罗格列酮对2型糖尿病患者心血管系统的影响

罗格列酮可用于治疗糖尿病,其作用机制是通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ,降低胰岛素抵抗,增加外周组织对胰岛素敏感性,改善β细胞功能,降低血糖,改善2型糖尿病患者的血糖、血脂、血压等,减少心血管病变的发生。本文就罗格列酮对2型糖尿病患者心血管系统的影响及其作用机制予以综述。     

不同胰岛素增敏剂对胰岛素抵抗型PCOS患者的疗效

目的：观察二甲双胍及罗格列酮对多囊卵巢综合征（PCOS）伴有胰岛素抵抗（IR）患者内分泌的影响,评估2种药物对PCOS伴有IR的治疗价值。方法：将38例伴有IR的PCOS患者随机分为两组,一组口服二甲双胍,另一组口服罗格列酮治疗。两组用药时间均为3个月经周期,比较用药前、后体重指数、腰臀比、血清卵泡刺激素（FSH）,黄体生成素（LH）,睾酮（T）、空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FIN）、胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）的变化以及排卵率、妊娠率的改善情况。结果：罗格列酮比二甲双胍能更好地降低PCOS患者的胰岛素抵抗,但对体质量及腰臀比下降的影响不如二甲双胍。在对性激素的影响及改善排卵率、妊娠率方面两者无显著性差异。结论：二甲双胍、罗格列酮均能改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态。二甲双胍有降低体重的作用,价格便宜;罗格列酮减轻胰岛素抵抗效果优于盐酸二甲双胍,且不良反应较小。     

The effect of rosiglitazone on asymmetric dimethylarginine (ADMA) in critically ill patients

Asymmetric dimethylarginine (ADMA) plays a crucial role in the arginine-nitric oxide pathway. Critically ill patients have elevated levels of ADMA which proved to be a strong and independent risk factor for ICU mortality. The aim of this study was to investigate the effect of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma agonist rosiglitazone on ADMA plasma levels in critically ill patients.In a randomized controlled pilot study, ADMA, arginine and symmetric dimethylarginine (SDMA) were measured in 21 critically ill patients on the intensive care unit (ICU). Twelve patients received 4 mg rosiglitazone once a day for a maximum of 6 weeks or until discharge or death. Nine patients served as control patients. In addition, total sequential organ failure assessment (SOFA score), kidney function and liver function were determined.Compared to the ADMA levels of healthy individuals as specified in earlier studies, ADMA plasma levels of critically ill patients were significantly higher (0.42 ± 0.06 versus 0.73 ± 0.2 μmol/L, respectively; p < 0.001). Both ADMA (B = 3.5; 95% CI: 0.5–6.5; p = 0.023) and SDMA (B = 1.7; 95% CI: 0.7–2.7; p = 0.001) were independently related to SOFA scores. Overall, rosiglitazone treatment had no effect on ADMA levels, which only significantly differed between the rosiglitazone and control groups at day 7 (p = 0.028). The SOFA score in the rosiglitazone group was lower compared to the control group but the difference was only statistically significant at day 10 (p = 0.01).In conclusion, in critically ill patients plasma ADMA levels were elevated and associated with the extent of multiple organ failure, but no significant ADMA-lowering effect of the PPAR-gamma agonist rosiglitazone was observed.     

罗格列酮改善糖尿病大鼠早期肾脏病变机制的研究

目的：探讨罗格列酮对糖尿病大鼠早期肾脏病变的改善作用及其机制。方法：采用链脲菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型作为研究对象。每日给予罗格列酮5mg·kg^-1、20mg·kg^-1灌胃,共4周。检测各组大鼠的血糖（BS）、血脂及24h尿白蛋白水平。随后处死大鼠,测定肾组织中丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（T—AOC）及铜锌超氧化物歧化酶（Cu—ZnSOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH—Px）、转录激活蛋白-1（AP—1）的活性。同时留取肾脏组织作PAS染色进行病理检查。分别用逆转录-聚合酶链式反应（PT—PCR）和免疫组化法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF—β1）mRNA及蛋白质的含量。结果：与糖尿病组相比,罗格列酮20mg·kg^-1干预组Bs、血脂水平无明显变化,但肾脏MDA、TGF—β1 mRNA及蛋白质含量明显下降,AP-1活性虽有所降低,但没有显著性差异。而肾脏抗氧化酶活性,包括SOD、GSH—Px、T—AOC则明显上升。病理检查发现该组较糖尿病组肾小球面积、体积减小。结论：罗格列酮可明显改善糖尿病大鼠的早期肾脏损害。机制可能与其抗氧化,下调TGF—β1的表达有关。     

罗格列酮对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的影响

目的 评价2型糖尿病患者经罗格列酮长期治疗后颈动脉内膜中层厚度（IMT）的变化及机制。方法选择59例2型糖尿病伴肥胖患者,随机分成对照组（29例）与治疗组（30例）,治疗组加用罗格列酮治疗24个月,治疗前后应用高频超声检测IMT及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、C-反应蛋白（CRP）的变化。结果与对照组比较,治疗组IMT降低（P〈0．05）,治疗组治疗后血清MMP-9与CRP分别为（253．4±97．5）ng／L和（1．15±0．96）mg／L,对照组分别为（361．8±101．7）ng／L和（2．18±2．01）mg／L,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论罗格列酮能延缓2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的进展,其作用机制可能通过改善MMP-9和CRP而实现。     

Rosiglitazone Attenuates Liver Inflammation in a Rat Model of Nonalcoholic Steatohepatitis

Rosiglitazone is an insulin-sensitizing agent. We aimed to assess the effects of rosiglitazone on a methionine- and choline-deficient diet (MCDD) model of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in rats. Wistar rats were fed either MCDD or a control diet in the 4-week induction study; they were given saline or 4 mg/kg/day rosiglitazone. After the induction study period, the rats were divided into four groups and fed MCDD or given a control diet for an additional 8 weeks and received saline or rosiglitazone. Serum and tissue samples were obtained. Rosiglitazone improved inflammation in NASH and improved ALT, alkaline phosphatase, and interleukin-6 levels in the induction study and interleukin-1β, interleukin-6, and tumor necrosis factor-α levels in the treatment study. Our preliminary study is the first to show the anti-inflammatory effects of rosiglitazone in NASH. Rosiglitazone’s effect on cytokines may be a key mechanism of its anti-inflammatory effect in NASH.     

罗格列酮对血流阻断BALB/c小鼠模型血管重构及内皮功能的影响

目的： 在BALB/c小鼠血流阻断模型中观察罗格列酮对结扎侧颈总动脉形态学及黏附分子、亲环素A表达的影响,探索罗格列酮对低切应力导致的血管重构和血管内皮功能变化的作用。方法： 将雄性BALB/c小鼠（12-16周龄,体重30-40 g）60只随机分为低切应力+罗格列酮（LR组）、低切应力+安慰剂组（LP组）、正常切应力+罗格列酮组（NR组）、正常切应力+安慰剂组（NP组）4组,每组15只。低切应力组通过在血管分叉处结扎左侧颈总动脉制作血流阻断模型。术后第8 d至第28 d,各组通过强饲法分别给予罗格列酮或者安慰剂20 mg·kg-1·d-1。病理切片应用HE染色进行血管形态学分析;应用免疫组织化学染色方法分析亲环素A、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及P-选择素（P-selectin）蛋白质的表达;并采用实时定量反转录方法检测ICAM-1与P-选择素mRNA的表达。结果：术后第29 d,与正常切应力组相比,低切应力组发生明显的负性重构,包括血管中层增厚、内膜增殖及管腔狭窄,但各组间亲环素A、ICAM-1、P-选择素的表达未发现明显差异。结论：低切应力导致BALB/c小鼠的颈总动脉发生明显的负性重构;罗格列酮治疗未能改善该低切应力导致的血管负性重构,亦未能改善此模型中的血管内皮功能。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠血浆resistin的影响及对肾小球硬化的干预研究

目的： 研究罗格列酮对糖尿病大鼠血清巨噬细胞因子resistin水平的影响,探讨该药物对糖尿病肾小球硬化的干预及可能的作用机制。方法： 20只10周龄Wistar大鼠随机分为糖尿病肾病（DN）模型组和罗格列酮干预组(DN+RSG),另取10只Wistar大鼠作为正常对照组(NC)。DN和罗格列酮干预组大鼠右肾切除后经过阴茎背静脉注射35 mg/kg链脲菌素（STZ）,罗格列酮组按照10 mg·kg-1·d-1的剂量给予罗格列酮灌胃,DN组及正常对照组喂饲普通饮食。STZ注射20周后留取静脉血和24h尿,后处死大鼠并取肾组织。ELISA法检测血浆白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及resistin水平,免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP),并测定24 h尿微量白蛋白、空腹血糖及肾功能水平。光镜下观察肾组织的病理改变情况,免疫组化检测肾小球转化生长因子-β1(TGF-β1) 的表达,Western blotting检测Smad2磷酸化水平。 结果： 与NC组比较,DN组大鼠血浆炎症因子IL-1、TNF-α、hs-CRP及resistin的水平均显著升高;罗格列酮干预后血浆中上述指标含量均显著低于模型组。与DN组比较,罗格列酮干预组的空腹血糖无明显变化,但24 h尿微量白蛋白定量及肾功能水平均明显下降。罗格列酮干预后肾小球内TGF-β1蛋白表达及Smad2磷酸化水平较DN组显著降低,并且其肾小球系膜增生程度也较DN组明显减轻。结论： 罗格列酮具有延缓及改善糖尿病肾小球硬化的作用,该作用可能与其降低resistin及其它炎症相关因子的表达有关。针对炎症有望控制DN的发生发展。     

罗格列酮对非糖尿病代谢综合征患者血压的影响

目的：观察罗格列酮（ROS）对非糖尿病代谢综合征（MS）患者血压的影响。方法：92例MS患者,随机分为A组（n=40）仅予常规治疗、B组（n=52）常规治疗加ROS口服。用药前及用药8周后,测量患者血压,酶联免疫吸附法检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,计算胰岛素抵抗指数（Homa-IRI）、胰岛素敏感指数（ISI）。结果：两组用药前后组内比较,血压、Homa-IRI、TG均下降,ISI、HDL-C均升高。用药后,B组血压、Homa-IRI下降程度较A组明显,ISI升高程度较A组明显。结论：ROS可改善非糖尿病代谢综合征患者胰岛素抵抗状态,增加胰岛素敏感性,并有降低血压的作用。     

罗格列酮对OLETF鼠皮肤组织及其晚期糖基化产物的影响

目的：探讨罗格列酮对OLETF鼠皮肤组织及其晚期糖基化产物（AGEs）的影响和机制。方法：OLETF雄性大鼠20只．30周时共有成模的2型糖尿病（T2DM）OLETF大鼠12只,随机分为罗格列酮组和模型组（每组6只）,对照组为LETO鼠（8只）。各组均于给药12周后同时采集背部皮肤组织,HE染色观察皮肤的组织学变化及测量表皮和真皮的厚度,Masson三色染色观察胶原纤维的变化,免疫组织化学染色观察AGEs的蓄积程度及变化。结果：模型组大鼠表皮组织变薄,表皮细胞欠清晰。部分表皮缺乏复层排列;真皮层亦变薄,胶原纤维纤细、排列紊乱,部分胶原可见肿胀、变性。罗格列酮组大鼠皮肤表皮层较清晰,复层排列接近对照组,真皮胶原丰富,表皮与真皮厚度明显增加,与对照组无明显差异。模型组大鼠皮肤组织AGEs明显蓄积在真皮基质和细胞中,阳性表达明显高于罗格列酮组和对照组。结论：2型糖尿病在皮肤未受损伤时已发生组织学变化,AGEs可能是导致这种变化的机制之一,而罗格列酮可有效减轻这种损害的发生。