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61.
线粒体膜电位在高三尖杉酯碱诱导T-淋巴细胞白血病细胞Molt-3凋亡中的作用 总被引:8,自引:1,他引:7
目的 研究线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)改变在高三尖杉酯碱(HHT)诱导的细胞凋亡中的作用。方法 用膜联蛋白V染色,流式细胞仪和共聚焦激光扫描显微镜等手段观察Bax、 细胞色素C等在HHT诱导T-淋巴细胞白血病细胞(Molt-3)凋亡过程中与线粒体膜电位的关系。结果 发现HHT诱导细胞早期凋亡的同时,Bax从胞浆易位至线粒体,线粒体膜电位下降,同时细胞色素C从线粒体膜释放到胞浆。结论 线粒体膜电位下降是HHT诱导T-淋巴细胞凋亡的重要环节。 相似文献
62.
G-CSF预激的小剂量HA方案诱导缓解老年或低增生急性髓细胞白血病的临床研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:探讨初治的老年或低增生性急性髓细胞白血病(AML)患者采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预激的小剂量高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)方案(G-HA)诱导缓解的疗效、毒副作用。方法:选择年龄>60岁或低增生AML初治患者共25例,采用G-CSF预激的小剂量HA方案诱导治疗。在化疗的前12h皮下注射G-CSF200μg/m2。治疗过程中,白细胞计数>20×109/L时暂停用,而不停止化疗,待白细胞回落后再继续使用。HHT:1mg/m2,d1~14,每日1次;Ara-C:10mg/m2,d1~14,皮下注射,每12h1次。对完全缓解(CR)者行后期可选择不同标准方案交替巩固化疗,第1年每月1次,第2年每2月1次。结果:第1个疗程后10例患者获得CR,9例获得部分缓解(PR),6例未缓解(NR)。9例PR患者中5例患者经过第2个疗程该方案后取得CR。总有效率76。15例获得CR的患者中11例按计划巩固强化治疗患者未复发,生存期为8~35个月,中位数17个月。有4例复发,经过原方案诱导后1例CR,2例PR,1例死亡。该方案血液学毒性轻,非血液学毒性不明显。结论:初治的老年或低增生性急性髓细胞白血病患者采用G-CSF预激的小剂量HA方案诱导缓解的疗效较好、毒副作用可耐受。 相似文献
63.
64.
目的: 研究高三尖杉酯碱(HHT)、干扰素α-2b(IFNα-2b)和两者联合(HHT+IFNα-2b)对白血病源性树突状细胞(DCs)的促成熟作用。方法: 在白血病多药耐药细胞K562/A02中加入细胞因子rhGM-CSF和rhIL-4,7 d后Wright-Gimsa染色观察细胞形态的变化,流式细胞术检测细胞免疫表型的变化,同种混合淋巴细胞反应、CTL杀伤效应、细胞因子IL-12的分泌来评价此白血病源性DC的成熟程度,然后在上述白血病源性DC中分别加入HHT、IFNα-2b和HHT+ IFNα-2b,3 d后以上述同样方法检测它们对此白血病源性DC的促成熟作用。结果: K562/A02细胞在rhGM-CSF和rhIL-4作用7 d后,CD83、HLA-DR和CD86分子的表达分别为(65.50±8.40)%、(32.00±4.32)%和(18.65±3.20)%,经HHT作用后这3种分子的表达升高到(85.36±8.42)%、(39.58±7.68)%和(35.53±4.35)%;经IFNα-2b作用后升高到(87.15±7.59)%、(40.53±6.30)%和(38.45±6.42)%;经HHT+ IFNα-2b联合作用后升高到(94.38±6.59)%、(52.75±8.51)%和(42.98±9.87)%,与作用前相比差异均显著。经HHT、IFNα-2b和HHT+ IFNα-2b作用后具有典型DC形态的细胞增多。经HHT和 IFNα-2b作用的DC均可刺激T细胞产生较强的增殖效应,诱导产生的CTL对靶细胞K562/A02的杀伤率明显增强且当效靶比为20∶1时杀伤效率最强,IL-12分泌明显增高。结论: HHT和IFNα-2b对白血病源性DC有促成熟作用,且两者联用时作用最强。 相似文献
65.
本文报告了高三尖杉酯碱多相脂质体(139-5号)的处方设计、制备工艺及抗肿瘤和临床前药理研究结果。139—5号中加入免疫促进剂,制备工艺采用熔融法。小鼠尾静脉注射给药,剂量为1.0mg/kg 时对 L_(615)和 S_(180)的抑制率分别为37.3—57.4%和50.0—72.3%;剂量为0.75mg/kg 时,对 S_(180)的抑制率为34.1-50.9%;均高于其水溶液对照组。小鼠尾静脉和腹腔一次给药的 LD_(50)分别为3.53mg/kg 和2.44mg/kg。家兔耳静脉连续给药15天,高剂量(0.30mg/kg/day)对造血功能有一定抑制作用,观察到可逆性肝细胞变性,其它脏器未发现明显病变。 相似文献
66.
格列卫联合HA方案治疗20例Ph染色体阳性急性白血病 总被引:7,自引:0,他引:7
背景与目的:格列卫是2001年5月美国FDA批准用于临床挽救性治疗慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia,CML)的基因靶向药物,单药治疗由CML转变来的Ph染色体阳性急性白血病的疗效较低。体外实验显示,格列卫与多种化疗药物具有协同作用,但有关其临床联合应用的报道极少。本研究目的在于探讨应用格列卫联合HA方案治疗Ph染色体阳性急性白血病(Ph+-AL)的疗效及其不良反应。方法:20例(男性16例,女性4例,中位年龄43岁)Ph+-AL患者的外周血或骨髓中原始细胞均>30%,Ph染色体或荧光原位杂交(FISH)双标双融合bcr/abl异位探针检查的阳性率均≥90%,其中由CML转变的Ph+急性非淋巴细胞白血病(Ph+-ANLL)17例、Ph+-ALL1例,原发性Ph+-ALL2例。表现复杂核型15例,t(9;22)5例。确诊至本治疗前的中位时间为4个月,其中18例曾用多种化疗方案2~4疗程治疗无效。本次治疗,20例均口服格列卫0.3~0.6g/d,疗程中位数2.5(1~6.5)月;Ph+-ANLL患者联合HA(HHT1~2mg/d,持续静脉滴注6~24h,Ara-C30~50mg/d,10~14天/月);Ph+-ALL患者联合HAOP或DVP方案(HA剂量同前;DNR40mg/d,1~3天,持续静脉滴注;VCR每周2mg,静脉推注,强的松60~80mg/d,1~14天),疗程中位数2个。发生骨髓抑制者减量或停用格列卫,同时加用G-CSF;格列卫的骨髓细胞学和遗 相似文献
67.
小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和G-CSF预激诱导治疗高危MDS或MDS转化的AML 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究合并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的低强度的化疗方案对高危骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS转化的急性髓细胞白血病(AML)的治疗效果。方法11例从未接受过诱导化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选本试验组。治疗方法:高三尖杉酯碱和阿糖胞苷分别每天1mg和25mg静脉滴注,连续14d;G-CSF以每天1次300μg皮下注射,于化疗前12h开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数>20×109/L。使用本方案1个疗程若取得完全缓解(CR)则给予常规化疗方案巩固或维持,若患者对本方案无反应则改用其他治疗方法。结果1个疗程后6例(54.5%)患者达到CR,1例(9.1%)患者达到部分缓解(PR)。6例CR患者中5例分别在2、3、6、8、16个月后复发,3例复发患者再行相同化疗方案治疗只能达到PR。11例患者中9例已死亡,平均生存期(从诱导化疗开始)为9.2个月。11例患者在白细胞减少阶段发生的感染性并发症比传统的化疗轻,且无治疗相关死亡发生。结论使用G-CSF低强度的化疗方案对高危MDS或MDS转化的AML有一定疗效,但缓解期较短。 相似文献
68.
69.
梁云 《国际医药卫生导报》2017,23(9)
目的 评价基层医院干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病的临床效果及不良反应.方法 选择本院2003年1月至2011年3月已确诊为慢性粒细胞白血病的患者80例作为研究对象,分为观察组(45例)和对照组(35例).对照组采用干扰素α-2b治疗,观察组采用干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗,对比两组临床治疗效果.结果 观察组治疗3个月血液学缓解有效率为71.11%,明显高于对照组的54.29%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗6个月部分细胞遗传学缓解率(80.00%)、12个月完全细胞遗传学缓解率(71.11%)、18个月主要分子学缓解率(64.44%)与对照组(48.57%、42.86%、0.00%)比较,差异具有统计学意义(均P<0.05).观察组不良反应较轻,安全性要高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组5年总生存率为86.67%,无事件生存率为73.33%,与对照组的60.00%、45.71%比较,差异具有统计学意义(均P<0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(x 2=4.024,P<0.05).结论 干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病患者能明显提高临床疗效,且不良反应少,可延长无疾病进展生存期. 相似文献
70.
高三尖杉酯碱对PRK后角膜浑浊的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 了解兔眼准分子激光角膜屈光切削术 (PRK)后 ,局部应用高三尖杉酯碱 (HHT)对角膜上皮下雾状浑浊(haze)抑制作用的效果。方法 将 3 0只健康家兔随机分为A、B、C 3组 ,每组 10只 ( 2 0眼 )。每组兔眼均用准分子激光屈光切削 -10 0DS。A组术后即以浸有 1mg/mLHHT的滤纸贴附于角膜切削区 5min ,用量约 0 1mL ,并用平衡盐液冲洗 ;B组自术后第 3天起双眼滴用 0 1mg/mLHHT ;C组为对照组 ,滴用生理盐水。分别观察 3组术后不同时期的眼部反应及角膜haze形成差别 ,并行组织病理学观察。结果 术后观察 3月 ,A组haze明显轻于B、C两组 (P <0 0 5 )。病理结果显示 ,A组角膜成纤维细胞增生程度明显轻于B、C两组 ,且未见明显毒副作用。结论 PRK术后应用浸有HHT的滤纸贴附切削区可抑制haze形成。 相似文献