尼麦角林在脑血管病中的应用

尼麦角林是一种麦角生物碱衍生物，广泛应用于脑血管病患者认知障碍的治疗。多项临
床前研究显示，尼麦角林对于认知障碍的改善可能与以下因素有关：尼麦角林除能够改善脑循环，
促进神经递质释放外，还具有营养神经及抗氧化等作用。目前的研究认为，尼麦角林能够改善患者
卒中后抑郁相关的情绪障碍以及有效改善血管性痴呆，提高患者的日常生活能力。同时，尼麦角林具
有良好的安全性，目前暂无尼麦角林治疗导致纤维化或麦角中毒的研究报道。本文就尼麦角林在神
经系统的作用机制、临床疗效及安全性进行综述，以期为临床应用提供参考。     

Recognition Impairment Correlated with Short Bisynchronous Epileptic Discharges

The occurrence of transitory cognitive impairment during diffuse subclinical electroencephalographic (EEG) discharges has been widely documented but the role of the parameters influencing the cognitive performance and the involvement of motor or verbal response in the tasks used is still under debate. Fifteen patients suffering from primary generalized epilepsy with frequent bisynchronous EEG epileptic bursts underwent a shape recognition task during EEG monitoring. The test sequence was as follows: memorandum, pause, and multiple choice set. After pressing the response button, the patient was asked to confirm the choice verbally. The following parameters were considered: geometrical complexity of the shape, chronological position of the burst occurring during the single test, and the duration of discharge ranging from 1 to 3 s. Results showed a significant increase in incorrect responses during the test when discharges occurred, with more errors occurring for difficult than for easy shapes. Neither the discharge position nor the duration of the epileptic burst influenced the performance. Diffuse epileptic activity of short duration produced selective effects on the cognitive process regardless of the motor component of the response.     

A novel cognition enhancer NS-105 modulates adenylate cyclase activity through metabotropic glutamate receptors in primary neuronal culture

The effect of (+)-5-oxo-D-prolinepiperidinamide monohydrate (NS-105), a novel cognition enhancer, on adenylate cyclase activity was investigated in cultured neurons of the mouse cerebral cortex. NS-105 (10^–7 and 10^–6 M) inhibited forskolin-stimulated cyclic AMP formation, an action that was dependent on pertussis toxin-sensitive G proteins. Conversely, in pertussis toxin-pretreated neurons, NS-105 (10^–7 –10^–5 M) significantly enhanced the forskolin-stimulated cyclic AMP formation, and this action was completely reversed by cholera toxin. A metabotropic glutamate receptor agonist (1S, 3R)-1-aminocyclopentane-1, 3-dicarboxylic acid (1S, 3R-ACPD) produced similar bi-directional actions on the cyclic AMP formation. Both of these inhibitory and facilitatory actions of NS-105 and 1S, 3R-ACPD were blocked by L(+)-2-amino-3-phosphopropinoic acid (L-AP3). NS-105 (10^–6 M) and 1S, 3R-ACPD (10^–4 M) significantly enhanced isoproterenol- and adenosine-stimulated cyclic AMP formation. The enhancement of such Gs-coupled receptor agonists-stimulated cyclic AMP formation was also produced by quisqualate but not by L(+)-2-amino-4-phosphonobutanoate (L-AP4). The phosphoinositides hydrolysis was enhanced by 1S, 3R-ACPD (10^–4 M) but not by NS-105 (10^–6 M), however, 1S, 3R-ACPD-induced increase in phosphoinositides turnover was attenuated by NS-105. These findings suggest that NS-105 stimulates metabotropic glutamate receptor subclasses that are coupled both negatively and positively to adenylate cyclase, but it acts as an antagonist at the receptor subclasses that are linked to phosphoinositides hydrolysis. Received: 3 February 1997 / Accepted: 25 April 1997     

轻度认知损害向老年性痴呆转化的临床研究

目的 研究轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)向痴呆自然转化过程及多奈哌齐对转化的干预影响.方法 总结98例MCI患者情况,将服用多奈哌齐和未服用任何胆碱酯酶抑制剂的遗忘型MCI(aMCI)及非aMCI患者按年龄、性别、认知减退程度及ApoEε4携带情况分层配对研究,分析各组向痴呆转化率以及MMSE、阿尔茨海默病(AD)评定量表(ADAS-Cog)和aMCI组修订韦氏记忆量表(WMS-R)变化.结果 由aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组于1年时分别为15.1%和8.3%(P＜0.05),2年时分别为24.2%和12.5%(P＜0.01).由非aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组,于1年时分别为13.0%和5.5%(P＜0.05),2年时分别为21.7%和16.6%(P＜0.05).服用多奈哌齐6个月时,aMCI组MMSE提高(0.1±1.3)分,对照组下降(0.3±2.4)分;ADAS-Cog下降(1.4±4.7)分,对照组升高(0.03±4.55)分;WMS-R改善(4.8±4.1)分,对照组下降(3.7±5.2)分,治疗组与自然病程对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),并可维持1～2年.多奈哌齐还能延缓携带ApoEε4的MCI患者向AD转化,但与自然病程组比较无统计学意义(P＞0.05),尚有待扩大样本量继续研究观察.多奈哌齐对认知相关区脑萎缩有减缓趋势.结论 本组资料提示,多奈哌齐能推迟MCI向AD转化.     

事件相关电位和脑电图在痴呆早期诊断中的意义

目的 研究血管性痴呆（vascular dementia，VD）患者ERP和EEG的变化特征，并与神经心理学及痴呆程度进行相关性分析。方法 测定68例VD患者及37例健康志愿者的事件相关电位（ERP：N100，P300）、脑电图（EEG），同时采用MMSE进行认知功能评定，并进行相关性分析。结果 68例VD组患者的P300潜伏期明显延长，波幅明显降低，与正常对照组比较有明显差异性（P〈0.01，P〈0.05），N100潜伏期。波幅变化不是很大（P〉0.05），脑电图异常率，VD组94%，正常对照组18%，2组比较有明显差异性（P〈0.01）。VD组患者ERP异常程度与EEG异常程度经相关性分析无相关性。VD组MMSE与正常对照组比较有明显差异（P〈0.05），VD组MMSE评分与P300PL呈负相关（r=-0.57，P〈0.05），与P300AMP呈正相关（r=0.37，P〉0.05）。结论 ERP与认知功能存在明显相关性，提示了ERP是反映其认知功能障碍程度的客观指标之一，可作为检测高危人群普查的手段之一，ERP在判断认知功能方面敏感于其他检查手段，客观性强。     

医学生素质教育中几对关系的处理

当医学素质教育中广博、个性、创新等观念日益被教育者和教育对象接受的同时，常常又容易陷入另一个误区，即盲目接纳、肯定这些观念，高没有对其进行审慎、辩证的思考，文章通过素质教育中几对观念的辨析，以期对此形成客观、全面的认识。     

重性抑郁症首次发病患者额叶、海马磁共振质子波谱分析及其与认知功能的相关性

目的 探讨重性抑郁症首次发病(以下简称首发)患者生化物质改变与认知功能变化之间的关系.方法 利用质子磁共振波谱分析(1H-MRS)测量21例首发重性抑郁症患者(患者组)双侧额叶和海马N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、谷氨酸复合物(Glx)、胆碱复合物(Cho)、肌酸(Cr)及肌醇(ml)水平,计算NAA/Cr、Glx/Cr、Cho/Cr、ml/Cr,并与21名正常对照者(对照组)作比较.此外,分别对两组进行神经心理学测试及比较.将1H-MRS所测异常生化物质与异常的认知功能测验项目进行相关性分析.结果 患者组左额叶NAA/Cr(1.8±0.6)低于对照组(2.6±1.0),且与修订韦氏成人智力量表手册中的相似分量表得分及威斯康星卡片分类测验分类数呈正相关(r=0.60,r=0.53);右侧额叶NAA/Cr(2.0±0.6)低于对照组(2.9±1.8),且与连线测验时间呈负相关(r=-0.52).上述差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 首发重性抑郁症患者抽象思维能力下降、思维灵活度下降及执行功能障碍与左额叶NAA/Cr降低相关,注意力障碍与右额叶NAA/Cr降低相关.     

轻度认知障碍及阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞中蛋白磷酸酯酶-2A的改变

目的 探讨轻度认知功能障碍(MCI)及阿尔茨海默病(AD)患者外周血淋巴细胞蛋白磷酸酯酶-2A(PP-2A)的变化.方法 用放射性配体结合试验检测11名健康对照者、11例MCI患者及11例AD患者外周血淋巴细胞PP-2A的活性,并用Western bolt检测PP-2A蛋白的表达.结果 MCI组外周血淋巴细胞PP-2A活性(0.71±0.12)及蛋白表达(0.80±0.05)与健康对照组[分别为(1.01±0.09)和(0.96±0.07)]相比明显降低(均P＜0.01);AD组PP-2A活性(0.64±0.11)及蛋白表达(0.76±0.06)亦明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(均P＜0.01);AD组PP-2A活性及蛋白表达比MCI组有降低的趋势,但差异无统计学意义.结论 MCI及AD患者外周血淋巴细胞PP-2A的活性及表达降低,在MCI的诊断中可能有参考价值,同时亦可能对AD的诊断有一定的潜在的意义.     

脑内注射乙酰胆碱受体抗体IgG对大鼠隔-海马胆碱能系统的损害

目的　探讨乙酰胆碱受体抗体 ( Ach Rab) Ig G对大鼠隔 -海马胆碱能系统的损害及对认知功能的影响。方法　 Ach Rab阳性 Ig G或健康人 Ig G注入大鼠一侧隔 -斜角带核区 ,跳台试验测试大鼠的学习记忆功能 ,乙酰胆碱酯酶 ( Ach E)组织化学法测定颞叶、海马 Ach E阳性纤维 ,免疫组化测定隔 -斜角带核区胆碱乙酰转移酶( Ch AT)阳性神经元。结果　实验组大鼠错误次数 ( 7.8± 1..5 )较对照组 ( 3.6± 1.3)明显增加 ;实验组大鼠颞叶及海马各区 Ach E纤维面密度均明显低于对照组 ( P<0 .0 1) ;实验组注射侧 Ch AT阳性细胞数 ( 30 .4 5± 5 .4 1)明显少于实验组非注射侧 ( 5 4 .0 0± 7.5 9)和对照组注射侧 ( 6 3.5 3± 5 .12 ) ;实验组非注射侧明显少于对照组非注射侧 ( 6 8.35± 4 .72 )。结论　内侧隔 -斜角带核区定向注射 Ach Rab Ig G可使胆碱能神经元损害 ,进而导致胆碱能系统功能障碍。因而认为 MG认知功能障碍与中枢胆碱能系统损害有关     

医学院校教师对课题责任人负责制认知的调查分析

目的通过6所医学院校的教师对PI制认知的调查，探讨医学院校实行课题责任人负责制的可行性及管理模式的运行机制。方法采取抽样调查法以无记名方式随机发放调查问卷表，运用SAS软件进行数据统计处理。结果教师对课题责任人负责制知晓度较高，认为利大于弊，对学校科研工作的发展有重要作用。结论实行课题责任人负责制需加大科研投入，搭建公共服务技术平台，建立合理的科研目标和考核指标，形成与中国高校实际相适应的科研管理体制，使课题责任人拥有更多的自主权和宽松的学术环境。