沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝组织AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路蛋白表达变化*

目的 探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法 将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果 沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论 沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。     

二甲双胍联合沙格列汀或格列美脲对初诊T2MD患者血糖波动影响的临床比较

目的探讨对初诊T2MD患者行二甲双胍+沙格列汀或者格列美脲联合治疗对于血糖波动情况的临床效果。方法抽取2018年5月—2019年5月该院接受治疗的初诊T2MD患者,共72例。将所有患者按照数字随机表的方法分为对照组和实验组,各为36例。对照组行二甲双胍+格列美脲联合治疗,实验组行二甲双胍+沙格列汀联合治疗,观察并对比两组患者接受治疗前后的血糖水平以及血糖波动情况。结果两组治疗前的血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),实验组患者接受治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者24 h平均血糖、血糖达标时间以及平均血糖波动幅度等指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对初诊T2MD患者行二甲双胍+沙格列汀联合治疗的效果更加显著,血糖波动相对较小,患者的血糖控制状况良好。     

沙格列汀片治疗继发性口服药物失效老年2型糖尿病的临床研究

目的：观察沙格列汀片口服对继发性口服药物失效的老年2型糖尿病（T2DM）患者的疗效。方法：选取2012年3月-2014年3月本院收治的继发口服药物失效的60例老年T2DM患者,按照随机数字表法将其分为A、B组各30例。A组给予口服沙格列汀片,1次/d,B组给予诺和灵30R皮下注射,早、晚各1次,疗程12周,观察比较两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2 hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂（TG）、体质指数（BMI）的变化。结果：2组均有较好的治疗效果,经12周治疗后两组患者的FBG、P2 hBG、HbA1c和TG均明显低于治疗前,差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）,而两组治疗前后的BMI比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：继发性口服药物失效的老年T2DM患者经口服沙格列汀片及皮下注射诺和灵30R治疗,均有较好的治疗效果,但老年患者口服药物治疗更加方便,服药时间不受进餐影响,遵医依从性更好。     

沙格列汀对比地特胰岛素治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效观察

目的 观察单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者（糖化血红蛋白＜8.5％）加用沙格列汀或地特胰岛素的效果对比.方法 选取60例单用二甲双胍治疗12周血糖不达标的新诊断2型糖尿病患者,按随机数字表法分为沙格列汀组与地特胰岛素组,每组30例,均治疗12周.观察空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数等的变化,记录低血糖、胃肠道不良反应的发生情况.结果 两组治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）.两组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数均较治疗前明显下降[沙格列汀组：（6.3 ±0.6） mmol/L比（8.8±0.7） mmol/L、（8.2±0.8） mmol/L比（13.2±1.0） mmol/L、（6.7±0.3）％比（7.9±0.5）％、（25.6±5.8） kg/m^2比（28.6±5.6） kg/m^2;地特胰岛素组：（5.0±0.4） mmol/L比（9.0±0.8） mmol/L、（10.3±1.2） mmol/L比（13.6 ± 1.1） mmol/L、（6.8±0.5）％比（8.0±0.4）％、（26.5 ± 5.6） kg/m^2比（27.5 ±5.2） kg/m^2],差异有统计学意义（P＜0.05）.地特胰岛素组治疗后空腹血糖明显低于沙格列汀组,沙格列汀组治疗后餐后2h血糖、体质量指数明显低于地特胰岛素组,差异有统计学意义（P＜0.05）.两组治疗后糖化血红蛋白比较差异无统计学意义（P＞0.05）.两组治疗后糖化血红蛋白达标率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.地特胰岛素组低血糖发生率明显高于沙格列汀组[13.3％（4/30）比0],而胃肠道反应发生率明显低于沙格列汀组[3.3％（1/30）比23.3％ （7/30）],差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 沙格列汀和地特胰岛素分别联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病（糖化血红蛋白＜8.5％）的血糖控制均有效,沙格列汀在体质量下降、餐后血糖、低血糖发生率方面好于地特胰岛素.     

沙格列汀对2型糖尿病患者HOMA-2指数及血脂影响的Meta分析

摘要：目的:评价沙格列汀对2型糖尿病患者稳态模型2(HOMA-2)指数及血脂的影响。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、SinoMed、VIP、PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science数据库,搜集沙格列汀对2型糖尿病患者HOMA-2指数和血脂影响的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2019年9月。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入13个RCTs,合计3 422例患者。Meta分析结果显示,沙格列汀较安慰剂可提高2型糖尿病患者HOMA-2β指数[MD=6.31,95%CI(1.70,10.92),P<0.001];沙格列汀联合其他口服降糖药较其他口服降糖药单药治疗可提高2型糖尿病患者HOMA-2β指数(P<0.05),并降低患者HOMA-2IR指数[MD=-0.18,95%CI(-0.30,-0.06),P<0.001],但对于血脂水平的影响,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙格列汀可以改善患者胰岛素β分泌功能,但其对血脂的调节不优于传统口服降糖药,由于纳入研究数目较少,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。     

沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病的临床分析疗效及对胰岛β细胞保护作用和HbA1C的达标率分析

目的 探讨沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病的临床分析疗效,对胰岛β细胞保护作用和糖化血红蛋白（HbA1c）的达标率分析。方法 将我院2018年6月至2021年6月137例糖尿病患者分组,按照简单随机数字表法分为对照组（n=68）和观察组（n=69）,对照组采用盐酸二甲双胍治疗,观察组立足于对照组基础上采用沙格列汀治疗。评估两组糖尿病患者的临床疗效,比较患者的血清胰岛素（Ins）、C肽、餐后2 h血糖（PBG）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白、不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为95.65%,高于对照组的83.82%（P<0.05）;与治疗前相比,治疗后两组胰岛素、C肽水平均上升,且观察组高于对照组（P＜0.05）;与治疗前相比,治疗后两组餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白水平均下降,且观察组低于对照组（P＜0.05）;两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病患者具有明显的临床疗效,可提高胰岛素、C肽水平,降低餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白水平,对胰岛β细胞起到保护作用,患者出现不良反应的概率较少,用药较为安全可靠。     

沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并脑梗死的临床疗效

目的:观察沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并脑梗死的临床疗效。方法:选择2018年9月至2020年6月于徐州医科大学附属医院内分泌科住院的T2DM合并脑梗死的患者139例,将上述患者随机分为2组,A组接受沙格列汀联合二甲双胍治疗,B组接受格列美脲片治疗。2组患者连续治疗12周,比较治疗前后血糖、中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板计数与淋巴细胞计数的比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、血糖波动指标、颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)。结果:治疗12周后,2组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-h postprandial blood glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)均较治疗前明显降低(P<0.05),且A组较B组下降更明显(P<0.05)。A组NLR及PLR较治疗前明显降低(P<0.05),B组NLR和PLR较治疗前无明显变化(P>0.05)。2组血糖水平的标准差(standard deviation of the blood glucose concentrations,SDBG)、餐后血糖波动幅度(postprandial glucose excursions,PPGE)、最大血糖波动幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)均较治疗前明显下降(P<0.05),且A组较B组下降更明显(P<0.05)。A组CIMT较治疗前降低(P<0.05),B组CIMT较治疗前降低,但差异无统计学意义(P>0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙格列汀联合二甲双胍治疗T2DM合并脑梗死能有效改善患者的血糖波动、NLR和PLR,改善由高血糖导致的动脉粥样硬化程度,值得临床推广。     

新型降糖药沙格列汀在中国精神分裂症合并2型糖尿病患者中的药动学和药效学研究

目的研究沙格列汀片在精神分裂症合并2型糖尿病患者中多次给药后的药动药效学。方法 10例精神分裂症合并2型糖尿病男性住院患者口服沙格列汀片5 mq qd 7 d,在第7天采集12 h内动态血标本,采用HPLC-MS/MS测定血浆中沙格列汀的浓度,同时测定全血样本中血糖水平,并用DAS3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药动学参数。结果多次口服沙格列汀片5 mg qd的主要药动学参数ρmax为(16.27±9.28)μg·L-1,tmax为(1.70±0.48)h,t1/2为(3.33±0.59)h,AUC0-12为(45.19±18.67)μg·h·L-1,AUC0-∞为(49.15±19.71)μg·h·L-1。沙格列汀的血药浓度与血糖水平无特异相关性。结论沙格列汀应用于精神分裂症合并2型糖尿病患者药动学特征在正常范围内,安全性较好,对于部分血糖波动较大的患者控制血糖能力一般。     

为应用胰岛素控制血糖不佳的2型糖尿病患者加用沙格列汀的疗效观察

观察为应用胰岛素控制血糖不佳的2型糖尿病患者加用沙格列汀进行治疗的疗效与安全性。方法：将我院收治的85例应用胰岛素进行治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为对照组（43例）和治疗组（42例）,为对照组患者增加胰岛素的用量进行治疗,为治疗组患者在使用胰岛素的基础上加用5mg的沙格列汀（口服）进行治疗,在用药12周后观察其临床疗效及发生不不良反应的情况。结果：两组患者治疗12周后的血糖均较治疗前有所下降,差异显著（p<0.05）,有统计学意义。对照组患者在治疗12周后胰岛素的用量增加28U,治疗组患者在治疗12周后胰岛素的用量无明显改变。在治疗组患者中,有26例患者的血糖达标,达标率为62%。在对照组患者中,有21例患者的血糖达标,达标率为49%。结论：联合应用胰岛素和沙格列汀为2型糖尿病患者进行治疗可显著改善其血糖水平,降低其糖化血红蛋白指标,改善胰岛B细胞的分泌功能,减少其胰岛素的用量,有效解决其使用大剂量胰岛素仍难以控制血糖的问题。