老年重症患者哌拉西林/他唑巴坦延长输注的药代/药效学参数

目的 研究老年重症患者哌拉西林/他唑巴坦延长输注的血药浓度-时间曲线,并计算哌拉西林/他唑巴坦的药代/药效学参数.方法 收集在重症医学科住院且满足入组条件的老年重症患者5例,给予哌拉西林/他唑巴坦(4.5 g/q8h)3 h延长输注治疗,于注射开始的0h、0.25 h、0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h采静脉血2 ml,3 500 r/min离心10 min,取上清液,置于-23℃冰箱中保存备检.用超高效液相色谱法-串联质谱法测定哌拉西林/他唑巴坦的血药浓度,应用noncompartmental模型估计哌拉西林/他唑巴坦的药代学参数,利用蒙特卡洛模拟10 000例患者的治疗·比较哌拉西林/他唑巴坦传统输注(0.5 h)与延长输注(3～4 h)下各MIC值(1～64 μg/ml)的达标概率(PTA),将％fT、MIC≥50％设置为有效药效学目标.结果 哌拉西林的血浆峰浓度、半衰期、分布容积、清除率分别为(97.64±27.16) mg/L、(2.32±0.81)h、(30.51±15.2)L、(9.27±2.69) L/h.在哌拉西林/他唑巴坦4.5 g/q8h.3h延长输注中,当MIC≤16 μg/ml时.PTA达到或接近100％;MIC=32 ug/ml时,PTA为42.54％.结论 本文描述了哌拉西林/他唑巴坦在老年重症患者的药代学参数,这与已发表文献的结果明显不同.蒙特卡洛模拟显示,老年重症患者采用哌拉西林/他唑巴坦4.5 g/q8h.3h输注可以获得较佳的药效学目标,尤其在MIC≤16μg/ml时.     

亚胺培南治疗院内常见耐药菌血流感染给药方案结合蒙特卡洛模拟的药物经济学评价

目的 探讨亚胺培南不同给药方案治疗院内常见耐药菌血流感染的经济学效果。方法 调查中山市人民医院2019—2020年应用亚胺培南治疗院内常见耐药菌血流感染病例共151例,按照实际给药分为A方案：0.5 g/次,每12小时给药1次（q12h）;B方案：0.5 g/次,每8小时给药1次（q8h）;C方案：1 g/次,q12h;D方案：1 g/次,q8h;E方案：1 g/次,每6小时给药1次（q6h）。分别进行蒙特卡洛模拟（MCS）,计算各方案的累积反应分数（CFR）,进行成本效果分析（CEA）。结果 5组方案的成本效果比（C/E）分别为68.5、68.2、100.4、82.6、93.1,以A方案为参照,余下4种方案的增量成本效果比（△C/△E）分别为65.9、845.1、147.2、201.8。结论 C/E最小的B方案对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）和耐碳青霉烯类肠杆菌科（CRE）的抗菌活性较差,并非院内常见耐药菌血流感染最理想的方案,应结合临床耐药菌种选择给药方案。D方案的药物经济学评价效果优于C方案和E方案,且更多给药频次的E方案并未体现出更高收益。     

用蒙特卡洛软件模拟优化去甲万古霉素的给药方案

目的：用蒙特卡洛软件模拟并优化去甲万古霉素在不同肾功能患者中的给药方案。方法用二倍稀释法确定临床分离菌株的最低抑菌浓度（MIC）,以AUC0-24/MIC≥638为靶值,在不同肾功能患者、不同剂量下,利用蒙特卡洛软件进行10000次模拟,得到相应的目标获得概率（PTA）和累积反映分数（CFR）。结果肾功能正常患者,治疗粪肠球菌和屎肠球菌感染,在推荐剂量（0.8～1.6 g· d-1）下, CFR 均小于59.77％;当剂量调整为2.5 g · d-1时, CFR 才达到83.95％和73.10％。中度肾损伤患者,治疗粪肠球菌感染时,在0.8 g · d-1时, CFR可达82.81％;治疗屎肠球菌感染时,在0.8～2.5 g · d-1时, CFR 可达73.10％～86.84％。重度肾损伤患者,治疗屎肠球菌和粪肠球菌感染时,在0.4 g· d-1时,CFR可达97.77％和85.90％。结论蒙特卡洛模拟得出药物的给药方案,补充并优化了去甲万古霉素的给药方案。     

NONMEM法优化替考拉宁专家共识中肾功能不全时的治疗方案

目的 探讨不同肾功能状态下替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的合理剂量,优化专家共识的给药方案。方法 采用非线性混合效应模型NONMEM工具进行蒙特卡洛模拟,以药时曲线下面积AUC_0-24/最低抑菌浓度≥345和首剂维持剂量时谷浓度>30 mg·L^-1作为达标条件,模拟3种体质量、5种肌酐清除率下的替考拉宁的达标概率和累计反应百分率。结果 发现专家共识中推荐的6~12 mg·kg^-1在不同肾功能状态下的负荷剂量从9.2 mg·kg^-1增至11.1 mg·kg^-1,差别最大1.9 mg·kg^-1。结论 蒙特卡洛模拟结果提示替考拉宁的专家共识推荐的给药方案需要进一步明确。     

基于蒙特卡洛的中美药典含量均匀度检查法的比较研究

目的 利用蒙特卡洛方法比较研究中国药典和美国药典的含量均匀度检查法,并提出改进思路。方法 以含量均匀度检查法准确率为性能指标,采用蒙特卡洛方法模拟药品质量的变化,并进行模拟抽样检查,比较中美药典含量均匀度检查法的性能;通过中心复合实验设计,考察中美药典含量均匀度检查法的检查参数对准确率的影响。结果 在不同均值和标准差情况下,中美药典的检查准确率无显著差异;中心复合实验设计的结果表明,中美药典含量均匀度检查法的参数均可进一步优化,从而提高检查准确率。结论 中美药典含量均匀度检查法的准确率基本一致,提出了优化含量均匀度检查参数的新思路。     

应用Geant4计算光子外照射对人体产生的有效剂量

在Geant4中构建ORNL程式化混合模体,应用此模体计算不同能量下平行光子入射的人体有效剂量。计算结果以吸收剂量与空气比释动能比值的形式呈现。计算结果与ICRP74值进行了对比验证。     

产超广谱β-内酰胺酶菌感染治疗方案的优化

目的 运用药动学/药效学(PK/PD)方法,对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌感染的β-内酰胺治疗方案进行优化比较.方法 采用蒙特卡洛模拟,依PK/PD模拟7种β-内酰胺类抗菌药物的14种给药方案,对产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的累积反应分数(CFR).结果 模拟获得的抑菌/抗菌CFR,以0.5 g 1次/8 h亚胺培南/西司他丁和0.5 g 1次/8 h美罗培南最高(100.0%);3.375 g 1次/4 h哌拉西林/他唑巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的抑菌/杀菌CFR>90.0%;头孢曲松(1 g 1次/24 h、2 g 1次/24 h)、头孢他啶(1 g 1次/8 h、2 g1次/8 h)、头孢吡肟(1 g 1次/8 h、1 g 1次/12 h、2 g 1次/8 h)和头孢哌酮/舒巴坦(0.5 g 1次/8 h、1 g 1次/8 h、2 g 1次/8 h)治疗方案,对产ESBLs菌的CFR明显小于非产ESBLs菌,增加给药剂量和次数未能有效提高CFR.结论 PK/PD模拟可优化抗感染治疗的给药方案,为精确用药提供指导.     

利用深度学习提升肺癌调强质子治疗笔形束剂量计算准确性

目的 质子笔形束(PB)剂量计算可实现快速剂量计算,但在处理组织不均匀度大的区域时误差较大,而蒙特卡洛(MC)剂量计算是最精准的方法但非常耗时;深度学习技术可以通过学习PB和MC剂量分布之间的差异,将剂量计算准确度从PB水平提高到MC水平。方法 基于HD U-Net神经网络,开发了一个可将肺癌调强质子治疗患者的PB剂量转换为MC剂量的模型。该模型以患者PB剂量和CT图像作为输入来预测MC剂量。27例非小细胞肺癌患者的射束剂量和CT图像在被旋转到同一角度并作归一化后被用于模型训练与测试。模型的准确性通过比较预测剂量与MC剂量的均方误差和1mm/1%标准的γ通过率等评估。结果 模型预测剂量与MC剂量相当吻合,测试病例1mm/1%标准的平均γ通过率(剂量值超过最大MC剂量10%的体素)达到(92.8±3.4)%。模型预测所有测试病例的MC剂量所需平均时间为(6.72±2.26) s。结论 成功开发了可以快速准确地从PB剂量和CT图像预测MC剂量的深度学习模型,并可用于提高肺癌调强质子治疗PB剂量计算精度。     

术中透视图像质量对双平面定位算法精度的影响

目的术中透视图像作为计算机辅助骨科手术(computer assisted orthopedic surgery,CAOS)系统最重要的源头数据,其质量水平对系统定位精度有显著影响。本文定量研究四种典型图像质量参数对双平面定位算法精度的影响。方法使用带有钢珠的标尺作为实验对象,用高精度数字放射平板采集高质量基准图像,通过定量化的人为干预来降低图像质量。使用降低质量后的透视图像作为算法输入,通过双平面定位算法得到靶点位置坐标,与测量得到的真值进行比较,得到定位误差数据。然后使用蒙特卡洛方法分析图像随机误差对定位算法精度的影响。结果相关性分析发现图像分辨率和图像畸变与定位误差有显著相关性,对比度和信噪比对定位误差影响不显著。蒙特卡洛分析发现,[-10,10]像素的随机图像误差,可导致(11.65±9.06)mm的定位误差。结论术中透视图像质量会显著影响空间定位精度,其中分辨率和图像畸变对定位误差有显著影响,对比度和信噪比影响相对较小。因此在保障手术精度的前提下制定合理的术中透视图像质量标准,对于提高CAOS系统定位精度有重要意义。     

基于近红外光谱法脑血肿检测的最佳检测距离选择

为提高近红外光谱法脑血肿无创检测的精度,需准确选择最佳的光源-检测器(Source-Detector,SD)位置。本研究以脑血肿发生深度为感兴趣深度(deep of interest,DOI),根据来自于DOI的光子数量定义等效信噪比(equivalent signal to noise ratio,ESNR)参数。利用蒙特卡洛算法对双层脑部模型进行仿真,分别获得了0.1、0.15、0.2、0.25、0.3 cm头皮颅骨厚度下的光源-检测器与ESNR的对应关系,从而可以根据被测者的个体差异选择最佳的光源-检测器距离以获得脑血肿检测的准确结果。SD-ESNR表格的建立,为不同检测者脑血肿检测时提供了信噪比较高的光源-检测器位置。