活性天然产物合成策略：基于色胺炔酰胺环化合成吲哚生物碱类天然产物

自然界中种类丰富、骨架多样、作用机制各异的活性天然产物是新药研发的重要源头,然而许多天然来源的有效成分存在含量低、纯化工艺复杂、难以大量获得的问题,成为靶标确证及成药性研究的重要障碍。因此,天然产物合成成为高效、大量、靶向获得活性成分的重要手段。吲哚生物碱类天然产物具有结构复杂、生物活性优良等特点,是药物发现的重要来源之一。色胺炔酰胺作为理想的合成砌块,可以简洁高效地构建各种吲哚生物碱母核,进而合成相关天然产物。富电炔酰胺的碳碳三键可被酸、金、银、铜等催化剂活化,从而被吲哚C-3位进攻发生环化反应。色胺炔酰胺环化过程的进攻方式一般分为2类:一种是电性效应主导的进攻α位的类型,另一种是以配位效应主导的进攻β位的类型。色胺炔酰胺发生环化后级联分子内捕获、分子间捕获以及重排等过程,可以快速构建出四环吲哚、β-咔啉吲哚、螺环吲哚和氮杂?并吲哚等重要的吲哚生物碱核心骨架。详细介绍了基于色胺炔酰胺高效合成吲哚生物碱的天然产物合成策略,并总结其一般反应活性规律和特点,为吲哚生物碱类天然产物的合成、开发和利用提供参考。     

复方阿胶浆质量标准提升研究

目的提升复方阿胶浆质量标准。方法基于中药复方制剂"整体鉴别"新模式,对复方阿胶浆中植物来源中药采用一板多鉴法,红参、党参使用同一供试品溶液、同一展开剂,采用对照品和对照药材双对照(红参使用人参皂苷Rg_1对照品和红参对照药材;党参使用党参炔苷对照品和党参对照药材)进行鉴别;熟地黄、山楂使用2种供试品溶液、同一展开剂,采用对照品和对照药材双对照(熟地黄使用毛蕊花糖苷对照品和熟地黄对照药材;山楂使用牡荆素鼠李糖苷对照品和山楂对照药材)进行鉴别。对复方阿胶浆中动物药阿胶建立L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸4种氨基酸含量测定。并采用一测多评法,以L-羟脯氨酸为内标,确定甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子并计算含量。结果建立了复方阿胶浆中植物药鉴别的"4-3-2-2"模式,即4味中药,3种供试品溶液制备方法、2种展开剂,2种对照物的双对照方法,斑点清晰且专属性强。建立了复方阿胶浆中动物药阿胶一测多评法含量测定,15批样品中L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的质量浓度分别为2.73～3.37、4.61～6.99、2.64～3.97、3.58～4.46 mg/mL。以L-羟脯氨酸为内标建立的甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子分别为0.651、0.958、0.857。采用t检验、相对偏差法和Pearson相关系数法对2种方法的含量测定结果进行比较分析,15批复方阿胶浆一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著差异。结论建立了复方阿胶浆中植物药来源中药鉴别的"4-3-2-2"模式。对处方中动物来源中药阿胶建立了4种氨基酸的一测多评法含量测定。通过"一板、一测",达到"多鉴、多评"整体药味质量控制的目的,科学合理地提升复方阿胶浆的质量标准。     

制备蛋白质微阵列的玻璃表面修饰方法比较

目的 探讨用于制备蛋白质微阵列的5种不同修饰方法的玻片对蛋白质的固定能力，通过对荧光信号强度的大小以及蛋白芯片检测的灵敏度的比较确定一种蛋白质固定效果好、信噪比高的玻片。方法 将系列稀释的人IgG分别点在5种不同修饰方法[包括氨基、多聚赖氨酸、3-氨丙基三乙氧基硅烷（APES）、醛基-磷酸盐缓冲液、醛基-H2O]修饰的玻片上制备蛋白质微阵列，比较不同玻片修饰方法荧光信号强度的大小以及蛋白芯片检测的灵敏度。结果 5种玻片中APES修饰的玻片蛋白质固定效果最好，信噪比最高。结论 APES修饰的玻片比较适合制备蛋白质微阵列。     

丙基硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响

目的探讨丙基硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响。方法分别选取43例妊娠合并甲亢患者作为本研究的观察组与对照组,其中对照组确诊病情后未按医嘱定期接受甲状腺功能检查,或是自行停药以及拒绝采用PTU药物治疗;观察组在分娩前均能按医嘱接受定期的甲状腺功能检查,同时接受丙基硫氧嘧啶药物治疗。结果观察组治疗后的甲状腺功能与妊娠结局情况均显著优于对照组(P<0.05)。结论经PTU治疗不仅可显著改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲状腺功能,同时还能明显减少胎儿窘迫与畸形的发生,对妊娠结局有益,值得临床推广应用。     

细菌内毒素检查法在注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯应用方法的建立

目的建立注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯细菌内毒素检查法。方法按照《中国药典））2010年版二部XIE细菌内毒素检查法进行试验。结果2．5mg／ml盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对内毒素无干扰作用。其Es均在0．5h～2入之间,Et均在0．5Es-2Es之间。结论本品可用细菌内毒素检查法代替家兔法检测热原,其细菌内毒素限值可定为：每1mg盐酸甲砜霉素甘氨酸酯中含内毒素的量应小于0．25EU。该方法操作简单,影响因素少,不使用动物,更符合减少、优化、替代的原则,是目前各国药典检查热原的重要方法。     

4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的合成及其晶型研究

目的寻找一条合成目标化合物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的简易路线,并研究其晶型。方法利用苯基溴化物片段和6-脱氧葡萄糖酸内酯片段作为起始原料合成目标化合物;采用有机混合溶剂和含水混合溶剂结晶的方式制备目标化合物的晶型,采用粉末X射线衍射分析和热重–差热分析技术对其进行表征,并对其进行了初步稳定性研究。结果目标化合物的总收率为74%,通过上述制备方法获得了同一种晶型,该晶型对光、热和湿均是稳定的。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高,并制备了一种具有良好稳定性的目标化合物的晶型。     

不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、无水乳糖、Emprove低内毒素葡萄糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素山梨醇、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘氨酸7种不同类型常用冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针性能的影响。方法以外观和复溶效果为指标,考察了预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间的影响。测定了空白粉针剂和利巴韦林粉针剂冻干后含水量、p H值和利巴韦林质量分数。结果以无水乳糖为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素氯化钾为冻干保护剂,预冻时间9 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间6 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间12 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%。所得冻干粉针外观饱满、平整,迅速、完全复溶。结论无水乳糖、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸4种冻干保护剂更适合制备利巴韦林冻干粉针,可为水溶性药物冻干粉针剂的制备提供了参考。     

凯西莱治疗肾综合征出血热的临床体会

硫普罗宁(商品名凯西莱)是一种含有游离疏基的甘氨酸衍生物,疏基物质在生物体内有多种生物学效应,多种药物解毒。具有稳定细胞膜,保护细胞线粒体结构,清除自由基、抗变态反应等作用。临床广泛应用于各种肝脏疾病,但目前尚没有用于治疗肾综合征出血热的报告。本文报告了硫普罗宁     

中国医药2012年第7卷作者索引

说明：（1）姓名按汉语拼音字母顺序排列；（2）文题后括号数字为期号，最后为起页。A阿不都外力·吾守尔，买合皮热提汗·艾尔肯。王云海肠结核并发肠梗阻的手术治疗（9）：1126艾瑛，刘淑芸。刘兴会等妊娠期肝内胆汁淤积症患者常规胎儿监护的临床意义（10）：1295安海燕。郭晓媛，刘美奇等疑似丙基硫氧嘧啶致抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎一例（11）：1474