美金刚联合奥氮平治疗老年期痴呆的临床疗效分析

目的探讨美金刚联合奥氮平对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用及安全性。方法将35例老年性痴呆患者分为2组,对照组给予美金刚口服,试验组给予美金刚联合奥氮平口服,疗程为12周。于治疗前和治疗12周后进行简易智能量表(MMSE)、简明精神病评定量表(BPRS)及不良反应量表(TESS)的评分。结果治疗前,两组MMSE、BPRS差异均无统计学意义(均>0.05);治疗后两组MMSE、BPRS均较治疗前有所改善(均<0.01);治疗后,两组MMSE差异无统计学意义(>0.05),BPRS差异有统计学意义(<0.05)。两组治疗前后血、尿常规及肝肾功能指标均无明显变化,对照组及试验组各有1例早期出现易激,均为轻度且都自行缓解。试验组有1例嗜睡,为早期,约1周后缓解。结论美金刚联合奥氮平在改善行为和心理症状上比单一的美金刚明显,但对患者的认知功能的改善无明显差别;而不良反应无明显增加。     

兔视神经损伤后盐酸美金刚的保护作用

①目的 探讨盐酸美金刚对兔受损视神经的保护作用.②方法 取健康大白兔54只,随机分为3组,对照组A组18只,损伤组B组18只,损伤治疗组C组18只.B、C 2组兔子双眼作视神经损伤模型后,C组给予盐酸美金刚药物治疗,剂量每只兔子10mg/d,每日上午一次性给全部药物.B组给予生理盐水.分别于造模后第1、3、7、14、21、28天随机处死A、B、C组各3只兔子,检测视网膜谷氨酸浓度变化.③结果 视神经损伤后谷氨酸浓度迅速增高.④结论 损伤治疗组谷氨酸浓度明显低于损伤组,且差异显著.     

柱前衍生化HPLC测定大鼠血浆中的盐酸美金刚胺

目的 建立测定大鼠血浆中盐酸美金刚胺浓度的方法.方法 采用柱前衍生化HPLC-UV法,色谱柱为Luna C_(18)柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-三乙胺(70:30:0.5,磷酸调pH7),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为225nm;以盐酸金刚烷胺为内标,采用液-液萃取法,经衍生化后进样测定.结果 大鼠血浆中的内源性成分对美金刚胺的测定无干扰;美金刚胺0.14～9.20μg·mL~(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9950),低、中、高浓度样品的平均提取同收率分别为83.46%、80.34%、82.77%,平均方法回收率分别为112.01%、99.96%、99.10%,日内RSD分别为10.24%、8.97%、6.94%,日间RSD分别为12.10%、8.77%、4.60%.结论 所建方法灵敏、准确,可为盐酸美金刚胺的体内研究提供参考.     

盐酸美金刚胶囊人体药代动力学研究

目的：进行健康志愿者盐酸美金刚胶囊单次和多次口服的药代动力学研究。方法：采用高效液相色谱串联质谱法测定美金刚血浓度,以DAS2.0计算其药代动力学参数。结果：盐酸美金刚胶囊5、10和15 mg单次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（5.6±1.2）、（5.2±2.0）和（4.9±1.1）h;Cmax为（4.4±0.9）、（8.9±1.6）和（16.5±2.8）ng/mL;t1/2为（47±10）、（47±9）和（51±9）h。10 mg多次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（6.0±1.4）h,Cmax为（31.8±6.0）ng/mL,t1/2为（46±8）h。结论：美金刚单次给药,Cmax和AUC有良好剂量相关性;多次给药可发生蓄积。     

石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆的临床观察

目的：探讨石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆（AD）临床疗效。方法：随机抽取某院门诊及住院老年性痴呆患者42例（年龄69±4.5岁）,分为对照组（20例）,给予石杉碱甲（商品名：哈伯因）及一般常规治疗;试验组（22例）给予石杉碱甲联合美金刚治疗,并给予所有患者简易精神量表（MMSE）、日常生活功能量表（ADL）及神经精神科问卷（NPI）评分,治疗18周后再复查量表评分,用统计学分析方法对终点时两组量表分值作组间对照分析。结果：经组间对照t检验分析结果显示,对照组和试验组MMSE、ADL、NPI有显著性差异（P〈0.05）。结论：石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆治疗显效,较单纯应用石杉碱甲对患者的认知功能、日常生活能力及精神行为异常疗效有明显提高。     

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马神经元保护作用的研究

目的 探讨盐酸美金刚对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马CA1区神经元的保护作用. 方法 36只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型(VD)组、美金刚组各12只,双侧颈总动脉结扎法制备动物模型,Y-型迷宫测试学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元的形态学变化,免疫组化染色检测nNOS、Caspase-3的表达,TUNEL法检测神经元凋亡数量百分比.结果 盐酸美金刚组大鼠的学习记忆成绩优于模型组,但不及假手术组[学习成绩依次为:(63.16±1.75)次,(79.25±2.01)次,(50.83±1.80)次,F =707.91,P <0.01;记忆成绩为:(53.17±1.85)次,(69.17±1.70)次,(40.67±1.83)次,F =762.43,P <0.01];nNOS、Caspase-3的表达低于模型组,但高于假手术组[nNOS的平均灰度值依次为:(140.23±2.30),(175.87±3.34),(105.63±3.52),F =1539.67,P <0.01;Caspase-3平均灰度值为:(132.78±5.36),(162.78±5.25),(99.54±5.06),F =439.37,P <0.01];神经元凋亡数量百分比少于模型组,但多于假手术组[依次为(33.75±2.70)%,(56.17±3.56)%,(6.33±3.65)%,F =672.91,P <0.01].结论 盐酸美金刚可改善VD大鼠的空间记忆能力,并且能通过降低nNOS、Caspase-3的过度表达,减少其海马CA1区神经元的凋亡.     

美金刚对比多奈哌齐治疗帕金森病痴呆的Meta分析

目的 系统评价美金刚对比多奈哌齐治疗帕金森病痴呆的疗效与安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和中国生物医学文献数据库（SinoMed）、Cochrane Library、PubMed、Web of Science等数据库自建库起至2022年7月1日收录的有关美金刚、多奈哌齐分别联合多巴丝肼治疗帕金森病痴呆的临床随机对照试验（RCT）。评估偏倚风险,并收集患者治疗后的简易精神状态量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分变化情况,临床总有效率及不良反应发生率,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入14项RCTs,总计1219名患者,其中美金刚联合多巴丝肼组610例、多奈哌齐联合多巴丝肼组609例。Meta分析结果显示,美金刚联合多巴丝肼在改善MMSE评分、改善MoCA评分、提高临床总有效率方面效果均优于多奈哌齐联合多巴丝肼,其差异有统计学意义（P＜0.05）;美金刚对比多奈哌齐治疗帕金森病痴呆的不良反应发生率更低。结论 美金刚对帕金森病痴呆患者的认知功能改善效果优于多奈哌齐,临床总有效率更高,且治疗后不良反应发生率低。     

美国官方批准的阿尔茨海默病药物治疗

美国食品药品管理局批准5种抗痴呆药，包括多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏、他克林和美金剐可用来治疗阿尔茨海默病，本文综述这5种药物治疗阿尔茨海默病的功效进展。     

美金刚在阿尔茨海默病患者中的疗效与耐受性多中心研究

目的 评价美金刚对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者的疗效与安全性。方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入AD患者258例（MMSE检查5～18分），随机分入安慰剂组（PBO，n=130）或美金刚组（MEM，n=128），分别仅给予安慰剂或安慰剂及美金刚（10～20mg／d）治疗，共16周。主要疗效评估以坚持服用研究药物并在第16周接受严重障碍量表（SIB）评估的患者（完成16周研究集，CS16集）为对象，以SIB评分相对于基线的变化为指标；次要疗效评估分别以CS16集和全分析集（FAS）为对象，以MMSE、神经精神科问卷（NPI）和AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL19）为指标。安全性评估包括体格检查、实验室检查、心电图和不良事件。结果 共236例患者（MEM 117例；PBO 119例）进入疗效分析，尽管两组的SIB评分均较基线时有所提高，两组的主要和次要疗效分析差异均无统计学意义（均P〉0．05）。Post—hoc数据评估发现有两个因素造成疗效分析结果的偏倚，舍弃受这些因素影响的患者数据后再次进行分析：美金刚组（n=94）的16周末SIB（MEM：PBO=2．2：0．3，P=0．04）、MMSE（MEM：PBO=1．0：0．1，P=0．03）和ADL评分变化（MEM：PBO=0．1：-1．6，P=0．02）与安慰剂组（n=95）差异均有统计学意义，提示美金刚的疗效优于安慰剂，显著改善AD患者的认知功能，并使日常生活能力维持稳定。美金刚的耐受性良好，其不良事件特征与安慰剂相似。结论 本研究为已有资料提供了更多支持，表明美金刚对中重度AD患者有效、安全且耐受性良好。