇 |
2018年 | 6篇 |
2017年 | 7篇 |
2016年 | 6篇 |
2015年 | 10篇 |
2014年 | 15篇 |
2013年 | 24篇 |
2012年 | 43篇 |
2011年 | 55篇 |
2010年 | 61篇 |
2009年 | 68篇 |
2008年 | 73篇 |
2007年 | 68篇 |
2006年 | 94篇 |
2005年 | 90篇 |
2004年 | 93篇 |
2003年 | 72篇 |
2002年 | 42篇 |
2001年 | 52篇 |
2000年 | 46篇 |
1999年 | 34篇 |
1998年 | 38篇 |
1997年 | 38篇 |
1996年 | 42篇 |
1995年 | 39篇 |
1994年 | 21篇 |
1993年 | 15篇 |
1992年 | 13篇 |
1991年 | 13篇 |
1990年 | 3篇 |
1989年 | 5篇 |
1988年 | 1篇 |
1987年 | 1篇 |
排序方式: 共有1200条查询结果,搜索用时 15 毫秒
71.
Bacciottini L Passani MB Giovannelli L Cangioli I Mannaioni PF Schunack W Blandina P 《The European journal of neuroscience》2002,15(10):1669-1680
The effects of histaminergic ligands on both ACh spontaneous release from the hippocampus and the expression of c-fos in the medial septum-diagonal band (MSA-DB) of freely moving rats were investigated. Because the majority of cholinergic innervation to the hippocampus is provided by MSA-DB neurons, we used the dual-probe microdialysis technique to apply drugs to the MSA-DB and record the induced effects in the projection area. Perfusion of MSA-DB with high-KCl medium strongly stimulated hippocampal ACh release which, conversely, was significantly reduced by intra-MSA-DB administration of tetrodotoxin. Histamine or the H2 receptor agonist dimaprit, applied directly to the hippocampus, failed to alter ACh release. Conversely, perfusion of MSA-DB with these two compounds increased ACh release from the hippocampus. Also, thioperamide and ciproxifan, two H3 receptor antagonists, administered into MSA-DB, increased the release of hippocampal ACh, whereas R-alpha-methylhistamine, an H3 receptor agonist, produced the opposite effect. The blockade of MSA-DB H2 receptors, caused by local perfusion with the H2 receptor antagonist cimetidine, moderated the spontaneous release of hippocampal ACh and antagonized the facilitation produced by H3 receptor antagonists. Triprolidine, an H1 receptor antagonist, was without effect. Moreover, cells expressing c-fos immunoreactivity were significantly more numerous in ciproxifan- or thioperamide-treated rats than in controls, although no colocalization of anti-c-fos and anti-ChAT immunoreactivity was observed. These results indicate a role for endogenous histamine in modulating the cholinergic tone in the hippocampus. 相似文献
72.
目的:探讨参芪扶正注射液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:取60只健康雄性Sprague-Dawley种大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素(60 mg·kg-1)造成糖尿病模型,然后将其中32只大鼠给参芪扶正注射液200 mg·kg-1·d-1口服,共8周,同时取15只糖尿病大鼠和10只健康大鼠作对照。试验前后分别观察各组大鼠血压、尿蛋白、肾功能、血浆血管肾张素AngⅡ含量以及肾组织转化因子(TGF-β1)、原癌基因c-fos的表达。结果:参芪扶正注射液可控制糖尿病肾脏体积的扩大、血压的升高,减少尿蛋白的排出,改善肾功能(BUN、Cr均下降)、降低血浆AngⅡ水平,与对照组相比差异均有显著或非常显著性。同时还可降低TGF-β1、c-fos在肾组织中的表达,其灰度值测定与对照组相比差异具非常显著性(P<0.01)。结论:参芪扶正注射液可通过改善血液循环,降低血浆AngⅡ水平,控制血压,改善肾小球的“三高状态”,从而抑制了ECM增生,以达保护肾功能,缓延肾小球硬化之目的。 相似文献
73.
豚鼠形觉剥夺性近视视网膜早基因c-fos的动态表达 总被引:2,自引:1,他引:2
目的建立豚鼠形觉剥夺性近视(form-deprivationmyopia,FDM)动物模型,并对豚鼠形觉剥夺性近视形成及恢复过程中视网膜早基因c-fos的动态变化进行观察,研究豚鼠FDM中视网膜信号转导及抑制近视的可能分子机制。方法3周三色豚鼠40只,随机均分为4组:遮盖前组、单眼遮盖1周组、单眼遮盖2周组及去遮盖组。对各组进行视网膜检影和A超测眼轴,分别运用免疫组化和RT-PCR观察各组视网膜c-fos蛋白及mRNA的表达和变化。结果遮盖2周后,遮盖眼较对照眼呈高度相对近视(-8.8 D),视网膜c-fos表达明显下调,双眼屈光度、眼轴和视网膜c-fos的表达差异均有显著性(P<0.05);遮盖2周后,去遮盖1周,去遮盖眼较对照眼呈中度相对近视(-5.9 D),但去遮盖前后屈光度及眼轴差异无显著性(P>0.05),去遮盖眼较对照眼视网膜c-fos的表达明显上调,差异有非常显著性(P<0.01)。结论形觉剥夺能成功诱导豚鼠近视的发生及发展,并抑制视网膜c-fos的表达,而去除形觉剥夺可抑制近视的发展,并诱导视网膜c-fos的表达上调,证明c-fos的表达规律不仅反映外界视觉环境对眼的刺激,并与近视发展规律呈负相关,可能参与视网膜的信号转导和近视的抑制机制。 相似文献
74.
目的研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non-mitogenetic human acidic fibroblast growth factor,nm-haF-GF)和人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)对恶性肿瘤细胞的增殖作用及其与对c-fos、c-jun mRNA表达的影响,探讨nm-haFGF在治疗神经系统疾病和心血管疾病等方面的临床应用安全性。方法构建细胞内真核表达载体pIRES/haF-GF、pIRES/nm-haFGF,分泌型真核表达载体pSectag/haFGF、pSectag/nm-haFGF。转染乳腺癌细胞MCF-7,Western blot鉴定细胞内及上清中aFGF的表达。用流式细胞技术分析细胞周期(G0/G1,S期,G2/M)。用半定量RT-PCR检测立早基因c-fos、c-jun mRNA的表达。结果nm-haFGF和haFGF在MCF-7细胞中能够过量表达。转染nm-haFGF组的S期和G2/M细胞比率与对照组差异无显著性,而转染haFGF组差异有显著性。转染haFGF后,c-fos、c-jun mRNA的表达明显升高,转染nm-aFGF后却与未转染组无差别。结论与haFGF相比,nm-haFGF消除了促肿瘤细胞增殖活性,基本不会诱导细胞c-fos、c-jun原癌基因的转录与表达。 相似文献
75.
大鼠肝缺血/再灌注损伤时c-fos、Bcl-2在肝组织的表达及与肝细胞凋亡的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察大鼠肝缺血/再灌注损伤时c-fos、Bcl-2在肝组织中的表达及与肝细胞凋亡的关系,并探讨可能的机制。方法:选健康雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、缺血30min组(I组)、缺血30min即刻再灌注组(I/R组)、缺血30min再灌注1h组(I/R1h组)、缺血30min再灌注2h组(I/R2h组)、缺血30min再灌注后4h组(I/R4h组),每组8只。应用免疫组化法分别测定各组大鼠肝组织c-fos、Bcl-2的表达,应用原位细胞凋亡法测定肝细胞凋亡的情况,同时观察肝脏组织病理变化。结果:肝脏I/R可出现肝细胞明显损伤、肝细胞水肿、炎性细胞浸润,甚至有细胞坏死。与对照组比较,cfos在I组表达就有增高(P<0.01),I/R4h组达到高峰。I/R组与I组、I/R4h组与I/R2h组相比差异有统计学意义(P<0.01)。肝组织Bcl2在I组表达增高(P<0.01),I/R2~4h达到高峰。I/R4h组与I/R2h组相比差异无统计学意义(P>0.01)。细胞凋亡指数:I组、I/R组与对照组比较明显增加(P<0.01),随着时间的延长细胞凋亡指数逐渐增加。c-fos与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.889,P<0.01),Bcl-2与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.901,P<0.01)。结论:肝缺血/再灌注损伤可引起肝组织的损伤及肝细胞凋亡。肝细胞凋亡与cfos的表达有关。Bcl2在缺血期发挥了其抑凋亡作用,随着再灌注时间的延长,其抑凋亡作 相似文献
76.
艾灸对实验性类风湿关节炎滑膜细胞原癌基因 c-fos和c-myc mRNA表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的观察艾灸对实验性类风湿关节炎滑膜细胞原癌基因c-fos、c-myc mRNA表达的影响,初步探讨艾灸对RA滑膜细胞内分子信号传导的调控.方法在日本大耳白兔右后足踝关节部皮内注射福氏完全佐剂造模,经过艾灸治疗,通过半定量RT-PCR测定c-fos和c-myc mRNA的表达量.结果治疗组c-fos和c-myc mRNA表达量显著低于造模组(P<0.01).结论艾灸治疗能够降低c-fos和c-myc mRNA的表达,影响生长因子信号传导系统. 相似文献
77.
缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注后即早基因c-fos、c-jun表达的影响 总被引:1,自引:1,他引:1
目的观察缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注后即早基因c-fos、c-jun表达的影响。方法采用大鼠原位部分缺血再灌注模型,96只SD大鼠随机分为缺血再灌注组(IR),缺血预处理组(IPC),每组又分为8个亚组(n=6),于复灌后0、0.5、1、2、4、8、12和24h取材,应用RT-PCR法检测各组c-fos、c-junmRNA的表达,流式细胞仪检测Ki67和Sub-G1。结果与IR组相比,IPC组血清ALT、AST在复灌后的0.5 ̄8h组明显降低(P<0.05);Ki67在复灌后的0.5、1和2h明显升高,24h明显降低(P<0.05);Ap指数在复灌后的1h以上明显降低(P<0.05);IPC组c-fos和c-junmRNA的表达较IR组低,其中c-jun在0.5、1和2h组明显降低(P<0.05)。结论缺血预处理能有效地保护肝脏免受缺血再灌注造成的损伤,这种保护效应的机制可能与影响即早基因的转录有关。 相似文献
78.
目的 研究星状神经节阻滞 (SGB)后福尔马林诱导的家兔伤害行为反应和间脑c -fos表达。方法 在家兔星状神经节附近置入导管 ,一周后 ,选择恢复健康者 2 4只随机分为三组 :假手术组 (A组 )、SGB组 (B组 )和对照组 (C组 ) ,每组 8只。B和C组在右前肢足底皮下注射 3 %福尔马林 0 5ml致痛 ,A组同样部位注射等量生理盐水。致痛前 10min ,B组经导管给 0 2 5 %布比卡因0 5ml ,A和C组给等量生理盐水。致痛 2h ,灌注固定 ,取左右侧间脑。采用加权法对伤害行为反应评分 ,免疫组化法测间脑c -fos表达。结果 SGB后福尔马林诱导的Ⅱ期伤害行为反应明显缓解 ;B组下丘脑c -fos表达明显少于C组 (P <0 0 1) ,而B组与C组丘脑c -fos表达无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 SGB可减轻福尔马林诱导的Ⅱ期伤害行为反应 ,降低下丘脑c -fos表达 ,这可能与其治疗炎症痛的机制有关。 相似文献
79.
目的 :研究碘缺乏、甲状腺功能减退对仔鼠海马蛋白激酶C活性的影响 ,并测定碘缺乏、甲状腺功能减退大鼠仔鼠海马组织c -fos、c-jun的表达 ,以探讨碘缺乏、甲状腺功能减退调节脑发育的机制。方法 :分别选用低碘饲料及他巴唑诱导建立低碘及甲减大鼠动物模型 ,收集生后 30d时仔鼠海马组织 ,测定海马细胞浆、细胞膜PKC活性。免疫组织化学S -P法染色 ,观察生后 30d时低碘组、甲状腺功能减退组 (甲减组 )及对照组大鼠仔鼠海马c-fos、c -jun表达情况并进行图像分析。结果 :生后 30d低碘组和甲减组仔鼠海马胞液PKC活性略低于对照组 ,而胞膜PKC活性稍高于对照组 ,低碘组、甲减组仔鼠海马胞膜PKC活性与胞浆PKC活性比值 (1. 4 1± 0 .12 ,1. 19± 0 . 14 )较对照组 (0 . 6 5± 0. 0 9)升高 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。生后 30天低碘组和甲减组仔鼠海马组织c -fos、c-jun灰度值均显著高于对照组P <0 .0 1) ,提示其表达水平明显降低。结论 :碘缺乏、甲状腺功能减退可引起仔鼠海马胞浆PKC向胞膜的转运 ,并可降低仔鼠海马组织原癌基因c -fos、c-jun表达 ,进而影响神经系统及智力发育 ,可能是低碘、甲减引起海马损害导致学习记忆功能减退的机制之一。 相似文献
80.
怒、恐应激大鼠脑内c-fos与CRHmRNA表达差异性分析 总被引:1,自引:1,他引:1
目的:分析怒、恐应激大鼠脑内c-fos、CRHmRNA表达差异机理。方法:参照Megan E与Takashi方法制作怒、恐应激动物模型,采用免疫组化法和原位杂交法,检测脑内c-fos与CRHmRNA表达,将愤怒组与恐惧组、模型组与正常组进行对照。结果:c-fos表达,模型组与正常对照组对比有显著性差异(P<0.05,P<0.01);在表达部位上,愤怒组下丘脑表达显著,而恐惧组杏仁核表达显著,两组有显著性差异(P<0.01);CRHmRNA表达主要见于下丘脑,模型组与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05,P<0.01),愤怒组与恐惧组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:怒、恐应激性质不同,c-fos、CRHmRNA在脑内表达部位有别。 相似文献