LC determination of glimepiride and its related impurities

Five impurities in glimepiride drug substance were detected and quantified using a simple isocratic reverse phase HPLC method. For the identification and characterization purpose these impurities were isolated from a crude reaction mixture of glimepiride using a normal phase HPLC system. Based on the spectroscopic data like NMR, FTIR, UV and MS these impurities were characterized and used as impurity standards for determining the relative response factor during the validation of the proposed isocratic reverse phase HPLC method. The chromatographic separation was achieved on a Phenomenex Luna C8 (2) 100 Å, 5 μm, 250 mm × 4.6 mm using a mobile phase consisting of phosphate buffer (pH 7.0)–acetonitrile–tetrahydrofuran (73:18:09, v/v/v) with UV detection at 228 nm and a flow rate of 1 ml/min. The column temperature was maintained at 35 °C through out the analysis. The method has been validated as per international guidelines on method validation and can be used for the routine quality control analysis of glimepiride as active pharmaceutical ingredient (API).     

甘精胰岛素和格列美脲对初诊2型糖尿病疗效的比较

目的对HbA1c〉9％的新诊断的2型糖尿病（T2DM）患者进行甘精胰岛素或格列美脲联合二甲双胍的短期强化治疗,探讨两种强化方案的疗效。方法36例新诊断的T2DM患者随机分为两组,每组18例,分别使用甘精胰岛素或格列美脲联合二甲双胍治疗,疗程12周,对其在治疗前后血糖控制情况及胰岛β细胞功能进行自身及组间比较。结果治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c均显著下降（P均〈0．01）,HOMA-IR下降（P〈0．05）,HOMA-β升高（P〈0．01）。FPG、2hPG、HbA1C治疗前后的差值及治疗12周后早餐前后血糖差值,两组间比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）,甘精组血糖达标更迅速。结论HbA1c〉9％的新诊断的T2DM患者两种短期强化方案疗效均佳,且胰岛素组降糖更显著、迅速。     

甘精胰岛素联合格列美脲片治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探讨甘精胰岛素联用格列美脲片治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法60例口服磺脲类降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分为甘精胰岛素治疗组（GL组）和中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）组,予睡前皮下注射胰岛素联合口服格列美脲治疗12周,观察12周前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹C肽、餐后C肽的变化。结果GL组治疗后FPG（6．3±1．41mmol／L,2hPG（8．7±1．4）mmol／L,HbAlc（6．7±0．6）％;NPH组治疗后FPG（6．4±1．0）mmol／L,2hPG（8．8±1．2）mmol／L,HbAlc（6．6±0．7）％,较治疗前差异有极显著性（P〈0．01）;但GL组的低血糖事件明显少于NPH组（P〈0．05）,且GL组治疗后C肽水平明显升高。结论甘精胰岛素联用格列美脲片治疗2型糖尿病的方案安全有效,简便易行,能减少低血糖事件的发生,且可能改善胰岛功能。     

锶矿泉水联合格列美脲对2型糖尿病大鼠血脂的影响

目的探讨格列美脲联合饮用锶矿泉水对2型糖尿病大鼠血糖血脂的影响及肝脏的保护作用。方法以链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型,同时设空白对照组、模型组、高锶矿泉水组、自来水&格列美脲组、高锶&格列美脲组。实验期间每周监测大鼠空腹血糖,每2周分别从各组随机抽取6只大鼠,腹主动脉取血检测总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),取肝脏组织做病理切片观察。结果 2型糖尿病模型组空腹血糖升高,TC、TG含量显著增加,格列美脲治疗组血糖下降,总胆固醇、甘油三酯含量降低;单纯饮用锶矿泉水组血糖无明显下降,TC、TG含量降低;而格列美脲联合饮用锶矿泉水组显示降糖、降脂效果更加显著。实验各组的肝细胞与空白对照组相比,均有不同程度的病理改变,而格列美脲联合饮用锶矿泉水组肝细胞形态结构基本恢复至正常水平。结论 2型糖尿病大鼠饮用锶矿泉水可降低TC和TG,且联合格列美脲治疗者效果更佳,可能对延缓2型糖尿病的进程及预防脂肪肝的形成有一定作用。     

格列本脲与格列美脲分别治疗2型糖尿病的有效性与安全性评价

目的：系统评价格列美脲和格列本脲分别治疗2型糖尿病的有效性及安全性。方法：计算机检索PubMed、Ovid（All EBMReviews）、CNKI、万方、维普、CBM。按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量,对同质研究采用RevMan5.0进行Meta分析,对数据不能合并者,则进行描述性的定性分析。结果：本研究共纳入8个随机对照试验（RCT）进行分析,文献质量均为B级。研究结果显示格列美脲组降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBS）的效果与格列本脲组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。格列美脲低血糖事件明显低于格列本脲,差异有统计学意义（OR=0.41,95%CI=0.19～0.89）。结论：格列美脲降低2型糖尿病患者HbA1c、FPG和2hPBS的效果与格列本脲相似,但低血糖事件较格列本脲明显减少,格列美脲治疗2型糖尿病有效、安全。     

粉末直接压片制备格列美脲片

目的建立格列美脲片粉末直接压片工艺。方法根据粉末直接压片工艺流程,对辅料种类、辅料规格、处方比例、混合方式等进行试验分析,选择合适的处方工艺。结果采用粉末直接压片辅料和主药与辅料以等量递增的预混芳法生产格列美脲片质量符合标准要求。结论采用粉末直接压片工艺制备格列美脲片,与湿法制粒压片工艺产品比较,质量更稳定。     

利拉鲁肽与格列美脲治疗2型糖尿病疗效对比研究

目的对比观察利拉鲁与格列美脲治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法对比分析应用利拉鲁肽(n=28)与格列美脲(n=30)治疗2型糖尿病12周的降糖效果,比较两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PBG)、体重以及低血糖发生率。结果两组治疗后FBG、PBG、HbA1c均明显下降(P<0.01),但利拉鲁肽组FBG、PBG、HbA1c相对下降更明显(P<0.01);利拉鲁肽组体重显著下降(P<0.01),而格列美脲组体重稍增加(P>0.05);利拉鲁肽组低血糖发生比率明显低于格列美脲组;利拉鲁肽组5例出现一过性恶心反应。结论利拉鲁肽治疗2型糖尿病降糖效果优于格列美脲,低血糖发生率低,且能降低体重。     

Comparative study to evaluate the effect of l-carnitine plus glimepiride versus glimepiride alone on insulin resistance in type 2 diabetic patients

AimInsulin resistance (IR) is predominant in type 2 diabetic patients. This study aimed to investigate benefits from adding l-carnitine to ongoing glimepiride compared to glimepiride monotherapy on IR in diabetic patients who failed to achieve their glycemic goals on glimepiride monotherapy.Methods58 patients were recruited from Internal Medicine Department, Tanta University Hospital, Egypt then prospectively randomized to receive their glimepiride dose 2 mg twice daily (group 1) or glimepiride 2 mg twice daily + l-carnitine 1 g m twice daily (group 2) for 6 months. Fasting blood samples were collected at baseline, 3 and 6 months after treatment for analysis of fasting and postprandial blood glucose [FBG &PPBG], glycated hemoglobin [HbA1c %], fasting insulin, extracellular part of insulin regulated aminopeptidase [IRAPe] as a novel marker, tumor necrosis factor-alpha [TNF-α], visfatin and lipid panel. Body mass index [BMI] and homeostasis model assessment of insulin resistance [HOMA-IR] were calculated. Data were statistically analyzed by SPSS using unpaired Student's t-test and one way analysis of variance; p ≤ 0.05 was considered statistically significant.ResultsThe obtained data suggested that adding l-carnitine to glimepiride has a significantly beneficial effect on FBG, PPBG, HbA1c, fasting insulin, HOMA-IR index, IRAPe, TNF-α, visfatin and lipid panel parameters but doesn't have effect on BMI and blood pressure.ConclusionThe co-administration of l-carnitine with glimepiride represents a new therapeutic strategy for better controlling diabetic patients as it resulted in more beneficial effects on direct and indirect biomarkers of insulin resistance than glimepiride alone.     

二甲双胍联合沙格列汀或格列美脲对新诊断合并腹型肥胖的2型糖尿病患者临床疗效对比

目的 比较二甲双胍联合沙格列汀或者格列美脲在新诊断合并腹型肥胖的2型糖尿病患者疗效与安全性。方法 选取2017年4月~11月在我院就诊新诊断合并腹型肥胖的T2DM患者100例,每组50例。采用随机数字表法分为实验组和对照组,实验组给予二甲双胍联合沙格列汀治疗,对照组给予以二甲双胍联合格列美脲治疗。比较两组FPG、2hPPG、HbA1C、FINS、HOMA-β,评估两组患者腰围（WC）、BMI、血压、血脂改善情况及服药期间低血糖发生情况。结果 91例患者完成治疗随访,其中对照组45例,实验组46例。与治疗前相比,两组患者HbA1C、FPG、PPG均降低（P＜0.05）,但两组间比较,差异有统计学意义（P＞0.05）;与治疗前相比,两组FINS、HOMA-β升高（P＜0.05）。与对照组相比,实验组FINS、HOMA-β有改善（P＜0.05）。治疗后,患者BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C等指标比较,差异有统计学意义（P＞0.05）。治疗后实验组WC呈现降低趋势,而对照组均有不同程度的升高;与对照组比较,实验组治疗后WC降低（P＜0.05）,治疗期间实验组患者低血糖发生率（4.34%）低于对照组（20.00%）（P＜0.05）。两组均无严重不良事件发生。结论 对新诊断的合并腹型肥胖的T2DM患者,二甲双胍联合沙格列汀与二甲双胍联合格列美脲降糖疗效相当,但沙格列汀在缩小低腰围及改善胰岛功能方面具有优势,同时具有较低的低血糖发生率。     

ABCA 1 基因R219K 多态性对 格列美脲疗效的影响

目的 观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA 1）基因R219K 多态性对格列美脲降糖疗效 的影响,初步探讨格列美脲药效个体化差异的遗传学机制。方法 选取76 例初诊的2 型糖尿病患者,给 予格列美脲治疗12 周,检测患者治疗前后临床生化指标。对所有患者行ABCA 1 基因R219K 分型检测。 结果 ABCA 1 基因R219K 多态性存在3 种基因型。格列美脲治疗前各基因型患者的空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2h-BG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平比较,差异无统计学意义（P >0.05）。格列美脲治疗12 周后, 各基因型患者FBG、2h-BG、HbA1c 水平下降（P <0.05）;RK、KK 基因型患者的Δ2h-BG（治疗前后差值） 高于RR 基因型患者（P <0.05）;RK、KK 基因型患者2h-BG 水平低于RR 基因型患者（P <0.05）;RK、 KK 基因型患者HbA1c 水平低于RR 基因型患者（P <0.05）。结论 汉族2 型糖尿病患者中存在ABCA 1 基 因R219K 多态性,其可能与格列美脲降糖疗效有关,RK、KK 基因型患者的格列美脲降糖疗效优于RR 基因 型患者。